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1、第七章脂质代谢第一节脂质的构成、功能及分析脂质的分类脂质可分为脂肪和类脂，脂肪就是甘油三脂，类脂包括胆固醇及其脂、磷脂和糖脂。脂质具有多种生物功能1. 甘油三脂机体重要的能源物质2. 脂肪酸提供必需脂肪酸合成不饱和脂肪酸衍生物3. 磷脂构成生物膜的重要组成成分磷脂酰肌醇是第二信使前体4. 胆固醇细胞膜的基本结构成分可转化为一些有重要功能的固醇类化合物第二节脂质的消化吸收条件：1，乳化剂(胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等)的乳化作用；2，酶的催化作用位置：主要在小肠上段消化脂类的嗨叶三酯辅脂酶溶血磷脂+FFA食物中的脂类乳化微团(micelles)丨浦化醇磷脂埼脂晦A.胆固醇酯胆同醉晞酶一胆固醉+
2、FFA甘油H酯的消化与吸收肝一胆益一I乳化制1甘油三酯IJigDL的液运输田.肉肝心脏甘油三酣如的於式夜血淞运输腊酸以白蛋白为载体远徧Ih2甘斶二昭甘谕三酯Ih2甘斶二昭甘谕三酯CO,.HjOIh2甘斶二昭甘谕三酯Ih2甘斶二昭甘谕三酯第三节甘油三脂代谢甘油三脂的合成1. 合成的部位：肝脏（主要），脂肪组织，小肠粘膜2. 合成的原料：甘油，脂肪酸3. 合成途径：甘油一脂途径（小肠粘膜细胞）甘油二脂途径（肝，脂肪细胞）Ih2甘斶二昭甘谕三酯Ih2甘斶二昭甘谕三酯甘油二酯途径1oCHjO-C-IffCHO-C-R,ICH；O-PiQCHjOC-FIo耶酣仃只CHOC-F时移聲I厂、CHjOHR；C
3、OCoACoAGHjO-GRCHOCIh2甘斶二昭甘谕三酯注：3-磷酸甘油主要来源于糖代谢，部肝、肾等组织摄取游离甘油，在甘油激酶的作用下可合成部分。内源性脂肪酸的合成：1. 场所：细胞胞质中，肝的活性最强，还包括肾、脑、肺、脂肪等2原料：乙酰COA,ATP,NADPH,HCO3_,Mn离子乙酰CoA的主要来源：Glc（主要）乙酰CoA氨基酸乙酰CoA全部在线粒体內产生，通过柠檬酸丙酮酸循环（citrsitepyruvatecycle）出线粒体。NADPH的来源：磷酸戊糖途径（主要来源）胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应3乙酰COA出线粒体的过程：线粒体TP柠檬酸裂解酶膜柠檬酸-丙酮酸循
4、环(citratepyruvatecycle)*丙酮酸乙酰CoA苹果酸草翫乙酸柠檬酸CA乙StCoA丙酮酸NADPH+HtcPi/N4DP十年果酸酶革呆酸草酰乙酸AMPPPi柠檬酸*4.反应步骤丙二酸单酰COA的合成ATPADP+Pi晤生物素+HCO、二酶生物素COm总反应式;爲生物素C6+乙酰G)A_隔-生物素+丙二酰CoAATP+H匚0亍+乙酰CoA丙二酰C0A+ADP+Pi乙fftCcARfe合成软脂酸：XADPFi产主f?；制s由x博秒至乜，一逵一s-c-CHjCOOH詰號乙霜诉二曲擁+胱YH00H匸酿脂St合咸酵翳合NADPH+H*_半胱一SHS?匸D-EEScCHaCCHj乙EtE
5、暫曲加墩r软脂観NADF+0羟-盼粧脚脱水0一半脏一引|a-2-S-C-CH-CH-CHj巴b-懈騎醸胸|S-鹅弗醱还焯BSMACPH*H理遊-母鼻7庆锻环后比P-聲匿駐还原酶加氢半t-S-C-CK3乙fffiEAGoA匸p学叱5日*上一;I孔醴转孩疇软脂酸延长在内质网和线粒体内进行：脂肪酸碳链在内质网中的延长：以丙二酸单酰CoA为二碳单位供体脂肪酸碳链在线粒体中的延长:以乙酰CoA为二碳单位供体脂肪酸合成的调节： 代谢物的调节作用：1. 乙酰CoA羧化酶的别构调节物。抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA激活剂：柠檬酸、异柠檬酸糖代谢增强，相应的NADPH及乙酰CoA供应增多，异柠檬酸及柠
6、檬酸堆积，有利于脂酸的合成。 激素调节：乙酰CoA疑化酶、胰岛素=A脂酸舍成酶、ATP-柠檬酸報解酶*脂蛋白脂酶脂酸合成QTG合成胰高血糖素肾上腺素I生长素乙醸CoAB化酶的共价调节二胰裔血穗素：激活PKA,使之磷酸化而先活胰岛素：通过磷蛋白磷酸晦，使之去磷酸化而复活甘油三脂的氧化分解：甘油三酯的初步分解：1. 脂肪动员：指储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解为FFA及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。2. 关键酶：激素敏感性甘油三脂脂肪酶（HSL）3. 脂解激素：胰高血糖素、去甲肾上腺素、（促肾上腺皮质激素）ACTH、（促甲状腺素）TSH等。4. 初步分解的产物为:甘油、脂肪酸
7、甘油转变为3-磷酸甘油或被利用Fatfreefattyacids也IbumlrjQthertissue&0-oxidationblood(二j甘油经糖代谢途径代谢glycerolglycerokinaseglycerol-3-phosphate肝、肾、肠等dihydroxyacetonephosphateglucosemetabolismGlycolyticpathwayGluconeogenesis B-氧化的过程:1.部位：除脑组织外,大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃。2. 亚细胞结构：胞液、线粒体3. 基本过程：脂肪酸活化成脂酰C0A-脂酰C0A进入线粒体一脂酰C0A分解产生ORC
8、H-CFC-SCoAJliJflfcCoA_-FAO脱垂醉FAOHj乙酰COA、FADH2和NADH（经过脱氢、水化、再脱氢、水解）月呂CoARCHZCHZC-OH肉碱转送戚体线粒休膜亠一嫌atom水才匕醉R&HQHGF2AIPU+A卩程酯虢5A脱氨驟脂肪酸氧化的能量转换：以佃碳软脂酸的氧化为例活化：消耗2个高能麟酸键(5-氧化：每轮循环四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解产物：1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA分子NADH+H+1分子FADH21.7轮循环产物：8分子乙酰CoA、7分子NADH+H+、7分子FADH22. 能量计算：生成ATP8X10+7X2.5+7X1.5=1
9、08净生成ATP108-2=106酮体的生成和利用：1. 酮体包括：乙酰乙酸、B-羟丁酸和丙酮2. 血浆水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)3. 代谢部位：生成于肝细胞线粒体，利用于肝外组织(心、肾、脑、骨骼肌等)线粒体酮体在肝细胞中生成：HoHOCCH-.CCH2CSCaAJh,(HMGCoA)CO,CH3dCH3卩-片J破丹AHCHCHOH*酮体在肝外组织的利用：OACoASEI+ATrPPi+AMP乙軌乙酰CoA的线辕体）工酮体在肝外组织利用琥珀StCoA讓硫酶（心、肾、脑及怦骼肌时犠転体）严號珀酰CoACH3?CH2SCoA（乙酰&酰CoA）&酰乙酰OA驗解醉（心、肾
10、、脳及骨骼肌线.粒体）OHch36hch?coohD（-卜p理丁直*NAD_、闾ADH+U+CoASH酮体生成的基本意义：酮体是肝脏输出能源的一种形式，并且酮体可通过血脑屏障，是肌肉尤其是脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。酮体生成的调节：（1）饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用胰岛素抑制脂解，脂肪动员|进入肝的脂酸|脂酸卩氧化I酮体生成I饥饿胰高血糖素等脂解激素1脂酸0氧化顒体生成|*脂肪动员(2)肝细胞糖原含量及代谢的影响糖代谢一FFA主要生成TG及磷脂旺盛、乙酰CoAT乙酰coam化酶丙二酰CoAT反之，糖代谢减弱，脂酸卩氧化及酮体
11、生成均加强。(3)丙二酰CoA抑制脂酰CoA进入线粒体丙二酰CuA竞争性抑制肉碱脂酰转移酶I,抑制脂酰CoA进入线粒体，脂酸卩氧化减弱，酮体生产减少。第四节磷脂代谢磷脂的生理功能：磷脂是构成生物膜的重要成分磷脂酰肌醇是第二信使的前体缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高甘油磷脂的合成：1.合成部位：全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。2.合成原料及辅因子：脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP。3.合成途径：葡萄糖(1)磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺通过甘油二酯途径合成M磷犁甘油2RCOCoA转醸酶1F2CoA磷脂歆磷醛酶iPi转移酶CDP-乙醇萨
12、CDP-耻碱”脂酰-CoA(2)磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂通过CDP甘油二酯途径合成|CMP|CaA碑脂酰胆碱甘油三酯(卵磷脂)wCMP磷脂酰乙薛戯(脑磷脂)瑚脂竝肌醉第五节胆固醇代谢胆固醇的共同结构：环戊烷多氢菲胆固醇在体内的含量及分布：含量：约140克分布：广泛分布于全身各组织中，大约%分布在脑.神经组织；肝*肾.肠等内脏、皮肤.脂肪组织中也较多；肌肉组织含量较低；肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯胆固醇的生理功能：生物膜的重要成分，是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。胆固醇的合成：1. 组织定位：以肝和小肠为主2. 细胞定位：胞液、光面内质网3. 合成原料：I分子胆固醇18乙MCoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖匚氧氧化磷酸戊糖途径乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体4. 限速酶：HMGCOA还原酶胆固醇合成受多种因素的调节 限速酶HMGCOA还原酶：貸酶的活性具有昼夜节律性（午夜最商，中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-CO
