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1、 执业药师中药药理综合辅导：传出神经系统药理概论神经元本身的兴奋是通过细胞膜电位变化即电兴奋传递的。当兴奋传导到突触前膜时，由于存在突触间隙，电信号不能直接影响突触后膜，但使突触前膜释 放递质，递质作用于突触后膜的受体，使次一级神经元或效应器兴奋，从而完成神经冲动在突触部位的传导。递质是化学物质，需要经过一系列的化学反响步骤合 成，具有高度专一性，且递质从突触前膜释放后，需经过肯定时间才能集中到突触后膜发挥作用，其对外界的变化比拟敏感，是药物作用的重要部位。1.传出神经系统的分类按释放递质的不同，传出神经分为两大类：（1）胆碱能神经。当神经兴奋时，其末梢释放乙酰胆碱（ACh）的称为胆碱能神经。
2、包括：全部交感神经和副交感神经的节前纤维；全部副交感神 经的节后纤维；极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经；运动神经。支配肾上腺髓质的交感神经也属胆碱能神经。（2）去甲肾上腺素能神经。末梢释放去甲肾上腺素（NA）的称为去甲肾上腺素能神经。几乎全部交感神经节后纤维都属此类。2.乙酰胆碱（ACh）在胆碱能神经末梢胞质液内，胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶A催化使胆碱乙酰化形成ACh后转运至囊泡贮存。当神经冲动到达末梢时，Ca2+内流，促使突触前膜的一些囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，囊泡中的ACh被排至突触间隙，这种排出方式称胞裂外 排。每一次冲动到达时，均有很多囊泡发生融合，
3、释出的ACh作用于受体后，快速被突触部位的胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸。水解生成的胆碱又局部被神经末梢重 摄取，再用于乙酰胆碱的合成。3.去甲肾上腺素（NA）NA合成的主要原料为酪氨酸。酪氨酸从血液进入神经元后，经酪氨酸羟化酶催化形成多巴，再经多巴脱羧酶的作用脱羧成多巴胺。多巴胺进入囊泡中，经 多巴胺-羟化酶催化生成NA.这种合成在去甲肾上腺素能神经细胞体内和轴突中即开头进展，但主要位于神经末梢。合成过程也在肾上腺髓质嗜铬细胞中进展， 在嗜铬细胞中NA还可进一步转变为肾上腺素。合成的NA贮存于神经末梢囊泡中，囊泡起爱护、摄取、富集、转运、合成、释放NA等功能。与ACh释放相像，当神经冲动到达末梢时
4、，NA经胞裂外排释放。（1）摄取1.NA释放后，绝大局部（75%90%）由突触前膜摄取到囊泡储存，囊泡外的局部由线粒体MAO破坏，这种摄取称为摄取1。（2）摄取2.少局部NA由非神经组织，如心肌和平滑肌等摄取，这种摄取称为摄取2.（3）在突触间隙集中到血液中，被肝、肾等处的COMT和MAO破坏。考点2：传出神经系统的受体传出神经系统的受体是位于细胞膜上的一种特别蛋白质，其构造简单。构造的微小变化构成了不同的受体亚型。不同的受体能选择性地与特定的递质或其类似物结合，产生生理效应。1.胆碱受体能与ACh结合的受体，称为胆碱受体。一些胆碱受体对以毒蕈碱为代表的拟胆碱药特殊敏感，分布在副交感神经节后纤
5、维支配的效应器细胞膜上，称为M 胆碱受体或M受体。而另一些受体对烟碱特殊敏感，分布于神经节细胞和骨骼肌细胞，又称为N胆碱受体或N受体。N受体有两种亚型，在神经节细胞上的称为N1 受体，在骨骼肌细胞上的称为N2受体。近年发觉M受体也有多种亚型，不同亚型的受体分布部位、生理效应也有差异。2.肾上腺素受体与NA或肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，主要分布于大局部交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上。肾上腺素受体又分为肾上腺素受体（简 称受体）和肾上腺素受体（简称受体）两大类。受体和受体有1（位于突触后膜）、2（位于突触前膜）、1（主要在心肌）、2（主要在支气 管和血管平滑肌）和3（主要在脂肪细胞
6、）不同亚型，它们在不同的部位、不同的组织和细胞分布有差异受体在突触前、后膜均有分布。一般认为突触后膜受体兴奋产生生理效应，而突触前膜受体功能主要为反应调整递质的释放。不同的受体兴奋，引起正反应或负反应调整，使递质释放增加或削减。尽管绝大局部的组织或器官都同时存在胆碱和肾上腺素两种受体，但受体的数量有差异。组织或器官的生理表现与受体兴奋的综合平衡有关。 考点3：传出神经系统药物的作用方式和分类1.药物作用方式（1）作用于受体。很多药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，结合后使受体产生兴奋的称为感动药，产生的生理效应与ACh或NA的效应相像。结 合后不感动受体，但阻碍递质（或感动药）与受体结合的称
7、为拮抗剂，或称阻断药。一般状况下，阻断药本身不产生直接的药理效应，其药效表现视受体状态而定。 但某些阻断物也有微弱的受体兴奋作用。此外，“兴奋“是对受体而言，而非生理反响的加强或减弱。如心脏受体兴奋使心率加快，收缩力加强，而M受体兴奋则 心率减慢，收缩力减弱。（2）影响递质影响递质的分解和转化：ACh被胆碱酯酶水解而灭活，胆碱酯酶抑制剂削减ACh水解，能提高其浓度产生效应。但NA作用的消逝主要靠突触前膜的摄取，因此MAO、COMT的抑制剂不是抱负的外周拟肾上腺素药。影响递质的转运和贮存：有些药物能促进递质的释放。如麻黄碱促进NA的释放，氨甲酰胆碱促进ACh的释放等。有些药物通过影响递质在神经末梢的贮存而发挥作用。如利血平抑制去甲肾上腺素能神经末梢囊泡摄取NA.由于囊泡摄取NA是维持囊泡NA浓度的重要 因素之一，NA摄取的抑制使囊泡内贮存NA渐渐削减以至耗竭，神经兴奋时，无NA可供释放而表现出抗去甲肾上腺素能神经的作用。又如胍乙啶既可抑制NA的 释放，又影响NA在囊泡的贮存。2.药物分类将传出神经系统药物按其作用性质（拟似或拮抗）、作用选择性和作用部位进展分类
