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1、病原微生物复习资料1955年7月，汤飞凡分离出世界上第一株沙眼病原体，他将其命名为TE8，表示沙眼（Trachoma），表示鸡卵（Egg），8是第8次试验继续验证：TE8能在鸡胚中继续传代，用它感染猴子能造成典型的沙眼并能找到包涵体，能把它从猴子眼里再分离出来，得到“纯培养”符合科赫定律用分级滤膜证明TE8是可过滤的并测出它的大小在120200纳米之间微生物分类的重大变革，增加了一个介于细菌与病毒之间的一组新的微生物：衣原体属。沙眼病原体正式命名为沙眼衣原体利于药物筛选，以及证明了许多简单的消毒方法，如干燥、日晒、热水烫、常用的消毒药沙眼衣原体：原核微生物二分裂方式繁殖个体微小，可通过细菌滤器
2、对多种抗生素敏感沙眼衣原体感染：早期出现流泪、有粘液脓性分泌物、结膜充血等症状后期可出现眼睑内翻、倒睫、角膜血管翳引起的角膜损害，以致影响视力，最后导致失明；能诱导产生型特异性细胞免疫和体液免疫，但免疫作用不强，且为时短暂，因而常造成隐性感染和反复感染缺乏代谢生成能量的作用机制，必须依靠宿主细胞能量代谢的中间产物，所以不能独立繁殖；只能是严格地真核细胞内寄生；生活周期独特并伴随形态变化；较小的称原体（Elementary body），直径约为0.3um。卵圆形，无繁殖能力，有感染性；较大的称为始体(initial body)直径约为0.51um,呈圆形或不规则形，有繁殖能力，无感染性原体在宿主
3、细胞外较为稳定，但具有高度的感染性。当与易感细胞接触时，以吞饮的方式进入细胞内，由宿主细胞膜包围原体而形成空泡，在空泡内的原体增大，发育成为始体。始体在空泡以二分裂形式繁殖，在空泡内形成众多的子代原体，构成各种形态的包涵体（Inclusion body）。成熟的子代原体从宿主细胞释放出来，再感染其他的宿主细胞，开始新的发育周期。每个发育周期约需40小时。人类是沙眼衣原体的主要宿主，无动物储存宿主直接或间接接触传染-鼠疫耶尔森菌(Yersinia pestis)引起鼠疫（plague）：法定甲类烈性传染病，病死率高，传染性强，易引起人间大流行伍连德博士通过旱獭疫菌吸入性实验证明了旱獭之间可以不需
4、要跳蚤为媒介，而通过空气传播鼠疫杆菌；这也证明了人与人之间也可以直接传播病菌肺鼠疫1935年，伍连德被推荐诺贝尔医学奖候选人鼠疫耶尔森菌两端钝圆，两极浓染革兰阴性小杆菌，有荚膜，无鞭毛，无芽孢，兼性厌氧。在普通培养基上生长缓慢。血琼脂平板48hr后见灰白色粘稠菌落；液体培养基中开始混浊，24hr后絮状沉淀，48hr在液体表面形成菌膜，从菌膜向管底生长出垂状菌丝，稍加摇动菌膜呈“钟乳石状”下沉，有鉴别意义；低温及有机体内生存时间较长，对光、热、干燥及一般消毒剂敏感。日光直射45小时即死，加热5515分钟或1001分钟、5%石炭酸、5%来苏尔，0.1升汞、510%氯胺均可将病菌杀死急热（3940）
5、、畏寒恶心呕吐、四肢痛头痛意识模糊、步态蹒跚结膜粘膜充血出血、腔道出血引起淋巴管、血管内皮细胞损害和急性出血性坏死炎症；淋巴结肿大，与周围组织融合，形成肿块；皮肤粘膜有出血点；心、肝、肾可见出血性炎症，脾、骨髓有广泛出血；肺鼠疫呈支气管或大叶性肺炎传染源：主要是鼠类和旱獭等啮齿动物，循环流行，形成自然疫源地蚤 （鼠蚤人）皮肤接触呼吸道飞沫潜伏期17天腺鼠疫或败血型鼠疫27天原发性肺鼠疫13天，甚至短仅数小时腺鼠疫： 鼠疫杆菌侵入皮肤后，先有局部繁殖，由淋巴管至局部淋巴结繁殖，引起局部淋巴结肿大，淋巴结出血性炎症和凝固性坏死败血型鼠疫：可原发或继发，发病极速。突然高热，神志不清，昏迷。全身各组织
6、器官均可充血出血水肿及坏死，包括严重的皮肤黏膜出血，很少超过3天。病死率高达100%。死后尸体呈紫黑色，故鼠疫也曾被称为“黑死病”。-结核分枝杆菌：分枝杆菌属(Mycobacterium)的一种结核杆菌可引起多种组织器官结核病以肺结核（痨病）最常见，多呈慢性过程，伴有低热、乏力、咳嗽、咯血有结核结节形成并伴有不同程度的干酪样坏死，易于形成空洞艾滋病、吸毒、耐药性及环境污染使得结核病愈演愈烈专性需氧，营养要求高（含蛋黄、马钤薯、甘油等的固体培养基），37，46周菌落干燥、颗粒状、乳酪色、菜花状，菌体染色抗酸性强细长略弯曲，有分枝状或丝状，大小约140.4um ，无鞭毛、无芽胞，有荚膜细胞壁含有大
7、量类脂，约干重的60%左右，主要是分枝菌酸，一般染料难于穿入着色经加温或延长染色时间可着色，后又能抵抗强脱色剂（如盐酸酒精）的脱色，故又称抗酸杆菌(acid-fast bacilli)齐尼（(Ziehl-Neelsen)）抗酸染色法 ：以5石炭酸复红加温染色，再用3盐酸酒精脱色，然后用美蓝复染，则分枝杆菌仍呈红色，其他细菌和背景物质为蓝色结核杆菌无内、外毒素与毒性有关的成分是荚膜、脂质、蛋白质抗干燥（细胞壁脂类），粘附于尘埃上，保持传染性810天，在干痰中存活68个月3%HCI或NaOH溶液中耐受30分钟对湿热、紫外线、酒精的抵抗力较弱：在液体中加热626315分钟，直射日光下23小时，75%
8、酒精内数分钟即死亡呼吸道传播消化道传播破损的皮肤粘膜、泌尿生殖道预防：卡介苗接种，结核菌素试验转阳率可达9699%，持续5年左右-黄病毒是具有包膜的一些单正链RNA病毒由节肢动物传播储存(虫媒病毒arboviruses)我国主要的黄病毒有乙型脑炎病毒、登革病毒、森林脑炎病毒乙型脑炎病毒是引起以急性传染病脑实质炎症（国际上称日本脑炎）为主要病变的病原体高热、抽搐、重者中枢性呼吸衰竭，病死率可达50可致严重后遗症：意识障碍、痴呆、失语、瘫痪、癫痫等。癫痫可持续终生热带地区，乙脑全年均可发生亚热带、温带地区，例如中国，集中在79月份流行，与蚊虫密度曲线一致呈高度散发主要传染源猪（幼猪为甚）主要媒介：
9、三带喙库蚊、致乏库蚊、白纹伊蚊潜伏期421天，一般为1014天抗原性稳定，很少变异乙型脑炎病毒呈球型，直径4050nm，单正链RNA，有包膜、衣壳包膜蛋白（E），具血凝素活性，能凝集鸡、鹅、羊等动物红细胞控制传染源：对幼猪免疫接种，有效减少人群中乙脑流行防蚊灭蚊：三带喙库蚊是一种野生蚊种，主要孳生于稻田和其它浅地面的积水中接种疫苗：地鼠肾细胞减毒活疫苗，婴幼儿均需接种登革病毒的传播现已经成为热带、亚热带地区严重的公共卫生问题广泛流行于全球热带及亚热带的60多个国家和地区，每年超过一亿人受感染，25亿以上的人受到威胁向温带地区扩展传染源：患者及隐性感染者传播途径：伊蚊，可终生贮存登革病毒并经卵传
10、给后代，虫卵可越冬。如，埃及伊蚊、白纹伊蚊-汉坦病毒于1978年由韩国学者李镐汪分离自韩国汉滩河附近一种急性传染病流行性出血热疫区捕获的黑线姬鼠肺组织，原名为汉滩病毒（hantaan virus）感染汉坦病毒可导致肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome，HFRS）发热、出血、肾功能损害、免疫功能紊乱，病毒急性感染症，严重者数日内死亡肾综合征出血热（HFRS）全球大约有一半人口受其威胁，遍布世界五大洲80多个国家和地区1982年，WHO将流行性出血热、远东出血热、流行性肾病等统一命名为肾综合征出血热（HFRS）国内外不完全统计有170多种脊椎动
11、物自然感染汉坦病毒我国53种动物携带此病毒，主要为黑线姬鼠、褐家鼠、大林姬鼠等啮齿类动物，其次包括猫、猪、狗、家兔等汉坦病毒进入人体首先与血小板、内皮细胞和单核细胞表面整联蛋白结合，进入细胞内及肝、脾、肺、肾等组织，复制后再释放进入血流，引起病毒血症病毒感染诱发免疫反应，及多种细胞因子的释放，导致细胞变性、坏死或凋亡，器官功能受损汉坦病毒对人体呈泛嗜性，致多器官损害汉坦病毒呈圆形或卵圆形，有包膜，平均直径为120 nm单股负链RNA，大、中、小三个片段，即L、M和S，不同病毒株有差异，其中，M含3616个核苷酸，编码的包膜糖蛋白含有血凝素抗原汉坦病毒对乙醚、氯仿、丙酮等脂溶剂和去氧胆盐敏感对紫
12、外线、乙醇和碘酒敏感420温度下相对稳定，高于37及pH5.0以下易灭活56 30min或100 1min可灭活自然情况下，汉坦病毒仅引起人患病，在宿主动物中表现为隐性持续感染，无症状及明显病变有灭活疫苗可用-1963年Blumberg研究人类血清蛋白多态性，发现澳大利亚土著人血清中含有一种异常抗原。通过抗原纯化、制备抗体并与临床研究联系，确认为HBV表面抗原HBV抵抗力强，对紫外线、加热604小时及一般浓度的消毒剂均耐受37可存活天，血清中30-32可保存半年，在干燥或冰冻环境下能生存长达数年60加热10小时，煮沸(100)10分钟灭活过氧乙酸(0.5%)10分钟灭活感染后潜伏期16个月发病
13、时主要体征：乏力、厌油、食欲下降、肝区不适 （也见于其它各型肝炎）血清中相关酶的测定：ALT（丙氨酸转氨酶）升高，表明肝细胞损伤，ALT主要存在于肝脏，特异性好AST（天冬氨酸转氨酶）升高，与严重程度呈正相关LDH（乳酸脱氢酶）升高HBV小球形颗粒及管状颗粒均为过剩的病毒外壳，为表面抗原(HBsAg)，无核酸，无感染性大球形颗粒(Dane颗粒)即病毒颗粒血清中含量最少，有实心与空心两种，空心颗粒缺乏核酸。外衣壳相当于一般病毒的包膜，由脂质双层与蛋白质组成，HBsAg（HBV的表面抗原）即镶嵌于此脂质双层中内衣壳，主要成分首先是HBV核心抗原（HBcAg），在酶或去垢剂作用后，可暴露出e抗原（HBeAg）内部：3.2Kb不完全双链环状DNA，以及DNA聚合酶血液传播方式为主，同时不排除体液传播的可能。乙肝五项（乙肝两对半）HBsAg抗HBsHBeAg抗HBe抗HBc同时需辅以体征、肝功、组织学检查确诊HBsAg是HBV感染的主要标志HBV的DNA聚合酶既具有以RNA为模板合成DNA的逆转录酶功能，又有催化合成DNA的DNA多聚酶功能，故成为目前研究抑制病毒复制药物的靶蛋白HBV复制有逆
