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1、实验三 戊巴比妥钠半数有效量ED50的测定 Determination Of Median Effective DoesED50Of Sodium Pentobarbital目的和原理 测定戊巴比妥钠腹腔注射对小鼠催眠作用的ED50值。 戊巴比妥钠为巴比妥类镇静催眠药，用适当剂量给小鼠腹腔注射后产生的催眠效应，常用翻正反射的消失来判断，该指标仅有阳性睡眠和阴性不睡眠两种现象，属于质反响。质反响量效曲线的横坐标为对数剂量，而纵坐标采用阳性反响发生的频数时，一般为常态分布曲线。如改用累加阳性频数为纵坐标时，可以得到标准的S型曲线。该曲线的中央局部50%反响处接近一条直线，斜度最大，其相应的剂量也就
2、是能使群体中半数个体出现某一效应的剂量，通常称为半数效应量。如效应为疗效，那么称半数有效量ED50；如效应为死亡，那么称半数致死量LD50。这些数值是评价药物作用强度和药物平安性的重要参数。测定ED50和LD50的方法根本一致，只是所观察的指标不同。前者以药效为指标，后者以动物死亡为指标。常用的测定方法有Bliss法正规机率单位法，Litchfield-Wilcoxon机率单位图解法，Kaerber面积法，孙瑞元改良的Kaerber法点斜法及Dixon-Mood法序贯法等。其中孙氏改良的Kaerber法因其简捷性和精确性更为常用。孙氏改良的Kaerber法的设计条件是：各组实验动物数相等，各组
3、剂量呈等比数列，各组动物的反响率大致符合常态分布。假设以Xm为最大反响率组剂量的对数，i为组间剂量比的对数，p为各组反响率，Pm为最高反响率，Pn为最低反响率，n为实验组数，那么：ED50lg-1XmiP0.5i/41PmPn 45含0%及100%反响率时，ED50lg-1XmiP0.5 46ED50的95可信限lg-1lgED501.96S 47 其中Si 48 实验材料小鼠60只，体重1824g；戊巴比妥钠溶液sodium pentobarbital solution2.00mg/ml，2.40mg/ml，2.89mg/ml，3.47mg/ml，4.16mg/ml，5.00mg/ml；小鼠
4、笼，天平，0.5ml或0.25ml注射器。实验步骤1、确定给药剂量：先以少量动物做预实验，以获得小鼠对戊巴比妥钠催眠反响率为100的最小剂量ED100和反响率为0的最大剂量ED0。然后在此剂量范围内，按等比数列分成几个剂量组一般48组，各组剂量的公比r为 rn-1ED100/ED0求得r后，自第一剂量组ED0开始乘以r，可得相邻的下一个组的剂量。假设共分为6个组，各组剂量分别为ED0、rED0、r2ED0、r3ED0、r4ED0、r5ED0。2、给药：取体重1822g的健康小鼠50只，查随机数字表，随机分为6个组，每组10只。按表46所列的各组给药浓度分别腹腔注射10ml/kg。3、记录结果：
5、以翻正反射消失为入睡指标，观察药物的催眠效应，记录各组腹腔注射后15min内睡眠鼠数，填入表46。结果整理及分析依表46所列，分别计算各组P和P2。再按45或46式计算ED50，47及48式计算ED50的95可信限。表46 戊巴比妥钠ED50计算用表 组别小鼠数药物浓度mg/ml给药剂量mg/kg对数剂量催眠鼠数PP21102.0020.01.30102102.4024.01.38063102.8928.91.46024103.4734.71.53985104.1641.61.61946105.0050.01.6990考前须知1、假设用50只小鼠，随机分为5个剂量组进行实验，各组动物可参照20
6、mg/kg、25mg/kg、31mg/kg，39 mg/kg，49 mg/kg给药。药物浓度为2.45 mg/ml、1.96 mg/ml、1.57 mg/ml、1.25 mg/ml、1.00 mg/ml、以20ml/kg腹腔注射。2、随机分组时，可先称各小鼠体重，将体重相同小鼠放一笼，分别做好标记。再按确定组数查随机数字表分组，使各组平均体重及体重分布尽可能一致。3、本实验为定量实验，注射药量必须准确。给药后要仔细观察药物反响，但不可过多地翻动小鼠，以免影响实验结果。思考题ED50的定义，治疗指数的定义、意义。 张树平实验四 戊巴比妥钠半数致死量LD50的测定Determination of
7、Median Lethal Dose(LD50) of Sodium Pentobarbital目的和原理 测定戊巴比妥钠腹腔注射对小鼠的半数致死量LD50。LD50测定的方法和原理与ED50测定根本相同，区别在于测定LD50的观察指标是死亡和生存。实验材料戊巴比妥钠溶液Sodium Pentobarbital solution9.38mg/ml、7.50mg/ml、6.00mg/ml、4.80mg/ml、3.80mg/ml。实验步骤用孙氏改良Kaerber氏法。取小鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别腹腔注射不同浓度的戊巴比妥钠20ml/kg剂量分别为187.5、150.0、 120.0、96.0及76.0mg/kg，观察记录给药后24h内各组死亡鼠数。结果整理及分析1. 将实验结果列入表5-1表5-1 戊巴比妥钠的LD50计算用表分组剂量实验鼠数死亡鼠数死亡百分率%PP21187.52150.03120.0496.0.576.02. 计算：LD50=log-1Xm-i(P-0.5)式中Xm=log187.5=2.273；i=log =0.0969LD50的95%可信限=log-1logLD501.96SS=i思考题LD50的定义，化疗指数的定义、意义。 张树平
