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1、抗肿瘤药物药效学指导原则一、基根源则抗肿瘤药物分类细胞毒类药物(cytotoxicagent)：包含扰乱核酸和蛋白质合成、克制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等;(2)生物反响调理剂(biologicalresponsemodifier)(3)肿瘤耐药逆转剂(resistancereversalagent)(4)肿瘤治疗增敏剂(oncotherapysensitizer)(5)肿瘤血管生成克制剂(tumorangiogenesisinhibitor)分化引诱剂(differentiationinducingagent)(7)生长因子克制剂(growthfactorinhibitor)反义寡核苷
2、酸(antisenseoligonucleotide)抗肿瘤药物药效学需研究内容2.1 包含体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。2.2 评论药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参照体外试验结果以 做出正确的结论。2.3I 类抗肿瘤新药应进行药物作用体制初步研究。二、体外抗肿瘤活性试验试验目的1.1 对候选化合物进行初步挑选1.2 认识候选化合物的抗瘤谱；1.3 为随后进行的体内抗肿瘤试验供给参照，如剂量范围、肿瘤类型等 。试验方法采纳10-15 株人癌细胞株，依据试验目的选择相应细胞系及适当的细胞接种浓度，按惯例细胞培育法进行培育；介绍使用四氮唑盐MTT复原法、XTT复原法、磺酰罗丹明B(S
3、R染色法、或51Cr 开释试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。药物与细胞共培育时间一般为 48-72小时，贴壁细胞需先贴壁24 小时后再给药。试验应设阳性及阴性比较组，阳性比较用必定浓度的标准抗肿瘤药，阴性比较为溶媒比较。评论标准以同相同品不一样浓度对肿瘤细胞克制率作图可获得剂量效应曲线，而后采纳Logit法计算多半有效浓度(IC50值或EC50值)。体外试验起码重复一次。附注：评论药物抗癌活性的方法：1.MTT 复原法1.1 基根源理：四 氮 唑 MTT,3-(4,5-dimethylibiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazoliumbromide是一种能接受氢原
4、子的染料。活细胞线粒体中与NADP有关的脱氢酶在细胞内可将黄色的MTT转变成不 溶性的蓝紫色的甲月替(formazan)，而死的细胞则无此功能。用二甲基亚讽(DMSO)溶解甲月替后，在必定波长 下用酶标仪测定光密度值，即可定量测出细胞的存活率。1.2 操作步骤:采纳对数生长久的贴壁肿瘤细胞，用胰酶消化后，用含 10小牛血清的RPMI1640培育基配成5000个/ml的细胞悬液，接种在96孔培育板中，每孔 接种 200p1,37C, 5%C02 培育 24h。实验组换新的含不一样浓度被测样品的培育基，比较组则换含等体积溶剂的培育基，每组设 35平行孔，37C, 5%C02培育45d。弃去上清液，
5、每孔加入200ul新鲜配制的含0.2mg / mlMTT的无血清培育基.37C连续培育4h。当心弃上清，并加入200P1DMS0,用微型超声振荡器混匀后，在酶标仪上以试验波长为570nm，参比波长为450nm测定光密 度值。1.3 结果评定:按下式计算药物对肿瘤细胞生长的克制率：肿瘤细胞生长克制率= （1-OD实验/OD比较）X100%以同相同品的不一样浓度对肿瘤细胞生长克制率作图可获得剂量反响曲线，从中求出样品的多半杀伤浓度IC50。合成化合物或植物提取纯品的IC5010ug/ml或植物粗提物的IC5060%为无效；T/C%W60%,并经统计学办理P0.05为有效。4.3 小鼠肿瘤模型生长较慢小鼠肿瘤采纳与裸鼠移植瘤相同的丈量瘤径的评论方法。生长较快小鼠肿瘤可采纳称瘤重的方法评论。试验结束后处死动物，称体重，解剖剥离瘤块，称瘤重。阴性比较组肿瘤均匀
