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1、 执业西药师专业知识一药理学辅导：抗结核病药各类抗结核病药异烟肼又名雷米封。性质稳定，易溶于水。具有疗效高、毒性小、口服便利、价廉等优点。【抗菌作用】异烟肼对结核杆菌有高度选择性，抗菌力强，在试管中0.0250.05mg/L的浓度即可抑菌，较高浓度对生殖期细菌有杀菌作用。单用时结核杆菌易产生耐药性，但与其他抗结核药无穿插耐药性，如与其他抗结核病联用，则能延缓耐药性的发生并增加疗效。抗菌机制可能是抑制分枝菌酸的合成，使细菌丢失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。此酸是结核杆菌细胞所特有的重要成分，因此异烟肼对其他细菌无作用。【体内过程】口服汲取快而完全，12小时后血药浓度达顶峰。汲取后广泛分布于全身体
2、液和组织中，当脑膜发炎时，脑脊液中的浓度可与血浆浓度相近。穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中，也易透入细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。异烟肼大局部在肝中被代谢为乙酰异烟肼、异烟酸等，最终与少量原形药一起由肾排出，异烟肼乙酰化的速度有明显的人种和个体差异。分为快代谢和慢代谢型，前者尿中乙酰化异烟肼较多，后者尿中游离异烟肼较多。慢型者在白种人中占50%60%,在中国人中慢代谢型约占25.6%，快代谢型者约占49.3%.慢代谢型者肝中缺少乙酰化酶，服药后异烟肼血药浓度较高，t1/2延长，显效较快。快、慢代谢型的t1/2分别为0.51.5小时与23小时。【临床应用】适用于
3、各种类型的结核病，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其他第一线药联合应用。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时采纳静脉滴注。【不良反响】发生率与剂量有关，治疗量时不良反响少而轻。1.神经系统毒性：四周神经炎系继发于维生素B6缺乏，多见于养分不良及慢乙酰化型患者，表现为手、脚震颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防此反响。中枢神经系统毒性反响常因用药过量所致，消失昏迷、惊厥、神经错乱，偶见有中毒性脑病或中毒性精神病。因而有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。其发生可能与维生素B6的利用降低有关，因此时抑制性递质GABA生成削减。2.肝毒性：以35岁以上及快代谢型患者较多见，可有临时性转氨酶值
4、上升。用药时应定期检查肝功，肝病患者慎用。利福平又名甲哌力复霉素，简称RFP，是人工半合成的力复霉素类衍生物，为砖红色结晶性粉末。具有高效低毒、口服便利等优点。【抗菌作用】利福平有广谱抗菌作用，对结核杆菌、麻风杆菌和革兰阳性球菌特殊是耐药性金葡菌都有很强的抗菌作用，对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。对结核杆菌的最低抑菌浓度平均为0.018mg/L,口服治疗量后血药浓度为此浓度的100倍，故可发挥杀菌作用。抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强。结核杆菌对利福平易产生耐药性，故不宜单用。与异烟肼、乙胺丁醇等合用有协同作用，并能延缓耐药性的产生。利福平的抗菌机制是特异性地抑制细菌依靠于
5、DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚酶则无影响。【体内过程】中服汲取快速而完全，12小时血药浓度达峰值，但个体差异很大。食物可削减汲取，故应空腹服药。t1/2约为4小时，有效血药浓度可维持812小时。汲取后分布于全身各组织，穿透力强，能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内。脑膜炎时，脑脊液中浓度可达血浓度的20%.主要在肝内代谢成去乙酰基利福平，其抑菌作用约为利福平的1/81/10.重复口服利福平可透导肝药酶，加快自身及其他药物的代谢。主要从胆汁排泄，形成肝肠循环，约60%经粪与尿排泄，患者的尿、粪、泪液、痰等均可染成桔红色。【临床应用】主要与其他结核病药合用，治疗各种
6、结核病及重症患者。对耐药性金葡菌及其他细菌所致的感染也有效。还用于治疗麻风病。【不良反响】较常见的为胃肠道刺激病症；少数病人可见肝脏损害而消失黄疸，有肝病或与异烟肼合用时较易发生。过敏反响如皮疹、药热、血小板和白细胞削减等多见于间歇疗法，消失过敏反响时应停药。利福平可激活肝微粒体酶，加速皮质激素和雌激素等的代谢，因而它能降低肾上腺皮质激素、口服避孕药、双香豆素和甲苯磺丁脲等的作用。对动物有致畸胎作用；妊娠早期的妇女和肝功能不良者慎用。利福喷汀和利福定均为利福霉素衍生物。它们的抗菌谱和利福平一样，抗菌效力分别比利福平强8倍与3倍以上，与其他抗结核药，如异烟肼、乙胺丁醇等有协同抗菌作用。此外，它们
7、对革兰阳性与阴性菌也有强大的抗菌活性。利福喷汀（微晶）与利福定的t1/2分别为30与5小时。利福定的治疗剂量为利福平的1/21/3，利福喷汀剂量与利福平一样，每周用药12次。乙胺丁醇现作为一线药应用。【抗菌作用】乙胺丁醇过去列为抑菌药，近年发觉对细菌内、外结核杆菌有较强杀菌作用。对链霉素或异烟肼等有耐药性的结核杆菌，本药仍有效。主要与利福平或异烟肼等合用。单用也可产生耐药性，但较缓慢。抗菌机制可能是与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。【体内过程】 口服汲取良好，快速分布于组织与体液，2小时血药浓度达峰值，t1/2为8小时，排泄缓慢，24小时内尿排口服量的50%,肾功能不全时可引
8、起蓄积中毒，宜禁用。【不良反响】视神经炎是最重要的毒性反响，多发生在服药后26月内，表现为视力下降、视野缩小，消失中心及四周盲点。反响发生率与剂量、疗程有关，早日发觉准时停药，数周至数月可自行消逝。此外有胃肠道不适，恶心、呕吐及肝功能损害等。吡嗪酰胺，口服快速汲取，分布于各组织与体液，2小时血药浓度达峰值，t1/2为6小时，经肝代谢为吡嗪酸，约70%经尿排泄。酸性环境中抗菌作用增加，故能在细胞内有效杀灭结核杆菌。结核菌对吡嗪酰胺易产生耐药性，但与其他抗结核药无穿插耐药。它已列为抗结核病根本药在短程化疗中应用。过去高剂量、长疗程应用常见肝毒性与关节痛等不良反响，现用低剂量、短程疗法，不良反响已明显削减。对氨水杨酸，其钠盐和钙盐，口服汲取快而完全。分布于全身组织、体液及干酪样病灶中，但不易透入脑脊液及细胞内。对结核杆菌只有抑菌作用，引起耐药性缓慢，与其他抗结核病药合用，可以延缓耐药性的发生。最常见的不良反响为恶心、呕吐、厌食、腹痛及腹泄。饭后服药或加服抗酸药可以减轻反响。
