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1、痛经口服液治疗原发性痛经的临床研究及对家兔、鼠子宫的解痉镇痛作用【关键词】 痛经口服液；痛经 【摘要】 痛经口服液药理实验证明：痛经口服液对OXY引起的在离体家兔、大鼠子宫痉挛性收缩有明显的拮抗作用，并能缓解由OXY导致的子宫剧烈收缩（模拟痛经）引起的疼痛。小鼠热板镇痛实验表明，该方有明显镇痛作用，与消炎痛作用类似。急性毒性试验测得LD50为122.4g/kg，最大耐受倍数为500。经在多家医院临床研究并与痛经丸作对比观察，67例原发性痛经病人疗效满意，无任何毒副作用，总有效率为95%。【关键词】 痛经口服液；痛经痛经口服液是我们集益母草，川芎、延胡索、当归、白芍、丹参、红花、香附、熟地黄、山
2、楂等16味中药提炼制成的口服液，为进一步明确治疗原发性痛经的药理作用，我们对痛经口服液对动物子宫收缩活动的影响及镇痛作用进行了研究，并与痛经丸进行对照观察67例临床研究。1 临床研究1，21.1 一般资料 近几年我们治疗原发性痛经132例，随机分为痛经口服液组及痛经丸组，分组以年龄、病程及药前轻重积分情况进行比较，并无明显差异，见表13。表1 年龄情况（略）注：表1从年龄情况看，两者差异无显著性表2 病程情况（略）注：病情病程不清者痛经丸4例，痛经口服液8例。表2从病程比较：两组差异无显著性表3 药前轻重积分情况（略）注：表2两组比较结果可知，两者之间差异无显著性1.2 诊断标准 月经初潮不久
3、的未婚或未孕的年轻女子，未有炎症或类似病情，疼痛及其他系统症状反复发生，发病时间与每月月经来潮时间相符，从体征判断并排除生殖器官的器质性病变等的原发性痛经病人，为观察对象，将病人分为轻、中、重三度，其重度积分为1315分；中度积分为812分；轻度积分为57分。1.3 疗效标准 显效：1天内疼痛消失，全身症状好肢冷、汗出、泛恶、呕吐等全部消失，原需要休息者可不休息而坚持工作，原需要用止痛剂者可不用，疼痛程度恢复“0”分者。有效：疼痛减轻，下腹绞痛转为隐痛，2天后缓解。全身症状如肢冷、汗出、泛恶、呕吐等改善，原需休息者，可缩短休息时间，原用止痛剂可减少用量，疼痛积分降至治疗前的1/2以下。无效：治
4、疗后，疼痛及其它系统症状无任何改善。1.4 给药途径1.4.1 痛经口服液 每日3次，每次20ml经前3天开始服用，7天为1个疗程，每例观察对象只观察1个疗程。1.4.2 痛经丸组 每日3次，每次10g（2瓶盖），经前3天开始服用，7天为1个疗程，每例对象只观察1个疗程。服药期间停用其他影响疗效的中、西药物。痛经口服液药物组成：益母草、茺蔚子、延胡索、香附、五灵脂、红花、熟地、当归、白芍、肉桂、青皮、木香、丹参、山楂。1.5 分组方法 （1）根据随机数字表随机分组。（2）运用“单音法”抽签分组。1.6 临床结果 见表4、表5。表4 临床观察结果数据（略）表5 临床观察结果统计（略）注：上表结果
5、表明，两者之间差异有显著意义2 实验研究2.1 材料2.1.1 实验材料 药物：（1）痛经口服液。（2）催产素、乙烯雌酚：广州明兴制药厂生产。（3）阿托品：武汉制药厂生产。（4）消炎痛：湖北制药厂生产。2.1.2 动物 SD种大鼠和昆明种小鼠由同济医科大学动物室提供，体重分别为200220g和1822g。雌性家兔由省医科院实验动物室提供。体重为22.2kg。2.1.3 仪器 DC-001型离体器官测定仪、GJ-8402型热板测痛仪。2.2 实验方法与结果2.2.1 对大鼠离体子宫收缩的影响 实验前24h大鼠皮下注射乙烯雌酚0.2U/只促情，实验时取子宫，仿kagnus法，通过DC-001型离体
6、器官测定仪，记录用药前后收缩曲线的变化。结果见表6。表6 痛经口服液对大鼠离体子宫收缩活动的影响（略）注：*P0.001由此表可见，痛经口服液有降低子宫肌收缩幅度、缓解平滑肌痉挛的作用，与阿托品、生理盐水比较，P0.001。2.2.2 对大鼠、家兔在体子宫的影响 取成熟而未孕家兔、大鼠，3%戊巴比妥钠耳缘、颈静脉注射麻醉后，剪毛、剖腹，找出两侧子宫角，在子宫中点缝一棉线，以与杠杆连接，阴道端和卵巢端分别缝合在腹壁上固定，子宫加负荷1g。通过DC-001型离体器官测定仪，描记子宫收缩曲线。2.2.2.1 静注给药对大鼠、家兔在体子宫的影响 在记录了一段大鼠、家兔在体子宫收缩后，由颈、耳缘静脉注射
7、oxy 2U/kg，造成子宫平滑肌痉挛性收缩，再缓慢从颈、耳缘静脉给入试验的药物，观察4min内的子宫收缩幅度。表7 静注给药对大鼠子宫肌的影响（略）注：*P0.001表8 静注给药对在体家兔子宫肌的影响（略）注：*P0.0012.2.2.2 口服、肌注给药对在体家兔子宫肌的影响 在记录仪描记一段家兔在体子宫正常收缩曲线后，分别肌注、口服灌胃受试药物，15min后由耳缘静脉注入oxy 2U/kg，观察4min内的子宫收缩幅度。表9 口服给药对在体家兔子宫肌的影响（略）注：*P0.001 上表7、8、9大鼠、家兔3种（口服、肌注、静注）不同给药途径结果表明，痛经口服液均有抗oxy的兴奋作用，与生
8、理盐水比较，P0.01，有非常显著性意义；灌胃给药与消炎痛比较P0.05。2.3 对正常存活小白鼠子宫剧烈收缩的缓解作用 取昆明种雌性小鼠40只，体重1620g/只/d，第2天0.1mg/只/d，再间隔12h后，给受试药物，经1h后，腹腔注入催产素0.1U/只，观察10min内的扭体反应发生率，发生时间。表10 肌注给药对在体家兔子宫的影响（略）注：*P0.01，*P0.05上表可见，痛经口服液体对于子宫的强烈收缩所致的扭体反应均有抑制作用，使其扭体次数减少，开始出现扭体的时间延长，与生理盐水、阿托品比较P0.01，差异有非常显著性。2.4 对小鼠痛阈的影响 用体重1820g雌性小鼠，每组20
9、只，热板温度为（550.5）。以小鼠受热刺激后出现舐后足动作为痛反应指标。给药前测定基础痛阈，并剔除反应下不规则动物。给药后每30min测痛阈一次，观察2h内痛阈变化。反应时间以60s为限。与基础痛阈比较，计算痛阈提高百分率。用药前后差值作组间比较t检验痛阈提高的显著性。表11 对催产素作用下小白鼠子宫体痛觉的影响（略）表12 对小鼠痛阈影响的组间比较（略）从表12，痛经口服液给药后30、60、90、120min时，其痛阈值均高于生理盐水组（P0.001）。说明口服液给药后30min内即开始有明显镇痛作用，维持时间约120min，与消炎痛作用类似。给药90min、120min镇痛百分率分别为8
10、0.3%和106.5%，优于其他各组。2.5 急性毒性实验2.5.1 口服最大耐受量测定 取体重1820g的健康小白鼠50只，雌雄各半。每只动物供给测试药液12g/20g，分两次在12h内灌完。每次给药量为6g/0.5ml，测得小白鼠的最大耐受倍数人用量的500（倍）。2.5.2 LD50的测定 按改进寇氏法测定得腹腔注射痛经口服液的LD50，为122.4g/kg，LD50的95%可信限=110.1793-135.9778g/kg。3 讨论 原发性痛经系因子宫内膜及血液中前列腺素含量增高致子宫过分强烈收缩，使宫腔内压增高，并使子宫肌壁缺血而产生剧痛。痛经口服液治疗原发性痛经效果好，总有效率达9
11、5%。经兔、鼠离、在体子宫肌及镇痛实验表明，痛经口服液具有解痉、镇痛作用，且可能有影响PGF2a的释放作用37。急性毒性实验表明，安全无毒。3.1 解痉作用的影响 痛经是妇科常见的疑难病症之一。中医认为，行经受寒，形成寒凝，气滞血瘀，不通则痛。其治则为温经散寒，活血止痛。现代医学认为导致植物神经系统、内分泌功能的紊乱，可形成行经前或行经时子宫供血不足、平滑肌痉挛的痛经现象。故本品主要采用活血化瘀、温经散寒、调经止痛的药物，主治寒凝气滞、经来腹痛等。对原发性痛经有确切疗效，在临床上已有一定的应用价值。本实验的着眼点，在于选用使子宫平滑肌痉挛收缩有关的药物催产素。造成子宫痉挛模型，观察痛经口服液对
12、子宫的解痉作用。实验证明，其有抗oxy兴奋子宫的作用，与阿托品P0.001、消炎痛P0.05比较有显著性意义。3.2 PGF2a释放作用的影响 近代医学认为前列腺素释放过多，是引起原发性痛经的主要原因之一。因此，抑制前列腺素合成酶的活动可以减少前列腺素的释放量，防止过强之肌收缩和痉挛而消除痛经。前列腺素合成酶的抑制剂如消炎痛，通过抑制环氧化酶而抑制前列腺素合成。抑制前列腺素E2及I2所致的血管通透性增强，并抑制前列腺素E2所致的痛阈下降作用。一经服用，能迅速控制痛经症状。实验发现，痛经口服液在抑制子宫强烈收缩及镇痛作用上，与消炎痛类似。由此，可提示本品可能有影响PGF2a释放的作用。其机制尚待
13、进一步探讨。3.3 镇痛作用的影响 热板法为观察药物镇痛作用的经典方法。林五朗等以热板法测得五次反应的平均值比给药前的痛阈延长50%，认为有效。本实验热板法测得在2h内痛反应时间在延长均在50%以上，说明痛经口服液镇痛作用是肯定的。3.4 毒理作用的影响 灌胃测得小鼠最大耐受倍数=人用量的500（倍）。腹腔注射测得LD50为122.4g/kg。由此说明，口服液毒性较低，使用安全性高。【参考文献】1 新药中毒理实验的技术要求（卫生部药品审评委员办公室） .2 新药审批办法有关的问题的补充规定和说明（续）（中华人民共和国卫生部）.3 徐理钠.几种活血化瘀药和乙酸水扬酸对大鼠动脉壁前列环素样物质的生
14、成和血小板聚集性的影响.中西医结合杂志，1981，1（1）：36.4 译文，中药的药理研究（2）肉桂（桂枝）.山东中医学院学报，1977，3：57.5 中药治疗痛经的临床研究指导原则.中华人民共和国卫生部药政局.中国医药学报，1989，2.70.6 徐淑云.药理学实验方法.北京：人民卫生出版社，1982，8，1147.7 王淑贞.实用妇产科学.北京：人民卫生出版社，1987，802.（编辑：宋 冰）作者单位： 510655 广东广州，广州市天河区中医医院 广东广州，广东药学院 湖北武汉，武汉市中医医院 广东广州，中山大学第一附属医院妇产科作者：张小玲， 李玉兰， 赵桂珍，赖远珍，张压西，许国振，陈振中，巫岳鹏
