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1、我们在看抗生素的说明书中常常会困惑，很多说明书中的用药间隔大不相同：有的写着 bid，有的是 q12 h 或者 tid 或者 qd。那么为什么同样都是抗生素，给药的频次相差这么大呢？这是因为抗菌药物的给药间隔取决于其半衰期，有无 PAE（抗菌后效应）等因素。抗生素依照药代动力学与药效学（PK/PD）分为时间依赖型抗生素和浓度依赖型抗生素。下面就给大家一一解惑。时间依赖型抗生素时间依赖型抗生素是指药物的疗效与浓度大于 MIC（最低抑菌浓度）的时间有关。当浓度MIC 时，没有抑制细菌的疗效，浓度达到 MIC 时；可有效的杀灭细菌，一般达到 4 倍 MIC 时，增加剂量，其抗菌疗效不再增加。时间依赖
2、型抗生素主要包括青霉素类，头孢菌素类等 -内酰胺类药物，碳青霉烯类抗生素。此类抗生素只有当 TMIC 占给药间隔时间的比例超过 40% 时，才能达到良好的细菌清除率。因此，临床上应用此类抗生素时应每日多次给药，以达到较好的疗效。那么半衰期（t1/2）是否会影响时间依赖型抗生素的作用时间？这些药物之间又有什么区别呢？青霉素类本药的半衰期为 30 min，对多数敏感菌的有效血药浓度可维持 5 个小时。因此，对于青霉素这种半衰期很短的时间依赖型抗生素，应该通过每天分 3-4 次给药，或者连续滴注，才能使血药浓度超过 MIC 时间达到最长，若采用 qd 则达不到治疗效果。头孢菌素头孢唑啉，头孢他啶，氨
3、曲南此种药物的 t1/2 半衰期多在 1-2 h，因此，每日给药 2-3 次，即可使大部分给药间隔时间中的药物浓度高于 MIC。头孢唑啉临床上多每 6-12 h 给药 0.5-1 g，根据病情可增加至一日 6 g。头孢他啶静脉注射用于中度感染时，一次 1 g，一日 2-3 次，重度感染可至 2 g，一日 2-3 次。氨曲南临床上一次 0.5-1 g，每 8-12 小时 1 次，对于中度感染可一次 1-2 g，每 8-12 小时一次。头孢丙烯，头孢哌酮钠此种药物的半衰期2 h，每日给药 1-2 次就可使 TMIC 达 12 h 到 24 h，达到杀菌疗效。头孢丙烯临床上给药频次多为 qd 或 b
4、id，一次 0.5 g。头孢哌酮对于一般感染一次给药 1-2 g，q12h；严重感染时一次给药 2-3 g，q8h。在这里需要特别注意的是 q12h 并不等于 bid，bid 强调的是给药频次，一日两次。而 q12h 更强调的是给药间隔，要严格间隔 12 h 才能达到更好的抗菌效果。Bid 多采用上午 8 时，下午 4 时给药，q12h 多采用上午 8 时，晚上 8 时给药。头孢曲松头孢曲松对肺炎链球菌，大肠埃希菌，克雷伯菌等具有相当高的疗效，其半衰期为 8-12 h。是头孢菌素中半衰期最长的药物，因此每日只需给药 1 次，一次 1-2 g，就能够使得 24 h 抑菌浓度都大于 MIC。碳青霉
5、烯类亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类的半衰期虽然很短，但是由于其对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长的 PAE。临床应用该类药物可适当延长药物给药的间隔，多采取每日 2-3 次给药方案。对于上述时间依赖型抗生素，为达到较好的抗菌作用，可以通过（1）增加药物的剂量；（2）缩短给药间隔或者增加给药频率；（3）延长点滴时间或者持续给药的方法，来实现更好的抗菌效果，避免耐药菌的产生。浓度依赖型抗生素此种抗生素对致病菌的杀菌作用取决于峰值浓度，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。这类抗生素可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效，而增加给药频次则并不起作用。包括氨基糖苷
6、类药物和喹诺酮类药物，但对于治疗窗比较狭窄的氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。代表药物：氨基糖苷类，喹诺酮氨基糖苷类大量的临床观察发现，氨基糖苷类抗生素每日给药 1 次可增强其抗菌疗效，并且采用 qd 可降低肾、耳毒性。氨基糖苷类抗生素对革兰阳性菌和格兰阴性菌的抗菌后效应（PAE）都较长，采用较高的初始浓度，能够达到最佳的抗菌活性，且具有明显的浓度依赖型。氨基糖苷类的主要不良反应包括耳毒性，肾毒性。耳毒性主要是由于血液中药物的浓度较高，时间较长而缓慢渗入内耳蜗靶组织中蓄积的结果。而氨基糖类药物采用 qd 的给药方式，可以降低血液的谷浓度，因此可以降低耳毒性的不良反应。给药次数减少，也可是肾皮质对氨基糖苷类摄取的药物百分比相对低，可减轻肾毒性。综上所述，氨基糖苷类抗生素采用一天一次的给药方式，不仅可以提高抗菌疗效，还能减轻不良反应，达到一箭双雕的效果喹诺酮类喹诺酮类抗生素属于浓度依赖型抗生素，其抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰氏阳性菌阴性菌都显示较长的抗菌后效应。因此，临床多采用每天给药 1 次的给药方式就可以达到较好的抗菌效果。比如左氧氟沙星注射剂的常用量为 250 mg 或 500 mg，缓慢滴注，每 24 h 静滴一次，滴注时间不少于 60 min。综上所述，只有分清抗生素属于时间依赖型还是浓度依赖型，选择正确的给药频次，才能做到事半功倍的效果。
