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1、动 脉 粥 样 硬 化 【概述】动脉粥样硬化（atherosclerosis）是动脉硬化中常见的类型，为心肌梗塞和脑梗塞的主要病因。动脉硬化是动脉管壁增厚、变硬，管腔缩小的退行性和增生性病变的总称，常见的有：1、动脉粥样硬化；2、动脉中层钙化；3、小动脉硬化（arteriolosclerosis）3种。【诊断】本病发展到相当程度，尤其有器官明显病变时诊断并不困难，但早期诊断很不容易。年长病人如检查发现血脂增高，动脉造影发现血管狭窄性病变，有利于诊断本病。【治疗措施】首先应积极预防动脉粥样硬化的发生（一级预防）。如已发生，应积极治疗，防止病变发展并争取其逆转（二级预防）。已发生并发症者，及时治疗
2、，防止其恶化，延长病人寿命（三级预防）。（一）一般防治措施1.发挥病人的主观能动性配合治疗已有客观证据表明：本病经防治病情可以控制，病变可能部分消退，病人可维持一定的生活和工作能力，病变本身又可以促使动脉侧枝循环的形成，使病情得到改善。因此说服病人耐心接受长期的防治措施至关重要。2.合理的膳食膳食总热量勿过高，以维持正常体重为度，40岁以上者尤应预防发胖。正常体重的简单计算法为：身高（cm数）减110=体重（kg数），可资参考。超过正常标准体重者，应减少每日进食的总热量，食用低脂（脂肪摄入量不超过总热量的30%，其中动物性脂肪不超过10%）、低胆固醇（每日不超过500mg）膳食，并限制蔗糖和含
3、糖食物的摄入。年过40岁者即使血脂不增高，应避免经常食用过多的动物性脂肪和含饱和脂肪酸的植物油，如：肥肉、猪油、骨髓、奶油及其制品、椰子油、可可油等；避免多食含胆固醇较高的食物，如：肝、脑、肾、肺等内脏，鱿鱼，牡蛎，墨鱼，鱼子，虾子，蟹黄，蛋黄等。若血脂持续增高，应食用低胆固醇、低动物性脂肪食物，如：各种瘦肉，鸡、鸭、鱼肉，蛋白，豆制品等。已确诊有冠状动脉粥样硬化者，严禁暴饮暴食，以免诱发心绞痛或心肌梗塞。合并有高血压或心力衰竭者，应同时限制食盐和含钠食物。提倡饮食清淡，多食富含维生素C（如新鲜蔬菜、瓜果）和植物蛋白（如豆类及其制品）的食物。在可能条件下，尽量以豆油、菜油、麻油、玉米油、茶油、
4、米糠油等为食用油。3.适当的体力劳动和体育活动参加一定的体力劳动和体育活动，对预防肥胖、锻炼循环系统的功能和调整血脂代谢均有禆益，是预防本病的一项积极措施。体力活动应根据原来身体情况、原来体力活动习惯和心脏功能状态来规定，以不过多增加心脏负担和不引起不适感觉为原则。体育活动可循序渐进，不宜勉强作剧烈活动，对老年人提倡散步（每日1小时，分次进行），做保健体操，打太极拳等。4.合理安排工作和生活生活要有规律，保持乐观、愉快的情绪，避免过度劳累和情绪激动，注意劳逸结合，保证充分睡眠。5.提倡不吸烟，不饮烈性酒或大量饮酒（少量饮低浓度酒则有提高血HDL的作用）。6.积极治疗与本病有关的疾病，如高血压、
5、脂肪症、高脂血症、痛风、糖尿病、肝病、肾病综合征和有关的内分泌病等。有人认为，本病的预防措施应从儿童期开始，即儿童也不宜进食高胆固醇、高动脉性脂肪的饮食，亦宜避免饮食过量，防止发胖。（二）药物治疗1.扩张血管药物解除血管运动障碍，可用血管扩张剂（参阅“心绞痛”和“闭塞性动脉硬化”）。2.调整血脂药物血脂增高的病人，经上述饮食调节和注意进行体力活动后，仍高于正常，总胆固醇5.2mmol/L (200mg/dL）、低密度脂蛋白胆固醇3.4mmol/L (130mg/dL)、甘油三酯1.24mmol/L 9110mg/dL)者，可根据情况选用下列降血脂药物：仅降低血胆固醇的药物1）胆酸螯合树脂（bi
6、le acid sequestering resin）：为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肠肝循环，加速肝中胆固醇分解为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外而使血胆固醇下降。可用考来烯胺（cholestyramine）3次/d，每次45g；考来替泊（colestipol）34次/d，每次45g；降胆葡胺（sephadex,DEAE）34次/d，每次4g。易发生便秘等胃肠道反应，并影响脂溶性维生素的吸收，病人不易耐受。新制剂为微粒型，作用快而副作用少。2）普罗布可（probucol）：阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生物合成阶段，而降低血胆固醇和LDL，但也降低血HDL。2次/d，每次500mg。副作
7、用有胃肠道反应、头痛、眩晕等。3）新霉素（neomycin）：口服可增进胆盐从粪便排出，减少胆固醇的吸收，降低血胆固醇和LDL。2g/d睡前服。副作用有恶心、腹痛、腹泻，可能损害听力和肾功能。主要降低血胆固醇，也降低血甘油三酯的药物1）他汀（statin）类：为3羟3甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-GoA reductase inhibitor）能抑制胆固醇的合成，加速LDL的廓清，使血胆固醇和LDL下降，也可使血甘油三酯和VLDL下降，而HDL和载脂蛋白A增高，是一类新的制剂。可用洛伐他汀（lovastatin）20mg 12次/d，普伐他汀（pravastatin）20mg12次/d，
8、辛伐他汀（simvastatin）1040mg 12次/d，氟伐他汀（fluvastatin）2040mg 1次/d。副作用有肌痛、胃肠道症状、失眠、皮疹和转氨酶增高等。2）弹性酶（elastase）：为一种易溶解的弹性蛋白，能阻止胆固醇的合成和促进胆固醇转化为胆酸，从而降低血胆固醇。3次/d，每次300u。作用较弱但副作用少。主要降低血甘油三酯，也降低血胆固醇的药物。1）贝特（fibrate）类：最早用氯贝特（clofibrate）34次/d，每次0.5g，其降血甘油三酯的作用强于降胆固醇，并使HDL增高，且有减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从
9、而有抑制血凝的作用；与抗凝剂合用时，要注意重新调整抗凝剂的剂量。少数病人有胃肠道反应、皮肤发痒和荨麻疹，以及一时性血清转氨酶增高和肾功能改变，宜定期检查肝、肾功能。长期应用胆石症发病率增高。现已为同类新制剂所取代，如非诺贝特（fenofibrate）3次d，每次100mg，益多酯（etofylline clofibrate）23次/d，每次250mg，吉非罗齐（gemfibrozil）2次/d，每次600mg，苯扎贝特（bezafibrate）3次/d，每次200mg。环丙贝特（ciprofibrate）一次/d，每次50100mg等。2）烟酸（nicotinic acid）类：抑制肝脏合成V
10、LDL而降低血甘油三酯、胆固醇和LDL并增高HDL，还扩张周围血管。饭后服，每次剂量由0.1g逐渐增到最大1.0g。副作用有皮肤潮红、发痒、胃部不适等，长期应用要注意肝功能。副作用较少的烟酸衍化物常用的有烟酸肌醇酯（inosital hexanicotinate），3次/d，每次0.40.6g；烟酸生育酚酯（dl-tocopherol nicotinate），3次/d，每次100300mg；阿西英司（acipimox），3次/d，每次0.25g等。3）不饱和脂肪酸（unsaturated fatty acid）：鱼油含有大量的n-3不饱和脂肪酸；廿二碳六稀酸（docosahexaenoic a
11、cid,DHA）；植物油含有较多n-6不饱和脂肪酸：亚油酸（linoleic acid）。它们可抑制脂质在小肠的吸收和胆汁酸的再吸收，可能抑制肝脏脂质和脂蛋白合成，促进胆固醇从粪便中排出。有降低血甘油三酯、VLDL、胆固醇、LDL和增高HDL的作用，尚可抑制血小板功能、减少血栓形成。可用海鱼油制剂2次/d，每次510g；多烯康丸3次/d，每次1.8g；亚油酸丸，3次/d，每次300mg。其他尚有月见草油、橡胶种子油等。然而不饱和脂肪酸极易氧化形成致动脉粥样硬化物质，并有胃肠道反应，因此宜慎用。4）泛硫乙胺（pantethine）：为辅酶A分子的组成部分，能促进血脂的正常代谢，降低血甘油三酯、胆
12、固醇和升高HDL。3次/d，每次200mg。副作用少但作用也较弱。其他药物：右旋糖酐硫酸酯（dextran sulfate）、谷固醇（-sitosterol）、藻酸双酯钠、维生素C、维生素B6等也曾作为调整血脂药物应用。中草药：泽泻、首乌、大麦须根、茶树根、水飞蓟、山楂、麦芽、桑寄生、虎杖、参三七、葛根、黄精、决明子、灵芝、玉竹、蒲黄、大蒜、冬虫夏草、绞股兰等，均曾报告有降血脂作用。调整血脂药物多需长期服用，应注意掌握好用药剂量和副作用。正是由于其不良的副作用，使以入学用的降血脂药物雌激素和右旋甲状腺素被淘汰。3.抗血小板药物抗血小板聚集和粘附和药物，可防止血栓形成，可能有助于防止血管阻塞性病
13、变和病情的发展，可用于心肌梗塞后预防复发和预防脑动脉血栓栓塞：阿司匹林0.3g/d或用更小的剂量50mg/d，通过抑制TXA2的生成而较少影响PGI2的产生而起作用。双嘧达莫（dipyridamole,persantin）50mg3次/d，可使血小板内环磷酸腺苷增高，延长血小板的寿命，可减半量与阿司匹林合用。苯磺唑酮（sulfinpyrazone）0.2g 3次/d，作用与阿司匹林类似，有报告认为可能防止冠状动脉粥样硬化性心脏病猝死。噻氯匹啶（ticlopidine）250mg，2次/d，作用与潘生丁相同，同时也有类似氯贝特能稳定血小板膜的作用。芬氟咪唑（fenflumizole）为咪唑类衍生
14、物，TXA2合成酶抑制剂，50mg 2次/d。4.其他尚有一些蛋白多糖制剂如硫酸软骨素A和C（1.5g 3次/d）、冠心舒（20mg 3次/d）等，通过调整动脉壁的蛋白多糖结构而起治疗作用。（三）手术治疗包括对狭窄或闭塞血管，特别是冠状动脉、主动脉、肾动脉和四肢动脉施行再通、重建或旁路移植等外科手术，也可用带气囊心导管进行的经腔血管改形术、经腔激光再通、经腔粥样硬化斑块旋切或旋磨、经腔血管改形术后放置支架等介入性治疗。此外，对药物治疗无效的高胆固醇血症，国外有施行回肠旁路手术或血浆交换法治疗，但费用昂贵或兼有后遗症。【病因学】本病病因未完全明瞭，目前认为本病是多种因素作用于不同环节所引起，这些
15、因素称为易患因素或危险因素。主要有：年龄：多见于40岁以上的中老年人。49岁以后进展较快，但青壮年亦可有早期病变。性别：男性多见，男女比例为21，女性常见于绝经期之后。高脂血症：血总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯、极低密度脂蛋白（VLDL）、载脂蛋白B100、脂蛋白（）（Lp（）增高，高密度脂蛋白（HDL）、载脂蛋白A和A降低，均属易患因素。高血压：冠状动脉粥样硬化病人60%70%有高血压，高血压病人患冠状动脉粥样硬化者较血压正常人高4倍，且无论收缩压抑舒张压增高都重要。吸烟：吸烟增加冠状动脉粥样硬化的发病率和病死率达26倍，且与每日吸烟支数呈正比。糖尿病：糖尿病病人动脉粥样硬化的发病率较无糖尿病患高2倍，冠状动脉粥样硬化病人中糖耐量减退者颇常见。较次要的有：职业：从事体力活动少、脑力活动紧张、经常有紧迫感的工作较易患本病。饮食：常进食较高的热量，较多的动脉性脂肪、胆固醇、糖和盐者易患本病，西方的饮食方式是致病的重要因素。肥胖：超标准体重的肥胖者易患本病，体重迅速增加者尤其如此。A型性格：进取心和竞争性强、工作专心而休息不抓紧、性情急躁、强制自己为成就而奋斗者易患本病。微量元素摄入：铬、锰、锌、钒、硒不足，铅、镉、钴过多为危险因素。遗传：家族中有在较年轻患本病者，其近亲得病的机
