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1、第八章【液体药剂】：指药物分散在液体分散介质中制成的液态剂型，可供内服或外用。其中由浸 出法、灭菌法制备的液态药剂分别在浸出制剂、注射剂或眼用溶液剂中论述 【分散相】：液体药剂中被分散的的药物【分散介质】：分散药物的介质统称为分散介质。液体药剂的特点、分类【液体药剂常用溶剂】1、水：药物不易稳定，容易产生发霉，不宜长期贮存2、乙醇：常用溶剂，具有一定生理作用，易挥发，易燃烧。3、甘油：黏稠性耶特，吸水性很强，多用在外用制剂中作保湿剂，还具有防腐性。4、其他【表面活性剂】凡能显著降低两相间表面张力（或界面张力）的物质，称为表面活性剂。1）能够降低表面张力，使其分子结构的特点2）表面活性剂加入水中
2、，低浓度时可被吸附在溶液的表面，亲水基团朝向水中，亲油基 团朝向空气（或疏水相）中，在表面（或界面）上定向排列，从而改变了液体的表面 性质，使表面张力降低。表面活性剂在溶液表面层的浓度大大高于溶液中的浓度。【常用表面活性剂】（一）阴离子型表面活性剂1、肥皂类：具有良好的乳化功能，一般只用于皮肤用的药剂2、硫酸化物：主要用于外用软膏的乳化剂3、磺酸化物：目前用于洗涤剂（二）阳离子型表面活性剂 还具有很强杀菌作用，主要用于杀菌与防腐（三）两性离子型表面活性剂1、卵磷脂：天然两性离子表面活性剂，主要制备注射用乳剂的主要附加剂2、合成的：硫酸酯、磷酸酯等PS :在碱性水溶液中呈阴离子型表面活性剂，起泡
3、性好，去污力强。在酸性呈阳离子， 杀菌力强（四）非离子型表面活性剂 在水中不解离。分子构成亲水基团是甘油、聚乙二醇和山梨醇等多元醇，常做增溶剂、分散 剂、乳化剂1、脂肪酸山梨担类（司盘类）亲油性好，一般用作W/0型乳化剂或0/W型乳化剂的辅助乳化 剂2、聚山梨酯类：吐温类。为水溶性的表面活性剂，广泛做增溶剂或0/W型乳化剂3、聚氧乙烯脂肪酸酯类：乳化能力很强，为0/W型乳化剂4、聚氧乙烯脂肪醇醚类：常做乳化剂或增溶剂5、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：做静脉注射用的乳化剂【表面活性剂的性质】：1. 胶束与临界胶束浓度：在低浓度时，表面活性剂在水溶液中主要以单分子或离子状态分散，当浓度增加至一定范围时，
4、表面活性剂分子急速地聚集形成分子或离子的缔合体，这种缔 合体称为胶束或胶团。开始形成胶束时的溶液的浓度称为临界胶束浓度。2. HLB值（亲水亲油平衡值）：HLB值越高，亲水性越强；HLB值越低，亲油性越强。增溶剂HLB值最适范围为1518以上；去污剂1316； O/W乳化剂816；润湿剂与铺展剂79； 大部分消泡剂的HLB值为0.83等。3. Krafft 点：是离子型表面活性剂的特征值，增加表面活性剂的溶解度及其增加溶质在胶束 总的溶解度。Krafft点越高，CMC越小。4. 起昙与昙点：通常表面活性剂的溶解度随温度升高而增大，但某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度升高而加
5、大，当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，使 溶液出现混浊或分层，冷却后又恢复澄明。这种由澄清变成混浊或分层的现象称为起昙。 该转变温度称为昙点。5. 毒性：阳离子毒性最大，其次为阴离子，非离子最小。静脉给药大于口服，阳离子和阴离子型还有溶血作用。聚山梨酯类溶血作用通常比其 他含聚氧乙烯基的表面活性剂小。溶血顺序：聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯烷芳基醚聚氧乙烯脂 肪酸脂聚山梨酯类。聚山梨酯类溶血大小：聚山梨酯20聚山梨酯60聚山梨酯40聚山 梨酯80.【主要用途】：(1) 增溶剂 例如：甲酚在水中的溶解度约为2%，在钠肥皂溶液中却增大到50%(2) 乳化剂 如：一些具有表面活性的天然高分子材料阿拉伯胶、
6、西黄芪胶、琼脂、软肥皂。(3) 润湿剂最适宜的HLB值为7-9,并有适合的溶解度。在制备混悬剂液体制剂时，常发 生药物微粒表面不易被液体介质润湿的现象，如：硫磺粉末若不加润湿剂就难达到符合要求 的洗剂。(4) 起泡剂和消泡剂 中药浸出过程中往往含有天然的表面活性物质如皂苷、蛋白质、树胶 及其他高分子物质，剧烈搅拌时可产生稳定的泡沫。加入少量的短链脂肪醇、醚类等表面活 性剂可取代原来的起泡剂。(5) 去垢剂 常用的有油酸钠或其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或其他磺酸钠。 【增加药物溶解度的方法】(可能会考解答)1) 增溶：增加难溶性成分的溶解度；用于中药提取的辅助剂。2) 助溶：一些难溶物
7、加入第二种物质而增加其在水中的溶解度现象。 机理1、助溶剂与难溶剂药物形成可溶性络合物1、形成有机分子复合物2、通过复分解形成可溶性盐类3) 制成盐类一些难溶性弱酸、弱碱，可制成盐而增加其溶解度4) 使用潜溶剂：有时溶质在混合溶剂中的溶解度要比其在各单一溶剂中的溶解度大，这种 现象称为潜溶性，具有这种性质的混合溶剂称为潜溶剂。如乙醇，丙二醇，甘油，聚乙 二醇300或400，均可于水组成混合溶剂。5) 各类液体药剂的含义与特点 真溶液型液体药剂：系指药物以分子或离子状态分散在溶剂a) 中形成的供内服或外用的真溶液。主要有溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂等剂型。b) 胶体溶液型液体药剂：系指质点大小
8、在1100nm范围的分散相分散在分散介质中所形成 的溶液。分散相质点多以分子聚集体分散于溶剂中则称溶胶，又称疏水胶体。高分子化 合物以单分子形式分散于溶剂中构成的溶液称为亲水胶体溶液。1、高分子溶液放久后，会产生自发地聚集而沉淀，称为陈化现象。2、高分子溶液制备多采用溶解法。c) 乳状液型液体药剂：是两种互不相溶的液体经乳化制成的非均相的液体药剂。 【乳剂液型】 一种液体以细小液滴的形式分散在另一种液体中，分散的液滴称为分散相、 内相或不连续相，包在液滴外面的另一种液体称为分散介质、外相或连续相。两种类型：0/W (水包油)和W/O (油包水)1) 乳状液形成：界面张力学说和乳化膜学说。自己去
9、看书P1792) 乳化剂种类：1、表面活性剂：阴离子型、阳离子型、非离子型2、天然或合成乳化剂:明胶用量为油的1%2%,可形成0/W乳剂。磷脂，用量一般为1%3%, 纯品可供注射。只有胆固醇是W/O,其他为O/W.3、固体粉末选择：1、O/W型乳剂选择W/O型乳化剂2、口服乳剂要无毒或某些亲水胶类乳化剂3、外用要局部无刺激、无过敏性、无毒的乳化剂4、注射用乳应无毒、无溶血性的乳化剂【乳状液稳定、制备】Ps：最适宜的乳化温度为50C70C，但贮藏以室温最佳 制备：油、水、胶有一定比例。若用植物油比为4:2:1.若用挥发油比例为2:2:1，用液 状石蜡为 3:2:1.d) 混悬液型液体药剂：系指难
10、溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的 液体制剂，也称混悬剂。混合分散体系的液体药剂：混合分散体系指溶质或分散相在分散介质中形成包括真溶液、胶 体溶液、混悬液和乳状液两种以上体系共存的分散系统。其特点是药物以分子、离子、胶粒、 微粒或微滴分散【制成混悬的条件】：难溶性药物需制成液体制剂供临床使用；药物的剂量超过了溶解度而 不能制成溶液剂；两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物；欲使药物达到长效， 可以考虑制成混悬剂。但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂第九章 【注射剂】中药注射剂系指药物经提取、纯化制成的专供注入机体内的一种无菌制剂。1) 特点：药效迅速，作用
11、可靠；适用于不宜口服给药的药物；适用于不能口服给药的病人； 可使药物发挥定位定向的局部作用。2) 分类：溶液型、混悬性、乳状液型、固体粉末型【注射剂质量要求】1 、无菌：不含任何活的微生物2、供静脉主说脊椎腔注射的 注射剂按各种项下的规定，细菌内毒素检查或热原检查方法 符合药典规定。3、澄明度：不得含有可见浑浊或异物4、PH：与血液相等或相近，人体PH在7.4左右，所有注射剂要求为49范围。5、渗透压：具有一定渗透压，静脉注射、脊髓腔注射剂其注射压与血液等渗。6、安全，稳定性等【热原】热原的含义：热原是微生物产生的内毒素，微量即可引起恒温动物体温异常升高。组成：微 生物代谢产物中内毒素是产生热
12、原反应的最主要致热物质。内毒素是有磷脂、脂多糖和蛋白 质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分。特性：水溶性，耐热性，滤过性，不 挥发性，能被强酸、强碱、强氧化剂以及超声波破坏。PS：致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌的代谢物。【热原性质】1、水溶性：热原含有磷脂、脂多糖、蛋白质，能溶于水，其浓缩的水往往带有乳光2、耐热性：一般经60C加热1小时没有影响，100C也不发生变化。通常在180C34小时，250C3040分钟，65OC1分钟可使热原测定破坏。通常采用的注射剂灭菌条件下，热 原不能被破坏。3、滤过性：一般滤器可通过，但活性炭可吸附热原，纸浆滤饼对热原也有一定的吸附作用4、不挥发性5
13、、其他性质，能被强酸强碱强氧化剂破坏，热原在水溶液中带有电荷。【污染热原的途径】 由溶剂带入；由原辅料带入；由容器或用具带入；由制备过程带入； 由使用过程带入。【热原除去方法】： 除去药液或溶剂中热原的方法：吸附法，离子交换法，凝胶滤过法，超滤法，反渗透法。PS:吸附法：一般为溶液体积的0.1%0.5%。使用时加一定活性炭，搅拌15分钟能除去大 本分热原。吸附除去热原效果最好 除去容器或用具上热原的方法：高温法，酸碱法。PS：高温法在洗涤干燥后，经180C加热2小时或250C加热30分钟，即可破坏热原。【热原检查法】热原检查法：实验结果接近人体真实情况，操作繁琐费时。细菌内毒素 检查法：灵敏度
14、高，操作简单，但对革兰阴性菌产生的细菌内毒素不够灵敏，故不能取代家 兔的热原试验法【注射剂的附加剂】 附加剂种：抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、pH调节剂、等渗调节剂、 其他附加剂1、吐温-80：常用增溶剂。2、胆汁：应用胆汁为增溶剂，要注意药液的pH值。3、甘油：是鞣质和酚性物质良好的溶剂。4、常用于注射剂的助悬剂有明胶、羟甲基纤维素钠等；常用于注射剂的乳化剂有吐温-80、 卵磷脂等。5、注射剂中常用的减轻疼痛的附加剂有苯甲醇、盐酸普鲁卡因等。6、等渗溶液如0.9%的氯化钠溶液和0.5%的葡萄糖溶液。【注射剂制备】1 ） 工艺流程：2）【中药注射用原液的制备】1 、 蒸馏法2、水醇法3、醇水法4
15、、双提法：蒸馏法和水醇法的结合5、超滤法PS：水醇法中一般含醇量达到50%60%，可沉淀除去淀粉、无机盐等，含醇量达到75%，可 除去蛋白质和多糖；每次处理含醇量逐渐提高。除此之外：中药注射剂原液的制备，也可以采用透析法，离子交换法，有机溶剂法萃取， 大孔树脂法，酸碱沉淀法，反渗透析法。【输液剂】【眼用药】第十章【软膏剂】：系指药物、中药细粉、中药提取物与适宜基质混合制成的半固体外用剂型。特 点：对皮肤有保护、润滑及局部治疗作用。【膏药】系指中药、食用植物油与红丹（铅丹）或宫粉（铅粉）炼制成膏料，摊涂于裱背材 料上制成的供皮肤贴敷的外用制剂。前者称为黑膏药，后者称为白膏药【橡胶膏剂】指中药提取物或化学药物与橡胶等基质混匀后，涂布与背村材料上的制成的膏 药。药物通过皮肤进入血液的过程：释放、穿透及吸收三个阶段PS 皮肤条件：不同皮肤通透性大小顺序为耳廓后部腹股沟颅顶盖脚背前下臂足底 基质中药物吸收速度：O/W型乳剂基质W/0型乳剂基质吸水性软膏基质动物油脂 植物油烃类物质【软膏剂基质】分类与作用 软膏剂的常用基质种类
