《丁苯酞说明书》由会员分享，可在线阅读，更多相关《丁苯酞说明书（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、丁苯酞DingbentaiButylphthalideC12H14O2190.24本品为dl-3-丁基-1 （3H ）-异苯并咲喃酮，按无水物计算，含C12H14O2不得少于98.0%。【性状】 本品为无色至淡黄色澄清油状液体，有特异香气。 本品在甲醇、乙腈、乙醇或二氯甲烷中极易溶解，在水中几乎不溶。相对密度 本品的相对密度（中国药典2015年版四部通则0601）为 1.0681.078。比旋度取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（中国药典2015年版四部通则0621），比旋度为-0.5至+0.5。折光率 本品的折光率（中国药典2015年版四部通则0
2、622）为 1.52301.5280。【鉴别】（1）取本品约10mg，加甲醇2ml使溶解，加0.1mol/L氢氧化钠溶液3ml，置50C水浴加热10分钟，冷却，并加入过量的0.1mol/L盐酸溶液，溶液呈乳白色。（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主 峰的保留时间一致。（3）取本品，加甲醇制成每1ml中约含20聘的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国 药典2015年版四部通则0401）测定，在227nm、273nm与280nm的波长处有最大吸收， 在250nm的波长处有最小吸收。（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致（中国药典2015 年版四部通则 0
3、402）。【检查】氯化物 取本品0.25g，加无水乙醇25ml使溶解，除用无水乙醇稀释外，依 法检查（中国药典2015年版四部通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml同法制成的对照溶液 比较，不得更浓（0.02%）。硫酸盐 取本品1.0g，置铂坩埚中，先用小火炽灼使炭化，再在500600C炽灼使完 全灰化，放冷，取遗留的残渣，依法检查（中国药典2015年版四部通则 0802），与标准硫酸 钾溶液2.0ml同法制成的对照溶液比较，不得更浓（0.02%）。有关物质 取本品适量，加30%乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的 溶液，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加
4、30%乙腈溶液定量稀释制成 每1ml中约含0.25聘的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部 通则0512)试验，用苯基己基键合硅胶为填充剂(Agilent ZORBAX plus Pheny-Hexyl, 4.6 mm X250mm, 5ym或效能相当的色谱柱)；以0.1%乙酸水溶液为流动相A,乙腈-甲醇(1:1) 为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为227nm；流速为每分钟1.0ml；柱温为30C。 分别取丁苯酞、杂质 AH13651、AH13649-K、AH13648、AH13655 和 AH13752 对照品各适 量，加30%乙腈溶液溶解并稀释制成每1ml
5、中约含丁苯酞0.25mg、其他各组分均约为0.25gg 的混合溶液，作为系统适用性溶液，取50gl注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次 为 AH13651、 AH13649、 AH13648、 AH13655、 AH13752 和丁苯酞，各色谱峰之间的分离 度均应符合要求。精密量取对照溶液与供试品溶液各50gl，分别注入液相色谱仪，记录色 谱图。供试品溶液色谱图中如有与AH13752保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因 子1.44后不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(0.15%)；如有与AH13648保留时间一致的 色谱峰，其峰面积乘以校正因子1.37后不得大于对照溶液主峰面积(0.1
6、%)；如有与AH13649 保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因子2.99后不得大于对照溶液主峰面积(0.1%)； 如有与 AH13651 保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因子0.66后不得大于对照溶液 主峰面积(0.1%)；如有与AH13655保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液 主峰面积(0.1%) ；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积( 0.1%)；各杂质峰 面积的和按校正后的峰面积计算不得大于对照溶液主峰面积的 5 倍(0.5%)。供试品溶液 色谱图中小于对照溶液主峰面积的0.2倍的峰忽略不计。时间(分钟)A (%)B (%)0623856238404555
7、50307050.16238606238残留溶剂取本品适量，精密称定，加N-甲基吡咯烷酮溶解并定量稀释制定每1ml中 约含0.1g的溶液，精密量取5ml置顶空瓶中，密封后超声5分钟，作为供试品溶液；另取 甲醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢咲喃和正庚烷适量，精密称定，用N-甲基吡咯烷酮定量稀释 制成每1ml中约含甲醇0.3mg、乙腈0.041mg、乙酸乙酯0.5mg、四氢咲喃0.072mg和正庚 烷 0.5mg 的混合溶液，精密量取 5ml 置顶空瓶中，作为对照品溶液。照气相色谱法(中国 药典2015年版四部通则0861第二法)试验，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定 液的毛细管柱为色谱柱（A
8、gilent DB-624, 0.53mmx30m, 3gm或效能相当的色谱柱）；起 始温度为40C，维持5分钟，以每分钟8C的速率升温至150C，维持2分钟，再以每分钟 50C的速率升温至220C,维持3分钟;载气为氮气,流速为每分钟3ml，进样口温度为220C； 检测器温度为250C；顶空瓶平衡温度为80C，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进 样，出峰顺序依次为甲醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃和正庚烷，各色谱峰间的分离度均应 符合要求；取对照品溶液和供试品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算， 含甲醇不得过 0.3%、含乙腈不得过 0.041%、含乙酸乙酯不得过 0.5%、
9、含四氢呋喃不得过 0.072%、含正庚烷不得过 0.5%。水分 取本品，照水分测定法（中国药典2015年版四部通则0832第一法1）测定，含 水分不得过 0.5%。炽灼残渣 取本品1.0g，依法检査（中国药典2015年版四部通则0841），遗留残渣不 得过 0.1%。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检査（中国药典 2015 年版四部通则 0821 第二法），含重金属不得过百万分之十。【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）测定。色谱条件与系统适用性试验 用苯基己基键合硅胶为填充剂（ Phenomenex luna Pheny-Hexyl, 4.6mmX 15
10、0mm, 3gm或效能相当的色谱柱）；以0.1%乙酸水溶液-乙腈（55:45） 为流动相；柱温为30 C ；检测波长为280n m；流速为每分钟1.0m l。理论板数按丁苯酞峰计 算应不低于5000。测定法取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的 溶液，作为供试品溶液，精密量取10山注入液相色谱仪，记录色谱图；另取丁苯酞对照品 适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。【类别】 抗脑缺血药。【贮藏】 遮光，密封，在冷处保存。【制剂】（1）丁苯酞氯化钠注射液 （2）丁苯酞软胶囊附：杂质 AH13651异苯并咲喃-1（3H）-酮杂质 AH13649-K2-（a-羟
11、基戊基）苯甲酸钾杂质 AH136492-（ a羟基戊基）苯甲酸杂质 AH13648OHKOC12H15O3K246.34OC12H16O3208.252-（a-羰基戊基）苯甲酸杂质 AH13655C12H14O3206.24176.21C11H12O23-正丙基-1 （3H）-异苯并咲喃酮杂质 AH13752C12H14O3206.243-正丁基-3-羟基-1 （3H ）-异苯并咲喃酮二、注意事项：N/A三、附图：附图1：有关物质系统适用性溶液图谱（共 2 页） 附图2：残留溶剂对照品溶液图谱（共 1 页）四、标准修订历史Ver.no版本号Rev.no修订号Change contents修订详
12、细内容及变更原因Valid Since生效日期0200新建文件2018.04.0202011、参考说明书中丁苯酞的英文名称及化学名称，将 英 文 标 题由“ 3-n-Butyl-3H -isobenzofuran-1-one” 更改为 “Butylphthalide ”；将正文中“本品为3-正丁 基-1 (3H)-异苯并咲喃酮”更改为“dl-3-丁基 -1 (3H)-异苯并咲喃酮”。2、因气味鉴别不够专属且可能对检验人员身体 造成伤害，将【鉴别】(1)中“并产生丁苯酞 的气味。”去掉。3、【检查】氯化物中，因实际试验中使用的乙 醇含量为99.7%与无水乙醇含量一致，故将“乙 醇”更改为“无水乙
13、醇”。4、根据多批次样品检测情况，有关物质中系统 适用性溶液所用的杂质对照品将BPT-ZJT1、 BPT-ZJT2、AH13653、AH13654、AH13692、 AH13691、AH13690 和 AH13656 去掉，只保留 AH13651、AH13649-K、AH13648、AH13655、 AH13752和丁苯酞，“附：”中也只提供 AH13651、AH13649-K、AH13649、AH13648、 AH13655、AH13752的结构信息；溶剂的描述 由“30%乙腈水”更改为“30%乙腈溶液”；增 加报告限最小忽略值。5、残留溶剂：新工艺路线中，无二氯甲烷的使 用，故将二氯甲烷去掉，不检测；将“N-甲基 吡咯烷酮”更改成“N-甲基吡咯烷酮”；将“精 密量取5ml至顶空瓶中”更改成“精密量取5ml 置顶空瓶中”。
