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1、44例抗核抗体阳性病例分析程颖摘要 目的 通过对临床病例的分析，研究自身抗体的在自身免疫疾病中应用和意义。 方法 应用斑点法检测抗核抗体谱（ANAs），并进行2检验。结果 抗核抗体核型以颗粒型最多有27例，ANAs阳性患者中系统性红斑狼疮（SLE）最常见，ssA阳性患者最多，占70.5%各种自身抗体阳性均有可能发生肾损害，但Sm阳性发生肾损害率最高，且当ANAs阳性时，女性更易罹患肾损伤，恰当的治疗使ANAs效价明显下降。 讨论 应用ANA对自身免疫病的诊断分型、治疗预后有重要的临床价值。关键词 抗核抗体（ANA） 自身免疫病(AID) 系统性红斑狼疮（SLE）Abstract Objecti
2、ve By the means of analyzing clinical case to investigate the value detection of ANA in autoimmune diseases(AID). Method ANAs were detected by the spot law , and made chi square test. Result In 44 positive cases of ANA，27 cases were the type of granule which is the most of it ,In 34 positive of ANAs
3、 cases , positive rate of ssA Was 70.5% , which is more than others ,The ANA positive rates in the 3 clinical symptom groups of skin symptom, joint symptom and kidney symptom was higher than those of other clinical symptom groups (P0.05).Detecting ANAs have significat clinical value in diagnostic cl
4、assification and prognosis of the diseases. Conclusion The relationship with the autoimmune diseases and ANA is really complex. Positive result will not means being AID, so to diagnose diseases accurately, we must depending clinical symptom and clinical laboratory diagnosis, choice optimal item and
5、properly project of therapy .Key words ANA; AID ; SLE在自身免疫性疾病中，细胞核常成为自身免疫反应的重要靶子，细胞核的核膜、核内染色质、非组蛋白，以及由核糖核酸(RNA)和相关的蛋白质构成的各种核糖蛋白粒子等都可成为自身免疫反应攻击的靶子，产生抗核抗体(ANA)。随着医学科学的发展，对ANA的理解已不再局限于核成分，而是抗核酸和核蛋白抗体的总称，其靶抗原分布不仅存在于细胞核，还包括细胞浆、细胞骨架、细胞的分裂周期等。已有20余种抗细胞核内各种不同成分的ANA相继被发现。目前，许多医院将ANA检测作为自身免疫性疾病的筛查手段，为评估ANA的临床
6、应用现状及价值，我们对天津医科大学第二附属医院ANAs阳性病例作回顾性分析，现报道如下。1材料和方法1.1试剂与方法 试剂购自欧蒙(德国)医学实验诊断有限公司ENA/ANA组合（IgG）欧蒙斑点法检测试剂盒检测。 1.2标本 44例患者均为天津医科大学第二附属医院2007年4月至2008年2月住院病人中ANA谱阳性者。男5例，女39例，年龄最小22岁，最大83岁，平均年龄52.518.2岁。各患者均符合各自身免疫疾病的诊断标准。随意抽取50例ANA检测结果阴性患者作为对照组(非配对资料)，男7例，女43例，年龄11岁67岁，平均年龄51.517.8岁。1.3统计方法 采用2检验（分割法），组间
7、用u检验进行分析。2结果 2.1 44例抗核抗体谱（ANAs）阳性患者，主要行对症、替代治疗，伴血液系统、肾、肺、肝等内脏损害者加用糖皮质激素或(和)加用免疫抑制剂，伴继发感染者加用抗感染治疗后病情均好转出院。ANA核型分别为颗粒型27例、核仁型4例、胞浆1例、周边1例、未定11例，主要核型见表1；效价大于100的为16例、小于100的为16例。这些阳性者中，SLE患者30例、类风湿患者4例、干燥综合征患者3例（有1例患者合并SLE）、淤胆性肝硬化2例、肺纤维化1例、4例为未分化结缔组织病和1名急性肝炎患者。 表1自身抗体核型检测结果 例(%) 颗粒型核仁型周边型其他合计SLE14(46.7)
8、7(23.3)4(13.3)5(16.7)30RA3(75.0)1 (25.0)0(0)0(0)4SS0(0)2(66.7)1(33.3)0(0)32.2自身抗体检测结果 RNP有12例、Sm有6例、ENA有28例、SS-a有33例、SS-b有9例、ds-DNA有10例，分别占ANA阳性例数的27.2%、13.6%、63.6%、70.5%、20.5%、22.7%。这些ANA中阳性结果存在重复重复统计。其中30例SLE患者中有10例ds-DNA阳性、5例Rnp阳性、6例Sm阳性、12例ENA阳性、12例SS-a阳性和2例SS-b阳性，4例类风湿中4例SS-b阳性、4例SS-a阳性和4例ENA阳性
9、，3例干燥综合症患者其SS-a和SS-b均阳性且有1例抗Sm阳性患者合并SLE。2.3自身抗体与临床表现的关系 表2ANA与临床表现的关系 例(%)阳性组（44例）阴性组（50例）p肾脏病变36（81.8）8（16）p0.05皮肤病变25（56.8）10(20.0)p0.05贫血13（29.5）10（20.0）p0.05发热14（31.8）25（50.0）p0.05其他6（13.6）14（28.0）p0.05患者具有两种及以上症状，故表中作了重复统计。 肾脏损害、皮肤损害和关节损害三组合并为一组，合并组中阳性检出百分率明显高于其他临床表现组(p1:320，其中5例效价1:1000。这些病人住院
10、后经过正规的治疗，出院前或出院后复查，ANA效价1:100或转阴。3讨论 自身免疫性结缔组织病的特征是患者血液中出现自身抗体，且以抗核抗体为主，其抗原位点是核酸、组蛋白、非组蛋白、磷酯和各种蛋白酶等多种物质。除细胞核外，细胞质和细胞器中了也普遍存在，故现在对ANA靶抗原的理解已从传统的细胞核扩大到整个细胞，构成抗核抗体谱(ANAs)，所以ANA阳性应是抗细胞内这些蛋白质分子及其复合物的抗体阳性。而不同ANA阳性在不同的结缔组织病中，有其不同的临床意义。同时部分健康老年人、长期慢性感染病人也可检出ANA抗体。因此对于ANA阳性标本必须进一步检出ANA的确切类型，这对鉴别结缔组织病和非结缔组织病、
11、结缔组织病的各种类型非常重要1。目前，临床倾向于将ANA检测作为自身免疫性疾病的筛选检查的有力指标2。在自身抗体中ANA主要是用于风湿病的筛选试验，阳性与疾病活动性无平行关系，即使高滴度也不定预示病情严重。抗ds-DNA抗体对诊断SLE有较高的特异性和敏感性，且与狼疮的活动性密切相关，可作为治疗和预后的估价；抗sm抗体是SLE标记抗体，在诊断上有高度特异。对早期、不典型SLE或经治疗缓解后SLE回顾性诊断有很大的帮助3 。抗nRNP抗体，是以抗核内的核糖蛋白(nRNP)得名。此抗体在多种结缔组织病中出现，是区分结缔组织病和非结缔组织病的有力指标，高滴度的抗nRNP在多种结缔组织病中出现，常与临
12、床上的双手肿胀、雷诺现象、肌炎、指端硬化等相关，它是区别结缔组织病和非结缔组织病的有力指标4。同时高滴度的抗nRNP是诊断混合性结缔组织病的重要血清学依据；抗ss-A、抗ss-B、与干燥综合症有关，其中抗ss-B抗体诊断干燥综合症较抗ss-A抗体更为特异。而SLE患者早期和治疗后的缓解期抗ds-DNA抗体可阴性大多数患者在疾病活动期及有肾损时ds-DNA抗体水平升高5。例如SLE患者有蛋白尿，可能存在肾脏损害，如果其抗ds-DNA抗体阳性，肾损的可能性将会大大增加。本次实验中的抗ds-DNA阳性有10例，且均为SLE患者，这些SLE患者均发生了肾脏损伤，符合这一规律。已有几个研究结果表明，AN
13、A检查有较高的假阳性率，达30 ，值得注意的是，许多正常人尤其是女性随着年龄增长，ANA阳性率可逐年增加，尤其在健康老年人群中。Hooper等在3492例人群调查中发现22的老年人ANA阳性，而对照组是3 ，提示ANA阳性并不意味着一定的风湿性疾病的发生6。本实验可以发现除了自身免疫疾病（AID）抗核抗体阳性，其他疾病时抗核抗体也会阳性。在我们的研究中也发现许多患者具有皮肤病变、关节症状、肾脏病变3类临床表现ANA阳性百分率明显高于其余临床表现组，说明ANA检测对此3者具有较高的特异性，临床上应对出现此3类临床表现的患者的ANA检测加强重视，其余临床表现对其特异性较差。阴、阳两组百分率统计分析
14、后，提示ANA检测对皮肤病变和肾脏病变有较高的灵敏度，对关节症状等则灵敏度较低。4小结总之，抗核抗体与自身免疫疾病的关系还是相当复杂的，出现抗核抗体阳性时，我们不能认定为AID。我们必须结合临床表现，选择特异的筛选指标，确定具体疾病，个体化选择治疗手段，减少不必要的诊治手段，减轻病人承受的负担。参考文献1 王坚等 八项自身抗体检测在结缔组织病中的临床应用研究， 赣南医学院学报 ，2006.2.第26卷第1期.2 陈曼丹，陈林兴等 抗核抗体谱在自身免疫性疾病的检测及应用，实用医技杂志，2005.12(2)；302-303.3 黄德明 现代医学检验新技术操作规程全书M，湖南：安徽文化音像出版社，2004.870881.4 张乃峥 临床风湿病学M上海：科技出版社，1999.1l2l17.5 Sprlonl-PE , Lunbarg-PC , Kallenberg-GM Serologic marker of activity in SLE Lupus,l995,4;86 -94.3 Hooper B. Autoimmunity in a rural community J. Clin, Exp Immunol, 2003, 12,79-82.
