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1、灯盏花素对肾上腺素模型小鼠降血糖作用的研究【摘要】 目的观察灯盏花素对肾上腺素性高血糖的作用及机制。方法检测灯盏花素对肾上腺素模型小鼠血糖和NO含量的影响、对正常小鼠血糖的影响。结果灯盏花素对肾上腺素性高血糖有明显的降血糖效果、对血中NO水平有一定抑制作用，对正常小鼠血糖无明显影响。结论灯盏花素能对抗肾上腺素的升血糖作用。【关键词】 灯盏花素； 肾上腺素模型小鼠； 降血糖Abstract:ObjectiveTo study the effect and mechanisms of breviscapine on hyperglycemia induced by adrenaline in mi
2、ce. MethodsTo investigate the effect of breviscapine on the blood glucose level and NO content in adrenaline model mice, blood glucose level in normalcould significantly lower the blood glucose level in adrenaline model mice, had inhibitory effect on the increase of NO content, while had no hypoglyc
3、emic effect on the normal mice. ConclusionBreviscapine could antagonize Adrena line-induced rise of serum glucose level.Key words:Breviscapine; Adrenaline model mice; Hypoglycemic action 灯盏花素(breviscapine. Bre)是从中药灯盏细辛中提取的主要的黄酮类有效成分，主要含灯盏乙素(4,5,6-三羟基酮-7-葡萄糖醛酸苷)、少量灯盏甲素及其他黄酮类成分1，2。近年的研究表明，灯盏花素对糖尿病大鼠肝脏
4、具有保护作用, 能抑制肝内脂肪浸润、氧化应激及巨噬细胞浸润3；灯盏花素可通过抗氧化应激、抑制肾组织PKC活性起到保护糖尿病大鼠肾脏的作用4；灯盏花素对糖尿病大鼠胸主动脉内皮细胞有保护作用5；灯盏花素能明显改善糖尿病大鼠视网膜的血流动力学，增加血流量和灌流量6。但灯盏花素对肾上腺素性高血糖模型的作用未见报道。本研究通过观察灯盏花素对肾上腺素模型小鼠的作用、对正常小鼠血糖的影响，来探讨其对肾上腺素性高血糖的作用和机制。 1 材料与仪器1 动物昆明种雄性小鼠，g，SPF级，购自广西壮族自治区食品药品检验所实验动物中心，动物合格证号：SCXK桂2003-0001。2 药品与试剂灯盏花素，云南玉溪万方天
5、然药物有限公司产品，批号：051202；注射用灯盏花素，昆明龙津药业有限公司产品，批号：20060323；格列苯脲片，天津太平洋制药有限公司产品，批号：060704；盐酸肾上腺素，福州海王福药有限公司产品，批号：060511；血糖检测试剂盒，四川省迈克科技有限责任公司产品，批号：1106121；一氧化氮测试盒，南京建成生物工程研究所产品，批号：20070406。3 仪器Agilent 8453紫外分光光度计；德国赛多利斯电子分析天平。2 方法灯盏花素对肾上腺素性高血糖模型小鼠血糖的影响7取小鼠60只，随机分为空白对照组，模型对照组，优降糖( mg/kg)组和灯盏花素高、中、低剂量(200，10
6、0 mg/kg和50 mg/kg)组。空白对照组给予等体积蒸馏水，其它组药物或蒸馏水每天灌胃给药1次，连续7 d。末次给药后1 h，空白对照组腹腔注射生理盐水，其余各组均腹腔注射肾上腺素(240 g/kg)。分别于注射后和 h，从小鼠眼眶静脉丛取血，按试剂盒说明书测定血糖含量。灯盏花素对肾上腺素性高血糖模型小鼠NO含量的影响取小鼠60只，随机分为空白对照组，模型对照组，优降糖( mg/kg)组和灯盏花素高、中、低剂量(200，100 mg/kg和50 mg/kg)组。空白对照组给予等体积蒸馏水，其它组药物或蒸馏水每天灌胃给药1次，连续7 d。末次给药后1 h，空白对照组腹腔注射生理盐水，其余各
7、组均腹腔注射肾上腺素(240 g/kg)，于注射后 h，从小鼠眼眶静脉丛取血，按试剂盒说明书测定血清NO含量。灯盏花素对正常小鼠血糖的影响7取正常小鼠40只，分为空白对照组，优降糖( mg/kg)组和灯盏花素中、低剂量(100 mg/kg和50 mg/kg)组。空白对照组给予等体积蒸馏水，其它组药物或蒸馏水每日灌胃1次，连续7 d，于末次给药后1 h取血，按试剂盒说明书测定血糖水平。统计学方法计量数据采用s，组间比较进行t检验，数据采用Microsoft Excel统计软件进行分析处理。3 结果灯盏花素对肾上腺素性高血糖模型小鼠血糖的影响注射肾上腺素后，小鼠血糖明显升高。灯盏花素高、中、低剂量
8、组在 h时均具有明显对抗肾上腺素的升血糖作用。灯盏花素中剂量组在1 h能明显降低肾上腺素性高血糖，与模型组比较有显着性差异。结果见表1。表1 灯盏花素对肾上腺素性高血糖模型小鼠血糖的影响灯盏花素对肾上腺素性高血糖模型小鼠NO含量的影响注射肾上腺素1 h后，模型对照组与正常组比较，NO含量升高，但无统计性差异。灯盏花素中剂量组能明显对抗肾上腺素引起的NO升高，高剂量和低剂量也有一定降低NO的趋势，但未达统计意义。结果见表2。表2 灯盏花素对肾上腺素性高血糖模型小鼠NO含量的影响(略)灯盏花素对正常小鼠血糖的影响灯盏花素中、低剂量组对正常小鼠血糖均未见明显影响，而优降糖则明显地降低小鼠正常血糖。结
9、果见表3。表3 灯盏花素对正常小鼠血糖的影响(略)4 讨论 肾上腺素是强有力的升高血糖的激素，它的作用机制是与肝和肌的细胞膜的受体结合，通过G蛋白激活腺苷酸环化酶、增高细胞内cAMP浓度，蛋白激酶级联激活磷酸化酶、抑制糖原合酶，从而加速糖原分解、抑制糖原合成。 NO是机体重要的生物信息分子，具有多种生理学作用。肾上腺素可以刺激NO的合成，而NO又反过来抑制前者的蛋白合成诱导作用8。NO水平与糖尿病的发生、发展密切相关。糖尿病早期，血浆、心肌组织中大量NO产生，过量的NO 则作为重要的免疫介质发挥细胞毒作用，同时损伤心肌9。调节NO含量有利于控制糖尿病并发症的发生发展。 糖尿病是一种内分泌代谢紊
10、乱性疾病，可通过多种发病途径引起血糖的升高。本实验从对升高血糖激素的拮抗作用作为切入点，观察灯盏花素对肾上腺素模型小鼠的降血糖作用。结果表明：灯盏花素能够显着降低肾上腺素模型小鼠的高血糖，对血中NO含量也有一定降低作用，但不影响正常小鼠的血糖。提示灯盏花素能够对抗肾上腺素的升血糖作用。那么，灯盏花素抑制肾上腺素的升血糖作用是通过何种途径而起作用的，比如降低细胞内cAMP水平、或是直接影响糖代谢相关酶等，在今后的实验中有待进一步阐明。 【参考文献】 1邱璐，瞿礼嘉，虞泓，等.灯盏花的研究进展J.中草药，2005，36(1)：141. 2杨秀芬，何蔚，鲁文红，等.灯盏乙素对脑缺血再灌注损伤大鼠肝功
11、能的影响(英文)J.Acta Phermacologica Sinica,2003,24:1118.3夏玲玲，魏 伟，林 辉，等.灯盏花素对糖尿病大鼠肝脏保护作用的实验研究J.中国药理学通报，2004，20(6)：664.4王强，吴永贵，吴国仲.灯盏花素对糖尿病大鼠肾小管ICAM-1、MCP-1表达的影响J.安徽医科大学学报，2006，41(1)：54.5Zhu BH, Guan Y Y, He H, et al. Erigeron breviscapus prevents defective endothelium dependent relaxation in diabetic rat a
12、ortaJ.Life Sci. 1999, 65(15): 1553.6马丽，朱邦豪，周家国，等.灯盏花素对糖尿病大鼠视网膜血流动力学变化的影响J.中山大学研究生学刊(自然科学、医学版)，2005,26(3)：35.7覃洁萍，钟正贤，周桂芬，等. 双氢杨梅树皮素降血糖的实验研究J.中国现代应用药学杂志，2001,18(5)：351.8Kanai A J, Mesaros S, Finkel MS, et al. Beta-adrenergic regulation of constitutive nitric oxide synthase in cardia myocytesJ. Am J Physiol, 1997, 273: C1371.9郭丽明，王友群.一氧化氮与糖尿病J.中国糖尿病杂志，2006，14(1)：71.
