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1、文档供参考，可复制、编制，期待您的好评与关注！ 精密医用塑料导管项目项目建议书 北京化工大学塑料机械及塑料工程研究所一、立项背景和意义1. 医用导管技术的发展沿革医用导管是连通人体内外的管腔制品总称。有金属、塑料、橡胶等不同材料产品。在排液、灌流、投药、采血、传输血液、通过感应元件检测生物体状况、辅助导入其它医疗器具等方面作为通路被广泛应用。从美国巴特公司(C.R.Bard)1934年首先在美国市场推出世界上第一根球囊导尿管(FoleyCatheter)开始，医用导管工业开始它的艰难起步。医用导管的开发与临床医学的发展相辅相成，密不可分。翻开导管工业史，几乎每一种导管都是医生发明的，或者说医生
2、的发明直接孵化了医用导管工业的诞生和为导管工业提供了新的市场。以介入导管为例，球囊导尿管是Foley医生发明后转让给巴特公司的;热稀释漂浮导管(Swan-Ganz导管)1970年诞生于美国明尼苏达MayaClinic两位医生Swan和Ganz手中;经皮冠状动脉球囊成型导管(PTCA导管)是瑞士医生Gruentzig发明并进行世界上第一例PTCA手术;瑞典医生Seldienger发明的被誉为介入医学里程碑之一的经导丝穿刺法直接导致了介入导管工业一个新的门类导丝工业的问世。导管工业的发展壮大，直接促进了介入医学的发展和普及。瑞士医生Gruentzig1977年发明PTCA导管后的最初一段时期，由于
3、导管的质量、数量和附件的配套都无法使这一先进的技术得到迅速和大面积的推广和普及，从1977年到1980年的3年里全世界才完成PTCA手术1000例。1978年美国巴特公司买下PTCA的知识产权后，用了不到一年时间也就是1979年即开始批量生产，然后在1980年推出全世界第一根PTCA导引导管(GuideCatheter)，1982年发明并生产PTCA导丝。至此，PTCA开始大规模普及，到1990年，全球PTCA每年已经超过10万例，到上世纪末，全球更是达到每年100万例。可见，每一种新导管的问世，每一种导管的每一项改进，每一种导管新材料的应用都离不开临床的原动力，与此同时，导管工业的发展又促进
4、了新技术在临床医学上的应用。随着社会和经济的发展，人们的生活水平不断提高，临床对导管不断提出更高的要求，需要导管工业不断创新以满足临床的需要。随着导管诊疗技术的发展，医用导管在临床的应用日趋发展，需求量也不断增加。据不完全统计，目前世界上仅泌尿外科应用的导管就有六大类一百二十余种，用于心血管、脑血管、肿瘤等疾病诊治的导管也有一百余种。统计资料表明，仅美国每年就有1.6万吨聚氨酯用于医用导管的生产，各种导管产值已超过20亿美元。2. 我国医用导管的生产应用情况中国导管工业的历史可以追溯到上世纪50年代，当时和欧美国家并没有太大的距离。生产一些诸如橡胶导尿管、胃管、鼻饲管之类的简单导管，在质量、品
5、种方面都比较接近。中国和西方导管工业开始拉开距离应该是在20世纪70年代。那时介入医学刚刚开始进入它的发展阶段，欧美国家导管行业的有识之士敏捷地感觉到介入医学将会是一个前途无限的事业，因此非常迅速地将传统的导管行业的重点转向介入导管方面。他们在产品开发方面紧紧抓住了医工结合，在技术方面大胆采用了高分子材料以及相关科学的最新成果，在产业化方面继承了传统导管制造业和塑料制造业的优良传统，在市场推广方面吸收了传统医药和医疗器械行业的成功经验，在融资方面大量引入风险投资，很快介入导管就成为导管行业的一个最主要的组成部分，并使导管行业成为医疗器械的一个重要门类。到20世纪80年代，欧美国家的介入导管工业
6、已经发展到相当规模，一批60年代诞生的导管企业已经发展到相当规模，更有一些企业如库克、考的斯公司发展成为全球性的跨国公司，但是我国由于“文革”动乱的影响，介入导管行业几乎还是一块未开垦的处女地。当时除了一两个高校小规模涉足介入导管研究外，只有原上海诊察仪器厂在介入造影导管方面生产了一些简单并且质量不高的产品外，全国范围内基本上没有介入导管的研制、生产。当时我国的介入医学也刚刚起步，临床上涉及的介入医学范围还比较狭窄，主要是介入放射科的血管造影和一些相对简单的介入治疗，人们传统的介入医学概念基本局限于介入放射，使用的产品几乎全部从国外进口，不但供货极其不便，而且价格高得离谱。据广州几家大医院的资
7、料，80年代初期在广州市场一根普通的造影导管售价高达五、六百元人民币，一套双腔中心静脉导管组的售价比原产国美国高出三四倍。改革开放以后，特别是从80年代中期开始，我国介入医学开始进入快速发展时期，其明显标志是不但介入医学在临床的应用范围大大拓宽，而且在介入医学一些高精尖领域也取得了令人瞩目的成绩，比如介入神经放射学(又称血管内神经外科学)我国学者就做出了令世界同行公认的一流工作。然而，和我国介入医学的发展速度和我国这样一个泱泱大国的国际地位很不相称的是，我国介入导管工业在80年代末期到90年代初期却处于几乎完全停顿的状态，一方面世界导管工业日新月异，介入导管市场迅速扩大，另一方面我国介入导管工
8、业却反而倒退，退成了一张白纸。民族介入导管工业的“空白化”已经成为我国介入医学进一步发展和普及的瓶颈。3.精密医用导管的应用前景医用导管应用前景广阔。世界年销售各种导管已达数十亿美元，仅在美国应用于冠心病治疗的医用导管数量就达数十万套，价值数亿美元。在国内，各种介入治疗等应用导管的治疗技术已普及到大部分的三甲医院，对医用导管的需求日增，但绝大部分使用进口导管。在我国社会从温饱型向小康型转变的同时，我国已进入了老年社会，提高健康和医疗水平得到了空前的关注。按照国际上有关社会发展评价体系，医用塑料制品的生产和消费水平在很大程度上反映了一个国家的经济和技术发展水平。目前，美国年人均年消费医用塑料制品
9、为300美元，而中国只有30元人民币。我国目前每万人中3人患急慢性肾衰，以此推算全国有近30万人需要得到透析治疗，需要一次性使用的透析用导管200万支/年，每支150元，合计耗资3亿人民币。目前透析器主要采用德国费森尤斯、美国百特、瑞典金宝和日本泰尔茂的产品。与国外发达国家相比，中国医用导管的发展非常落后，尤其是高技术含量的介入导管等医用塑料制品几乎是空白。据不完全统计，我国现在年进口医用导管的价值超过1.5亿美元。进口导管主要是高精密介入治疗用导管，由于依赖进口，我国介入医学的发展受到了极大的制约，进口产品高昂的价格也是大多数人无法承受的。为了满足医用导管的生产需要，北京化工大学在教育部和北
10、京市科委的资助下，经过3年多的深入研究和技术创新，开发成功了可用于医用导管生产的精密挤出成型装备，解决了精密医用导管生产的瓶颈问题，为精密医用导管的国产化奠定了坚实的技术基础。随着医用导管的国产化，导管的价格会有较大幅度的下降，而导管的用量将会有更大幅度的增加。目前各类导管的年需求量为5000万条左右，国内预计5年内，会达到1亿支以上，价值达数十亿元。抓住机遇，实现精密医用导管的国产化，可以为导管生产厂家带来显著的经济效益，同时有利于提高国民的健康水平，产生巨大的社会效益。二、精密医用导管简介1. 医用塑料导管生产原料塑料是一种有机高分子材料，具有良好的综合理化性能，如很好的弹性和韧性、很高的
11、化学稳定性、优良的可加工性等。医用塑料是具有一定生物相容性的合成高分子材料，其中医用塑料导管材料不下数十种。除了塑料材料之外，一些橡胶材料和热塑性弹性体也用于生产需要良好弹性的医用导管。医用导管种类繁多，不同用途的医用导管对材料有不同的要求，加工工艺也不尽相同。从塑料导管制造的历史来看: 凡能被用于制成管状制品的材料几乎都被使用过,这些材料包括:硅橡胶、聚氨酯及其嵌段共聚物, 聚四氟乙烯，聚乙烯，聚丙烯，聚氯乙烯，聚甲基丙烯酸甲酯、聚氨酯，聚对苯二甲酸乙二醇酯、尼龙、ABS、聚碳酸酯等。 热塑性聚氨酯（TPU）TPU是线性聚合物的一个重要家族。TPU由二元异氰酸和二元醇缩聚而成。该类材料有许多
12、特殊的性能；宽的反应组分可使其产生许多不同的产品。所有的TPU结构中都包括硬段和弹性软段。具有高玻璃化温度的硬段在弹性网络中起到交联键的作用；柔性段部分具有较低的玻璃化温度，是网络中的弹性分支。在环境温度下，线性聚氨酯具有弹性；在更高的温度下，键会断裂，材料具有塑性，因此叫作热塑性弹性体。使用TPU作为医用导管的优点是：硬度范围宽，卲氏硬度从75A至75D，具有很好的生物相容性；在承受低应力负荷时,它有良好的延伸性和耐翘曲性；显著的撕裂强度；优异的耐磨性；具有溶接性、易于装配；导管的耐弯折性好，具有透明性。但TPU的耐水解性较差，不适于蒸汽消毒，加工后数小时内发粘，加工有一定的困难。目前TPU
13、在我国正处于研制过程中,还未得到推广应用。尼龙、聚四氟乙烯及其合金尼龙（PA）、聚四氟乙烯（PTFE）以及PA和聚氨酯（PU）或其它材料的合金则是生产高级介入导管的首选原料,这类导管加工难度较大,而附加值也极高。如PTCA导管,加工难度大,每支价格在1 万元以上。PTFE除具有结晶度高、摩擦系数很小、耐热性好、化学稳定性高,强酸强碱和各种有机溶剂均不与其作用等优点之外;在医用上,还有其独特性能,如良好的生物相容性、血适应性,对人体的生理无损害,植入体内无不良反应,可以高温消毒等。所以PTFE在生物医学工程上应用广泛。在众多的氟塑料中,以四氟乙烯与乙烯共聚物(F40)和聚全氟乙丙烯(F46)最为
14、常用。氟塑料表面原本无抗血栓性,当接触血液后,会在其表面形成一层稳定的抗血栓膜,从而诱发出血管内皮细胞,形成一层光滑的生物层,使原本无抗血栓特性的高分子材料,得到了天然的抗血栓性。 硅橡胶硅橡胶的优点是耐高热、耐老化, 可高压蒸气消毒; 抗腐蚀; 与人体组织及血液相容; 有一定的抗凝作用, 可作缓释药物的载体; 无毒无味。可见它是制造静脉导管的理想材料, 但是单纯的硅胶管本身无抗菌和抗凝血作用。 聚碳酸酯聚碳酸酯（PC）是一种完全透明的无定形聚合物；玻璃化温度为148。尽管不同等级PC的机械性能相近，不同等级有不同的熔体流动速率，会影响加工性。PC的透明性、冲击强度、耐热性（140）及刚度都很
15、好，且具有熔接性，易于装配。但摩擦系数低，加工有一定困难。聚乙烯高密度和低密度聚乙烯（HDPE和LDPE）的化学稳定性高，摩擦系数低（特别是HDPE），生物相容性高，抗冲强度高，由于材料性能和来源广泛廉价,已在医用塑料制品中得到极为广泛的应用。但聚乙烯的耐高温性较差（低于60），不易粘接，易蠕变，弹性差，不透明。 聚氯乙烯聚氯乙烯（PVC） 有良好的耐化学药品性、力学性能和电性能, 但其耐光和热稳定性差。PVC 是制造一次性医用导管的常用材料,由于PVC 的熔点与分解温度非常接近,而且它的玻璃化温度较高,材料硬度大,加工成型困难,因此,一般都在PVC 树脂中添加增塑剂及其它助剂以降低熔点与玻璃
16、化温度,提高材料的柔韧性,以便加工成各种导管。近期研究表明,一些PVC 制成的导管特别是一些介入导管生物相容性较差,影响生物相容性的主要因素是增塑剂的迁移与溶出物的毒性。迁移与溶出的多少主要还是取决于配方和制备工艺,其中增塑剂选择尤为重要。目前, 在加工中仍以邻苯二甲酸二辛酯(DOP) 作为主增塑剂。但DOP 为低分子物质,容易迁移析出。DOP 增塑的PVC 用于医用导管或容器, 因DOP 易析出而混入药液或血液中, 将导致DOP 随药液或血液进入人体。为了保障PVC 医用塑料的卫生安全性, 国外正在开发毒性比DOP 更低、迁移析出性比DOP 更小的新型增塑剂, 其中包括卫生性好的柠檬酸酯类、摩尔质量较高的聚酯类及其它高分子增塑剂 。我国已可以生产医用级PVC、PE、PA等树脂，但医用级PTFE
