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1、张博士医考红宝书一一儿科学复习指导6第六单元遗传性疾病第一节21-三体综合征21-三体综合征（又称先天愚型或Down综合征）属常染色体畸变，是染色体病中最常见的 一种。其发生主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染 色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。母亲年龄愈大，本病的发 生率愈高。一、临床表现21-三体征患儿的主要特征为智能低下，体格发育迟缓，特殊面容。1. 智能低下：所有患儿均有不同程度的智能低下，随年龄增长而逐渐明显.2. 生长发育迟缓：出生身长和体重均较正常儿低，身材矮小，头围小，骨龄落后于年龄， 出牙延迟且常错位。运动发育和性发育延
2、迟。四肢短，手指粗短，小指向内弯曲。肌张力低 下，韧带松弛，关节可过度弯曲，腹膨隆，可伴有脐疝。3. 特殊面容：眼距宽，眼裂小，眼外侧上斜。鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸口外， 流涎多。4. 皮肤纹理特征：通贯手，atd角增大；第4、5指桡箕增多；脚拇趾球胫侧弓形纹，第5 趾只有一条指褶纹。5. 其他：可伴有其他畸形如先天性心脏病等，易患各种感染，白血病的发生率增高。【真题库】21-三体综合征的特点不包括（2002）A 眼裂小，眼距宽B 张口伸舌，流涎多C皮肤粗糙增厚D 常合并先天性畸形E精神运动发育迟缓 答案：C、细胞遗传学诊断按染色体核型分析可将21-三体综合征患儿分为三型。（一）标准
3、型 约占患儿总数95%左右，是由于亲代（多数为母亲）生殖细胞在减数分裂时21 号染色体不分离所致。患儿体细胞染色体为47条，有一个额外的21号染色体，核型为47, XX（或XY），+21。双亲核型大都正常。【真题库】唐氏综合征患儿染色体核型标准型为A.46,XX,-14,+t (14q21q)B.47,XX,+21C.45,XX,-14,-21, +t (14q21q)D.47,XXXE.46,XX,-21,+t (21q21q)答案：B（二）易位型发生在近端着丝粒染色体的相互易位，其额外的21号染色体长臂易位到另一 近端着丝粒染色体上。分为二类：D / G易位：最常见。D组中以14号染色体为
4、主，其核型为46, XX（或XY）, 14,十 t（14q 21q），少数为15号。这种易位型患儿约半数为遗传性，即亲代中有14/21平衡易位 染色体携带者，核型为45, XX（或XY），-14. -21, +t（14q 21q）；C/G易位：是由于G组中两个21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，核型为 46, XY (或XX), -21, +t(21q21q)，或一个21号易位到一个22号染色体上，即46, XY (或 XX)，-22，t(21 q 22q)o【真题库】易位型21-三体综合征最常见的核型是(2003)A46，XY,-13，+t(13q21q)B46，XY，-21，+t(
5、21q2lq)C46，XY，-22，+t(21q22q)D46，XY，-14，+t(14q21q)E46，XY，-15，+t(15q21q)答案：D (2003)【真题库】2岁男孩，因智能低下查染色体核型为46, XY，-14，+t( 14q 21q)，查其母 为平衡易位染色体携带者，核型应为(2004)A45,XX,-14,-21, +t( 14q21q)B45,XX,-15,-21, +t(15q22q)C46,XXD46,XX,-14,+t (14q2lq)E46,XX,-21,+t (14q21q)答案：A (2004)易位型中55%为散发，45%与亲代遗传有关。患儿的双亲应作染色体核
6、型分析，以便发 现平衡易位携带者：如母方为D/G易位，则风险率为10%；父方为D/G易位，风险率 为4%o绝大多数G/G易位病例为散发，仅5%与遗传有关，双亲之一若为21q22q平衡易 位携带者，子代发病风险与D/G易位相似；若母亲为21/21易位携带者，其下一代100% 为本病。【真题库】 女，2岁。因智力低下就诊，查染色体核型为46, XX, -2l, +t (2lq21q)，其 母亲核型为45, XX, -21, 21, + t(2lq21q)，若再生育，其下一代发生本病的风险为A. 10%B. 25%C. 50%D. 75%E. 100%答案：E(三) 嵌合体型 此型占2%-4%,由于
7、受精卵在早期分裂过程中发生21号染色体不分离所致。 患儿体内有两种或两种以上细胞株(以两种为多见)，一株正常，另一株为21-三体细胞，临 床表现随正常细胞所占百分比而定。常见的嵌合体核型为46, XX(或XY)/47, XX(或 XY), +21 o三、诊断与鉴别诊断典型病例根据其特殊面容、皮肤纹理特点和智能低下，不难做出诊断，但应作染色体 核型分析确诊。嵌合型患儿、新生儿或症状不典型的智能低下患儿更应作染色体核型分析确 诊。本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别，后者在出生后可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困 难、皮肤粗糙、腹胀、便秘等症状，舌大而厚，但无本症的特殊面容。可检测血清TSH、 t4和染色体
8、核型分析进行鉴别。【真题库】1.男，5岁。眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，舌常伸出口外，流涎多，有通贯掌, 合并先天性心脏病，最有确诊意义的检查为A听力测定B 胸部X线检查C 肝功能测定D 染色体检查E 腹部B型超声检查答案：D解析：本患儿外貌为21-三体综合征的特殊面容。本病确诊依靠染色体检查。【真题库】2.最能确诊先天愚型的是(2005)A. 智商的测定B. 皮纹的检查C. 脑电图的检查D. 染色体核型分析E. 特殊的面容答案：D (2005)解析：染色体核型分析方能确定诊断。【真题库】3.10个月男婴，不能独坐，眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，皮肤细嫩，舌伸出口外，通贯掌，可能的诊断是 (2000)
9、A 呆小病B 先天愚型C佝偻病活动期D 苯丙酮尿症E先天性脑发育不全答案：B【真题库】4.(56共用备选答案)(2004)A Turner综合征B 21-三体综合征C 粘多糖病D 先天性甲状腺功能减低症E软骨发育不良51岁小男孩，智力落后，表情呆滞，眼裂小，鼻梁宽，舌体宽厚，常伸于口外，皮肤粗糙，四肢短粗，腱反射减弱，最可能的诊断是答案：D解析：舌体宽厚、皮肤粗糙、腱反射减弱为先天性甲状腺功能减低症提示。【真题库】5.2岁男孩，智力落后，表情呆滞，眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，舌体细尖,常伸出于口外，皮肤细腻，右侧通贯手。肌张力低下，最可能的诊断是答案：B解析:21-三体综合征通常皮肤细腻，舌体细
10、尖，应注意与先天性甲状腺功能减低症区别。第二节苯丙酮尿症苯丙酮尿症(PKU)是苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿液 中大量排出。本病属于常染色体隐性遗传病。【真题库】 苯丙酮尿症的遗传形式为(2002)A 常染色体显性遗传B 常染色体隐性遗传C X连锁显性遗传 D X连锁隐性遗传 E X连锁不完全显性遗传 答案：B解析：本病是一种常见的氨基酸代谢病，属常染色体隐性遗传。一、发病机制本病分为典型和非典型两种。典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶(PAH),不能将苯丙氨酸转化为酪氨 酸。苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织和尿液中浓度极度增高，同时产生大量旁路代谢产物 并自
11、尿中排出。高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢产物可导致细胞受损，同时酪氨酸生成减少 致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素合成不足。非典型PKU是四氢生物喋吟缺乏型，它是由于鸟苷三磷酸环化水合酶、6-丙酮酰四氢 蝶吟合成酶或二氢生物蝶吟还原酶缺乏所致，这些酶是合成或再生四氢生物蝶吟所必需的 酶，而四氢生物蝶吟是苯丙氨酸、酪氨酸等在羟化过程中所必需的辅酶，缺乏时不仅苯丙氨 酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺、5-羟色胺等重要神经递质缺乏，加重神经系统的功 能损害。【真题库】1.苯丙酮尿症血液中增高的是A. 酪氨酸。B. 苯丙氨酸C. 多巴胺D. 5-羟色胺E. 丙氨酸 答案：B【真题库】2.导致非典型苯丙酮尿
12、症，是由于缺乏(2005)A. 苯丙氨酸羟化酶B. 酪氨酸羟化酶C. 四氢生物蝶吟D. 5-羟色胺E. 多巴胺 答案：C (2005)【真题库】3.典型苯丙酮尿症是由于缺乏 (2005)A酪氨酸羟化酶B 苯丙氨酸羟化酶C 二氢生物蝶吟还原酶 D 鸟苷三磷酸环化水合酶 E 丙酮酰四氢生物蝶吟合成酶 答案：B二、临床表现患儿出生时都正常，通常在36个月时初现症状，1岁时症状明显。(一) 神经系统以智能发育落后为主，可有行为异常、多动或有肌痉挛、癫痫小发作，甚 至惊厥，少数肌张力增高和腱反射亢进。(二) 外观 出生数月后因黑色素合成不足，毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，常伴 湿疹。(三) 其他
13、尿和汗液有特殊鼠尿臭味。【真题库】1.苯丙酮尿症患儿最突出临床表现是 A 惊厥B智能发育落后C肌张力增高D毛发皮肤色泽变浅E 尿和汗液有鼠臭味答案：E解析:苯丙酮尿症患儿临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。尤以尿和汗液有 鼠臭味最突出。【真题库】2.男，1岁，头发稀黄，皮肤白嫩，头不能竖起，间断抽搐，尿有鼠尿味。该 患儿的诊断是(2002)A 先天愚型B 呆小病C先天性脑发育不全D 苯丙酮尿症E 脑性瘫痪答案：D (2002)【真题库】3.(34题共用备选参考答案)(2001)A Down综合征(21-三体综合征)B 软骨发育不良C 先天性甲状腺功能减低症D. 佝偻病E. 苯丙酮尿症下
14、列病例，最可能的诊断是3题.女，2岁，智能落后，表情呆滞，眼距宽，眼裂小，鼻梁低，口半张，舌伸出口外， 皮肤细嫩，肌张力低下，右侧通贯手。答案：A (2001)解析:21-三体综合征典型的特殊面容是眼裂小，眼距宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮； 鼻梁低平，外耳小；常张口伸舌，流涎多；颈短而宽。4题.男，15天，皮肤毛发色素减少，有癫痫样发作，尿有鼠尿气味。答案：E (2001)解析:苯丙酮尿症患儿临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。尤以尿和汗液有 鼠臭味最突出。三、诊断本病为少数可治性遗传代谢病之一，力求早期诊断与治疗，避免其神经系统的不可逆性 损伤。(一) 新生儿期筛査采用Guthri
15、e细菌生长抑制试验可以半定量测定新生儿血液苯丙氨酸 浓度。如苯丙氨酸含量0.24mmol / L(4mg / dI).应复查或采静脉血进行苯丙氨酸定量 测定。患儿血浆苯丙氨酸通常可高达l.2mmol / L(20mg / dl)以上。(二) 较大婴儿和儿童的初筛：尿三氯化铁试验和2, 4-二硝基苯肼试验。【真题库】1.苯丙酮尿症新生儿筛查采用的是 (2005)A尿三氯化铁试验B 尿硝普钠试验C血清苯丙氨酸浓度测定DGuthrie细菌抑制试验E 苯丙氨酸耐量试验答案：D (2005)解析：新生儿使用Guthrie细菌抑制试验进行筛查。较大婴儿或儿童采用尿三氯化铁试验 进行筛选。【真题库】2.疑为苯丙酮尿症的儿童初筛应做(2003)A Guthrie细菌生长抑制试验B血清苯丙氨酸浓度测定C 尿三氯
