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1、 2022年执业药师药理学知识点：口服降血糖药甲苯磺丁脲口服+90%4635氧化95%氯磺丙脲口服+90%602448不代谢90%格列本脲口服+90%241016氧化50%格列吡嗪口服+90%2437氧化90%【药理作用及作用机制】胰岛细胞膜含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道Ik(ATP)，以及电压依靠性的钙通道。当磺酰脲类药物与其受体相结合后，可阻滞Ik(ATP)而阻钾外流，致使细胞膜去极化，增加电压依靠性钙通道开放，胞外钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。长期服用且胰岛素已恢复至给药前水平的状况下，其降血糖作用仍旧存在，这可能与抑制胰高血糖素的分泌，提高靶
2、细胞对胰岛素的敏感性有关。也可能与增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力有关。 【体内过程】磺酰脲类药物在胃肠道汲取快速而完全，与血浆蛋白结合率很高。其中多数药物在肝内氧化成羟基化合物，并快速从尿中排出。磺酰脲类药物的药代动力学见表36-3。 甲苯磺丁脲作用最弱、维持时间最短，而氯磺丙脲t1/2最长，且排泄慢、每日只需给药一次。新型磺酰脲类作用较强，可维持24小时，每日只需给药12次。 【临床应用】 1.糖尿病用于胰岛功能尚存的非胰岛素依靠型糖尿病且单用饮食掌握无效者。对胰岛素产生耐受的患者用后可刺激内源性胰岛素的分泌而削减胰岛素的用量。 2.氯磺丙脲能促进抗利尿素的分泌，可治疗尿崩症。 【不
3、良反响】常见不良反响为胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻。大剂量氯磺丙脲还可引起中枢神经系统病症，如精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调。也可引起粒细胞削减和胆汁郁积性黄疸及肝损害，一般在服药后12个月内发生。因此需定期检查肝功能和血象。较严峻的不良反响为长久性的低血糖症，常因药物过量所致，尤以氯磺丙脲为甚。老人及肝、肾功能不良者较易发生，故老年糖尿病人不宜用氯磺丙脲。新型磺酰脲类较少引起低血糖。 【药物相互作用】由于磺酰脲类有较高的血浆蛋白结合率，因此在蛋白结合上能与其他药物(如保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等)发生竞争，使游离药物浓度上升而引起低血糖反响。此外，氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利
4、尿药、口服避孕药均可降低磺酰脲类药物的降血糖作用。 二、双胍类 国内应用的有甲福明(metformin，二甲双胍)、苯乙福明(phenformine，苯乙双胍)。 甲福明作用短，在体内不与蛋白结合，不被代谢，从尿中排出。其作用机制可能是降低食物汲取及糖原异生、促进组织摄取葡萄糖等。主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖者，单用饮食掌握无效者。不良反响为食欲下降、恶心、腹部不适、腹泻等，危及生命的不良反响为乳酸血症，尤以苯乙福明的发生率高。与苯乙福明相比，甲福明一般不引起乳酸血症，应用较广。 三、-葡萄糖甙酶抑制药 -葡萄糖甙酶抑制剂是一类新型口服降血糖药，其中阿卡波糖(acarbose)已用于临床，其降血糖的机制是：在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶，从而减慢水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的汲取。血糖峰值降低。主要副作用为胃肠道反响。服药期间应增加碳水化合物的比例，并限制单糖的摄入量，以提高药物的疗效。
