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1、学 院 化 学 与 生 物 技 术 专 业 化学专业 届 别 2014届 题 目 藏药甘青乌头化学成分的研究 学生姓名 学 号 201013409116 指导教师 教 务 处 制云南民族大学毕业论文（设计）原创性声明本人郑重声明：所呈交的毕业论文（设计），是本人在指导教师的指导下进行研究工作所取得的成果。除论文中已经注明引用的内容外，本论文没有抄袭、剽窃他人已经发表的研究成果。本声明的法律结果由本人承担。 毕业论文（设计）作者签名： 日期： 年 月 日关于毕业论文（设计）使用授权的说明本人完全了解云南民族大学有关保留、使用毕业论文（设计）的规定，即：学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查
2、阅，学校可以公布论文（设计）的全部或部分内容，可以采用影印或其他复制手段保存论文（设计）。（保密论文在解密后应遵守）指导教师签名： 论文（设计）作者签名：日期： 年 月 日目 录摘要.1关键词.11. 前言11.1乌头属简介21.2乌头属药用植物的毒性介绍21.3甘青乌头简介32实验部分32.1 实验仪器与试剂32.2甘青乌头浸膏的提取和洗脱分离方法42.2.1化合物1的提取和洗脱分离42.2.2化合物2的提取和洗脱分离42.3洗脱和鉴定技术的方法原理以及化合物的分析鉴定2.3.1样品洗脱分离方法原理42.3.2化合物结构分析鉴定方法原理52.3.3化合物1的分析鉴定52.3.4化合物2的分析
3、鉴定53. 参考文献64. 附件7 致谢14藏药甘青乌头化学成分的研究 摘要：本文研究目的:研究甘青乌头（Aconitum tanguticum(Maxim.)Stapf）的化学成分。方法：全株甘青乌头粉末在乙醇中超声提取，回收提取液，得到浸膏。对浸膏采取萃取，旋转蒸馏等一系列操作，采用硅胶，SephadexLH-20凝胶，半制备高效液相等多种分离纯化技术进行化合物的洗脱分离纯化。通过MS，核磁共振等波谱技术鉴定化合物结构。结果从甘青乌头中分离鉴定得到2个化合物。分别为化合物1：咖啡酸(Coffee acid)和化合物2：3, 4-二羟基苯乙醇( 3, 4-dihydroxyphenethyl
4、 alcohol )。关键词：甘青乌头；乌头属植物；化学成分；结构鉴定Abstract:In this paper, we isolated two compounds 1: Coffee acid and 2: 3, 4-dihydroxyphenethyl alcohol from the whole plant of Aconitum tanguticum.Chemical constituents were isolated and purified the title plant bu using a combination of various chromatographic te
5、chniques including column chromatography over silica gel, Sephadex LH-20 gel, Preparative HPLC. Their structure were determined by NMR, MS spectrogram.Key words: Aconitum tanguticum; the genus Aconitum; Chemical composition; Structure identification1. 前言1.1 乌头属简介乌头属（Aconitum）植物属于毛茛科（Ranunculaceae）,全
6、世界约有350种，广泛分布于北半球温带地区。我国乌头属植物约有200种，分布广泛，除海南外，台湾和大陆各省区都有分布大多数分布于西南横断山区，如云南北部、四川西部、西藏东部的高山地带，其次分布于东北各省1。其中，青藏高原及其临近地区，包括四川、云南、西藏、青海、甘肃和宁夏是乌头属植物最丰富的地区，共有该属植物的全部3亚属约170个种2。在丰富的药用植物资源中，乌头属植物是被子植物中较大的药用属，有丰富的药用品种。乌头属植物是传统的药用植物，在我国乌头属植物有着悠久的药用历史，是我国各民族传统医药中常用的有毒植物药物。在丰富的药用植物资源中，乌头属植物是被子植物中较大的药用属，有丰富的药用品种。
7、乌头属植物多具有祛风除湿和温经止痛之功效，主治跌打损伤、关节炎、神经性疼痛、中风瘫痪、胃冷痛、胃肠炎、月经不调和痈疽疮毒等症，但是，乌头属植物多具有显著的毒性，毒副作用成为限制乌头属植物药用的主要因素。我国各民族在长期的生产生活实践中，积累了丰富的乌头属药用植物“制毒”、用药经验，藏、苗、维、土家等我国少数民族在乌头属植物药用方面更因环境、文化、医学理论的各异而形成了不同用药习惯与方法3。乌头属植物是传统的药用植物，在我国约有76种可供药用，常用药材主要有乌头(川乌)、附子、北乌头(革乌)、黄花乌头（关白附)、短柄乌头（雪上一枝蒿）和甘青乌头等4。头属植物具有较高的药用价值和开发前景。但同时乌
8、头属的植物又具有极大毒性，临床用之得当，每能起顽疾;用之不适，则有严重的毒副作用。地方和民间可用的药用种主要有铁棒锤、黄草乌、瓜叶乌头和聚叶花草乌头（活血莲）等。近年来其他许多品种也有大量生产和应用，如甘肃产的高乌头，其根含拉马巴乌头碱，有良好的镇痛作用，可用于治疗胃癌、肝癌和肺癌等，且无成瘾性，现已提取生产，而且引种栽培已成功5。伏毛铁棒锤是宁夏回族民间用药，经化学成析和药理研究，发现所含总生物碱有较强的抗炎、镇痛和局麻作用，现已成为当地大宗商品药材6。1.2乌头属药用植物的毒性研究据中国有毒植物记载，我国有毒植物约有1 300种，分布于140科，如毛茛科、百合科、豆科和杜鹃花科等。毛茛科是
9、含有毒植物种类最多的科之一，约20属的植物有毒。其中乌头属是我国最早记载的有毒植物。在我国本草著作诞生以前，乌头是以“堇”的名称出现的，左丘明国语记载有“堇于肉”用以毒人，堇就是乌头。前汉刘安编著的淮南子一书中则更明确地指出“天下之凶药，莫凶于鸡毒”，鸡毒就是乌头。据考证，作为狩猎毒物的乌头，可能是东鎢各国的主要箭毒原料。由此可见，乌头属植物不仅具有药理活性，而且也具有较强的毒性。据中国植物志( 27卷)记载，乌头属大多数植物的根或者草均具有较强的毒性，有报道生川乌的块根2-4 g即可使人致死。近年来，乌头属植物及其制剂的中毒在我国颇为多见，死亡率较高。从化学成分看，乌头类的双酯型生物碱既是该
10、类植物的生理活性物质，同时也是引起中毒的主要毒性物质。如乌头碱口服0. 2 mg即可中毒，3-5 mg可使人致死;肌肉注射0. 2-0. 3 mg可引起死亡。从毒性角度来看，乌头类中药中的主要毒性成分为双脂型生物碱、单脂型生物碱和氨基醇型生物碱。其中双脂型生物碱的毒性最大，主要有乌头碱、新乌头碱和次乌头碱3种，属于难溶于水的脂溶性成分；单脂型生物碱是双脂型生物碱C8位上的乙酰基水解失去一分子乙酸后的产物。属于亲水性成分，毒性较小，为双脂型生物碱的1/2 000；胺基醇型生物碱是脂型生物碱C14位上苯甲脂酰基水解失去一分子苯甲酸后的产物，属强亲水性成分，毒性甚微，仅是双脂型生物碱的1/2 00-
11、 1/4 000。通常认为这3类生物碱既是乌头类中药的有效成分，也是其毒性成分7。乌头经过传统的炮制方法如盐溶液浸泡、水煮、硫磺熏等，双酯型乌头碱转化成乌头次碱和乌头原碱，毒性降低，但其药物效应并未明显降低。乌头类生物碱中毒症状出现很快，主要表现为流诞、恶心、呕吐、腹泻、头昏、口舌四肢及全身发麻、呼吸困难、手足抽搐、神志不清、血压及体温下降和心律紊乱等，最后因呼吸及心脏衰竭而死亡。乌头碱毒性主要是对神经和心血管系统造成严重伤害。乌头碱先兴奋后麻痹感觉神经和中枢神经，其次是兴奋胆碱能使神经和呼吸中枢而出现一系列M样和N样症状，最后则由于呼吸麻痹和中枢抑制而导致机体死亡；心脏的毒性是其对钠通道的激
12、动作用。心律失常、室颤以及猝死是乌头碱导致心肌兴奋性增高、促进膜去极化而产生异位节律的结果。研究证明，奎尼丁和裸翠雀亭等可抑制心肌细胞钠离子内流，而能对抗乌头碱引起的心律失常；高浓度的镁离子可抑制乌头碱引起的室颤与碎死8。乌头碱对乳鼠心肌细胞有明显的氧化损伤作用，同时表现出较强的细胞毒性9。乌头碱中毒后用阿托品解毒最有效，也可用普鲁卡因。由于乌头属药用植物大多毒性较强，因此这类药物一般要经过炮制后才能用于临床。常用的炮制方法有盐溶液浸泡、水煮、硫磺熏等多种方法，临床应用乌头属药用植物时，除经炮制降低其毒性外，还应严格控制其用量、注意配伍禁忌、延长煎煮时间来预防这类药物中毒事件的发生。1.3 甘
13、青乌头简介甘青乌头Aconitum tanguticum为毛茛科乌头属植物甘青乌头的干燥全草，是多年生草本植物，块根小，纺锤形或倒圆锥形，长约2厘米，茎高8-50厘米，不分枝或分枝。基生叶7-9枚，叶片圆形或圆肾形，顶生总状花序有3-5花；苞片线形，萼片蓝紫色，偶尔淡绿色，上萼片船形，下萼片宽椭圆形或椭圆状卵形；花瓣稍弯，瓣片极小，种子倒卵形，具三纵稜，只沿稜生狭翅，7-8月开花10。生长于海拔3200-4800m的高山草甸及碎石带，主要分布于青海东部、西藏南部、甘肃南部、四川西部和云南西北部，陕西秦岭也有分布，为藏医常用药物榜嘎的药材来源之一。榜嘎始载于藏医的医药古籍月王药诊(公元710年)
14、中，其后四部医典、 四部医典注释本、 晶珠本草等历代藏医药书籍中均有记述。榜嘎性凉、味苦，有小毒，具清热解毒功效，多入丸散用于治疗传染病发热，流行性感冒和食物中毒等。现代药理研究表明甘青乌头具有抗炎，抗病毒，抗癌等多种药理活性11。 甘青乌头内的生物碱类化合物具有心血管系统、中枢神经系统、抗炎、抗病毒、保肝、抗癌等多方面的药理活性。二萜类化合物是其中一类，这类化合物的多数都具有、-不饱和双键结构片断目前发现的二萜类生物碱大部分在药理方面表现为既是有效成分又是毒性成分，它们的结构和活性之间有着密切的关系。乌头碱类化合物的各种单体对急性炎症模型均具有抑制作用，仅在强度上稍有差异；而对慢性炎症的作用,不同的实验研究结果有差异。二萜生物碱是该属植物的主要及特征性化学成分。实验研究表明它们中间很多具有较强的生物活性，具有很好的研究前景和应用开发价值。目前国内外对于甘青乌头的生物活性研究还未见报道12。2. 实验部分2.1 实验仪器与试剂所用试剂：纯净水、蒸馏水、甲醇、乙醇、氯仿、乙酸乙酯、石油醚。显色剂：5%的稀硫酸溶液，固体碘。所用仪器：产品指标：粒度：100-200，200-300，300-400mm的柱层层析硅胶，加热减量2.0%,氯化物0.02%,铁0.02%，pH（10%水悬浮液）6.0-7.0；厂地：
