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1、我所知道的抗原姓名：笑嘻嘻 学号：笑嘻嘻 班级：笑嘻嘻对于抗原我比较关注与肿瘤相关的抗原所以就阅读了相关的文献，以下便是我对于阅读文献后的总结。二十世纪初, 人们就开始注意肿瘤抗原,当时Paul Ehrlich曾设想抗肿瘤抗体可以引导细胞毒药物作用于肿瘤细胞。这是基于两种设想: (l) 肿瘤表现有肿瘤特异性细胞表面抗原。(2) 能获得直接作用于这些抗原决定簇的抗体。关于前者, 最初的许多研究都是在动物模型上进行的, 芷由病毒或化学物质诱发肿瘤表现肿瘤特异性抗原。将此肿瘤移植给同系宿主, 即出现肿瘤排斥。这些细胞表面标记被称为肿瘤特异性移植抗原( TSTAs )。对这些具有抗原性肿瘤的排斥, 虽
2、有体液反应参与,但仍以细胞介导免疫为基础。这些类型的实验形成了肿瘤免疫假说重要基础之一一即肿瘤转化与肿瘤特异性抗原的表现。【1】但长期以来, 用抗体鉴定肿瘤特异抗原的研究一直未能取得突破。在20世纪80年代末, 用能特异杀伤肿瘤细胞的杀伤T 细胞( CTL )克隆, 和先克隆出的编码肿瘤抗原的基因, 再分析肿瘤抗原的性质, 使肿瘤特异抗原的研究取得重大突破。目前已证明,肿瘤特异抗原可以通过基因突变或基因激活而产生。这些基因表达的正常蛋白在胞浆内降解成大约9-11个氨基酸的小肤(肿瘤肤)并在内质网中与MHCI类分子结合,其表达于肿瘤细胞膜表面, 形成被CTL识别的肿瘤特异抗原。肿瘤细胞是正常细胞
3、的“ 非己” 化。免疫系统可以识别任何“ 非己” 的成分, 并通过免疫应答将其排除之。实际上, 人们推测, 机体正常细胞在不断更新的过程中, 由于DNA复制的错误经常产生突变的细胞, 它们不断被免疫系统清除, 保证了机体的稳定, 即所谓的免疫监视功能。从理论上讲, 肿瘤细胞在“ 非己” 化的过程中, 必须会产生一些“ 非己” 的成分, 或称为肿瘤抗原。在这里, 我们把肿瘤抗原限定为只存在于肿瘤细胞, 而正常组织细胞不具有的细胞膜成分。显然, 肿瘤抗原的存在与否是整个肿瘤免疫学的基础, 也是肿瘤生物治疗能否成立的关键。【2】并且80年代开始,各种不同的肿瘤抗原鉴定方法相继得以建立。从而为一系列肿
4、瘤抗原的发现和鉴定为肿瘤主动免疫治疗的发展奠定了基础。【3】其中由于抗肿瘤免疫效应机制包括细胞免疫和体液免疫两方面,其中细胞免疫发挥主要作用。目前筛选出的绝大多数是CD8十T细胞识别、MHCI 类分子限制性肿瘤抗原。随着人们对肿瘤抗原加工、递呈机制的深人了解, 人们认识到CD4十T 细胞在诱导、维持机体抗肿瘤免疫中起关键作用根据CD4+T 细胞和CDS十T 细胞在肿瘤免疫应答中的不同用, 可以将肿瘤抗原鉴定方法分为两大类: (l) CD8十T 细胞识别、MHCI类分子限制性的肿瘤抗原鉴定方法; (2)CD4+T细胞识别、MHCl类分子限制性的肿瘤抗原鉴定方法。其中CD8十T 细胞识别、MHCI
5、类分子限制性的肿瘤抗原鉴定方法有：CTL筛选法、多肤洗脱法、表位预测法、SEREx 技术；CD4+T细胞识别、MHCl类分子限制性的肿瘤抗原鉴定方法有：基因靶向表达系统、利用MH CH类分子转基因小鼠筛选肿瘤抗原、生物化学法。目前只鉴定出为数不多CD4+T 、CDS 十T 细胞共识别的肿瘤抗原, 而且缺乏有效的筛选方法, 将来的努力方向是利用更敏感、更先进的技术(如DNA微阵列技术)筛选更多的肿瘤抗原用于肿瘤免疫治疗。【4】而我们纵观免疫治疗的发展历史, 临床实践远早于实验研究, 肿瘤组织的接种及细菌的非特异免疫可追溯到200验研究与临床研究持续不断,但人们对之的希望与热情却经常往复于峰谷之间
6、, 某些自休瘤苗及Co1y5 毒都曾声言取得成功, 但终因体系复杂及难于重复而成为历史. 当悲观气氛蔓延时, 有人甚至申言“ 肿瘤免疫如同排斥右耳保留左耳一样的困难”(Woglom , 1929 ) , 事实证明这是不正确的。近数十年间肿瘤免疫治疗发展的强劲势头是前所未有的, 但从实验研究及临床应用的不同角度去评价反差仍然较大, 这些情况似乎说明,肿瘤生物治疗的进展是渐进的、积累式的, 而非“突破性” 的; 它是现行肿瘤治疗方法的补充而非替代。抗体、细胞因子及克隆的肿瘤抗原在生物治疗中将有其各自的位置, 并相互或与常规疗法组合更有效地发挥作用。肿瘤生物治疗的不同手段将在研究、开发及产业化的链条
7、上不断滚动, 并在相当长的时期内对其效用难免争议, 过分乐观或过分悲观均有失偏颇。【3】尽管如此鉴定肿瘤抗原对于肿瘤诊断方法的发展的重要程度无可厚非, 临床上已应用多种肿瘤抗原作为肿瘤标记物来辅助诊断。例如: 癌胚抗原(CEA) 诊断结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肝细胞癌、肺癌、乳腺癌以及甲状腺髓质癌; 甲胎蛋白(A FP) 诊断肝癌; PSA 辅助诊断前列腺癌; 神经元特异性烯醇化酶(NSE)鉴别诊断小细胞肺癌和神经母细胞瘤等等。国内检测12 种肿瘤标记物的蛋白芯片投人市场使用, 超过600例临床试验结果表明, 生物芯片的图像经过检测仪的智能化分析处理后, 对12种肿瘤标记物判断的准确率在80%以
8、上。针对某种肿瘤特异性抗原的抗体也可用于该肿瘤的诊断, 如黑色素细胞特异性抗原MART-1、gP100 和tyrosinase的单克隆抗体被广泛应用于黑色素瘤的免疫组化性诊断。而在治疗后观察到患者血清中抗肿瘤抗原的抗体的降低或消失表明有好的预后, 因此肿瘤抗原的特异性血清抗体可被用于血清抗体阳性患者的预后诊断, 比如对于血清中存在抗Ku-ME LI 抗体和抗CDX2抗体的患者。ehiappett。等利用免疫组化测得HMCAI 蛋白表达于212 个乳腺癌组织标本, 不表达于正常乳腺组织; 并发现H MGAI 的表达与癌基因c-erbB-2 相似,显示HMGAI可能成为一个诊断乳腺癌和判断预后的新
9、标记物。人类肿瘤抗原的鉴定促进了免疫治疗的发展。但已报道的临床试验结果还不足以使免疫治疗成为某种阶段性的肿瘤治疗方法。被鉴别的肿瘤抗原仍是有限的, 在体内肿瘤排斥反应中所起的作用仍然不清楚, 一些肿瘤逃逸现象的详细机制也未被阐明。随着对肿瘤抗原研究的不断深人, 了解抗原在肿瘤发生发展中的作用以及探讨肿瘤的发病机制, 对肿瘤的免疫治疗将显示出良好的前景。【5】阅读文献【1】 Zalcberg J R . McKenzie I F C . 于双成 . 王继伟.肿瘤相关抗原J .国外医学(肿瘤学分册). 1985,(6)【2】 谢蜀生 .肿瘤抗原研究的突破及其启示J.医学与哲学 , MEDICINE AND PHILOSOPHY. 1995,(1)【3】 李强 .肿瘤抗原鉴定研究进展J.上海免疫学杂志 .编辑部邮箱 . 2003,(5)【4】 董志伟 .肿瘤抗原研究及导向治疗的应用前景J .细胞与分子免疫学杂志 . 1993(3)【5】 孙硕 . 人类肿瘤抗原的鉴定及应用进展J .国外医学(肿瘤学分册). 2005,(10)
