胃食管反流病(GERD)

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1、胃食管反流病(GERD)功能医学辅助干预(下)功能医学医生专业分享功能医学医生专业分享胃食管反流病(GERD)功能医学辅助干预(下)功能医学对GERD的辅助干预 减少摄入引起GERD的食物与药物: 咖啡 香烟 巧克力 碳水化合物 处方药:如钙通道阻滞剂、地西泮,以及引起平滑肌松弛药物等 酸性食物:酸性食品会刺激食管,如番茄、柑橘等。 酒精:是一种胃毒素,对 GERD 绝对有影响,可导致胃食管反流抗过敏食物:食管黏膜暴露于酸或胆汁引起的肥大细胞(MC)脱 颗粒释放炎症介质以及蛋白酶激活受体-2(PAR-2)相关通路参与了胃食 管反流病(GERD)的发病机制。检测急、慢性过敏食物,减少摄入。 汽水

2、 薄荷黄体酮:黄体酮有平滑肌松弛松弛作用,GERD患者应用时应注控制体重: 肥胖与 GERD 成正相关(见图 4)1S 3JL-6 ITNF-aE7_*L脂联素1 6 3-1 7.91S.C-19 9 20 0-312.0-33.9 24.0-25.9-2腹围(厘米) 廈围与官食管艮流病症N间阿戰系Q 4 4 ! _ _ U L K 4_ _ _ _ _ - X. J 4 , ” L & .图4肥胖人群GERD发病率高肥胖增加了内脏脂肪,使腹腔压力增加,引起GERD。此外脂肪 细胞增加机体慢性炎症因子,如IL6、TNF-a等,导致胃食管交接区炎 症活跃,易发生组织变异,引起 Barretts

3、食管(见图 5),甚至癌变一一“r* 食管炎 胃食簣交巅熒 异常活蹟,纤维化氓* 上皮组织变性(巴雷特)致癌口_ri 图5肥胖与GERD养成良好睡眠作息时间,保证睡眠质量: GERD与睡眠障碍密切相关:夜间睡眠时反流是GERD相关性症 状中的一个重要内容,睡眠时存在胃排空延迟、食管蠕动减缓、吞咽 和唾液分泌减少、食管内容物清除延长。研究发现:剥夺睡眠后食管 对酸灌注存在痛觉增敏。睡眠障碍如持续睡眠时间减少、入睡困难、睡眠中惊醒、睡眠质量不佳、晨起早醒等,加重 GERD 症状。改善生 活方式应特别强调一点避免深夜进餐(建议睡眠前 3 小时不要进食) 及适当调整睡眠体位可明显减少夜间反流。阻塞性睡

4、眠呼吸暂停(OSAS )与GERD可能存在相互促进关系。 研究发现 GERD 与 OSAS 二者中存在任何一个疾病,对应的疾病发病 率就会增加一倍,其机制可能是因为 OSAS 患者因气流不畅,导致胸 腔负压增加,进一步引起食管压力下降,从而引起胃食管返流。因此 GERD患者如果同时存在阻塞性睡眠呼吸暂停(OSAS ),应积极治疗 OSAS。 功能医学检测:建议检测褪黑素水平,如果褪黑素水平下降,补 充褪黑素,对改善睡眠,缓解GERD有帮助。平衡压力,缓解紧张焦虑情绪:压力会导致体内儿茶酚胺升高,交感神经兴奋,迷走神经功能受抑制,食管下括约肌(LES )压力下降导致胃食反流。 精神类药物如血清素

5、摄取抑制剂( SSRIs ) 、三环抗抑郁药(TCAs)等,可以抑制疼痛传到通路(见图6),抑制交感神经兴奋性, 缓解 GERD 症状。隱痛中脑图 6 药物阻断胃食管反流疼痛症状机制抑制性連路小肠传入受捧疼痛闸 功能医学辅助干预建议:检测肾上腺压力荷尔蒙、抗压力荷尔蒙 水平,以及尿液有机酸分析神经递质代谢,从而平衡肾上腺功能,调 节神经递质。此外氨基丁酸受体抑制一过性的食管括约肌松弛,B -苯 基Y-氨基丁酸可以穿透血脑屏,抑制过性的食管括约肌松弛,改善 GERD症状。 祛除工作生活压力,辅助冥想、心理辅导等舒压治疗。对胸骨后烧灼症状辅助干预的非药物天然成分营养素: 芦荟提取物:消除刺激,有益

6、粘膜愈合。 谷氨酰胺也帮助粘膜的愈合。 甘氨酸 N-乙酰氨基单糖:可以帮助粘液屏障起到更加有效保护作用。 甘草提取物:有效缓解症状。 D-柠檬烯:可以在酸性环境中保护食道细胞保护。 锌肌肽:是种粉末锌剂,可以在胃肠道形成保护,修复内皮细 胞的完整性。 以上天然营养素多为复方制剂,可以在餐前服用,缓解“烧心” 症状。 减少食物发酵引起的刺激:吃肉时同时口服胰蛋白酶。 提高括约肌黏膜与胃肠道的蠕动功能:磷脂酰胆碱 420mg 2次/ 日。功能医学辅助干预胃动力不足(胃轻瘫):胃轻瘫常见原因:胰岛素抵抗/高血糖、麦胶蛋白(Gluten )反 应、病毒感染、特发性的原因等。 干预:改善胃排空 -饮食因

7、素:适当饮水;少量多餐;减少摄入不溶性的膳食纤 维;减少摄入高脂肪的食物;避免红肉;减少晚餐蛋白质的摄入量; 减少晚餐食物的数量;少饮酒;避免花椰菜与卷心菜;无麸质饮食。 -天然营养素: 芦荟汁:最多8盎司,餐前15-30分钟服用。 木瓜蛋白酶随餐。 补充胃酸(盐酸甜菜碱)和活性胃蛋白酶。-促胃肠动力植物性草药:Iberogast (种德国产植物性草药)餐前20滴(含有薄荷);姜:1000mg/日(熟姜)。功能医学辅助Barrett食管干预: Barrett 食管指食管远段的鳞状上皮被柱状上皮所取代,可发展 为食管腺癌。有咽喉反流症状包括慢性咳嗽,可以用于预测食管腺癌 的独立危险因素。 Bar

8、rett食管与2型糖尿病:2型糖尿病会使Barrett食管风险增 加49%,其中男性比女性风险更高。 Barrett食管与药物作用:研究发现:他汀类药物可以使Barrett 食管患者发生食管腺癌的风险降低 30%;质子泵抑制剂用于治疗 Barrett食管向食管腺癌发展。 治疗 Barrett 食管目标:控制或纠正回流;防止组织变性及增生; 增加上皮细胞分化;促进食管炎愈合。 防止食管组织变性及增生:-增加蔬菜和水果的摄入量:可以减少男性与女性的Barrett食 管风险。 -熊去氧胆酸( UDCA )是一种亲水胆酸:具有细胞保护作用, 预防DNA损害、细胞毒性和活性氧产生,可增和锰超氧化物歧化酶

9、与 铜锌超氧化物歧化酶基因的表达。 -肠道微生物环境紊乱易引食管组织变性及增生:小肠菌群过 度生长(SIBO )或者结肠有害菌过度繁殖,会导致解离的胆汁酸和代 谢产物的积累,去结合型胆酸上调蛋白激酶,前列腺素2(PGE2 )和 前列腺素的炎症,是食管腺癌在Barrett食管区增生的诱发因素。食管腺癌在Barrett食管区增生的机理:-前列腺素2( PGE2 )系列的影响: 增加血管生成和细胞增殖 减少免疫监控-环氧化酶(COX2 )的影响 减少细胞凋亡 增加恶性肿瘤细胞的侵袭性 增加活性氧(ROS )的产生 功能性营养素辅助干预: - 绿茶茶素:茶多酚 E (绿茶提取)抑制上皮细胞的增长(Ba

10、rrett食管和腺癌细胞),抑制细胞周期蛋白D1 ,导致细胞分裂 周期阻滞,对前列腺癌和食管腺癌有潜在预防作用。-维生素A:可以增加对上皮细胞凋亡,保护食管。 -硒可减少以下危险因素发生:细胞发育不良;肿瘤抑制基因 p53 的失活 -姜黄素: 可下调环氧化酶(C0X2 )、前列腺素2(PGE2 )合成; 可抑制食管瘤细胞NF-KB :促进细胞的凋亡,增加对化疗药物 的敏感性(5-氟尿嘧啶和顺铂)。功能医学辅助干预Barrett食管小结: 治疗进行性胃食管反流病的根本原因 增加水果与蔬菜摄入若治疗小肠菌群过度生长(SIBO ),可以预防过量的去结合胆 盐的存在 使用浆果提取物和/或类维生素 A姜

11、黄素或者其他草药COX-2抑制剂硒 绿茶 儿茶素GERD治疗中应用质子泵拮抗剂(PPI)引起的生理及营养失衡: 小肠细菌过度生长:胃酸在体内是杀灭食物中细菌的最后一道防 线,除幽门螺杆菌外,多数细菌无法适应胃内酸性环境。PPI可减少胃 酸分泌,延长胃排空时间,增加细菌进入机体的机会,增加消化道以 及全身感染的发生率,尤其是大剂量长期使用的患者。常见感染包括 难辨梭菌感染和小肠细菌过度生长。因此长期应用 PPI 患者,应注意 平衡肠道菌群。 抑制维生素 B12 吸收:胃酸中含有内因子,维生素 B12 的吸收 需要内因子参与,同时也受到胃内环境的影响。维生素 B12 是红细胞 生成不可缺少的重要元

12、素,也是参与细胞代谢的重要辅酶。食物中维生 素B12与蛋白结合存在于食品中,需要从这些食物蛋白中释放与R.蛋白 和内因子结合,以便在回肠末端被吸收。胃酸可促进食物蛋白溶解过程, 促进维生素B12的释放,而PPIs的使用抑制了胃酸分泌导致胃内pH 值升高,抑制了胃内蛋白溶解,最终导致维生素B12吸收下降。因此, 使用PPI患者需要注意维生素B12缺乏,必要时补充。抑制维生素C的吸收和利用:维生素C在健康的胃酸环境中被激 活,大部分以活化态抗坏血酸形式存在于胃液中,PPI的长期使用胃内 PH 水平上升,维生素 C 抗氧化功能下降。因此,长期使用 PPI 的患 者,体内维生素 C 的活力下降,抗氧化保护功能下降,增加肿瘤风险 钙离子吸收障碍 ,骨折的风险增大:几项流行病学研究报告发现, 长期应用或高剂量使用 PPI 可引起患者尤其是老年患者髋骨、腕骨、 脊骨骨折的风险。因此,对于使用 PPI 患者应监测维生素 D 水平、骨 密度等,预防骨折发生。 低镁血症的风险:使用 PPI 3 个月以上会有低镁血症的风险。低 镁血症的严重表现主要有疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性 心律失常。因此对于需要长期治疗的患者,应监测体内镁离子水平。

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