《记忆性T细胞》由会员分享，可在线阅读，更多相关《记忆性T细胞（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、记忆性T细胞1. 记忆性T细胞的表型特征人体TEM和TCM的区分主要依据两点：否产生速发性效应功能；是否表达归巢受体， 从而决定这些记忆细胞是迁移到次级淋巴器官还是迁移到非淋巴组织。中央型记忆细胞(central memory cells ,T CM)为表达CD45RO、CCR7和CD62L。后者使 其能够穿越HEV，迁人次级淋巴器官的T细胞区。值得注意的是，初始T细胞(CD45RA+) 也表达CCR7和CD62L，但与之相比，TCM对抗原的刺激更为敏感，较少依赖协同刺激， 并可协助上调CD40L的表达。通过对其TCR的激发，TCM主要产生II-2，并能迅速分裂， 补充周围器官中的效应T细胞。
2、但分化为效应细胞后可大量分泌IFN-Y和IL-4。中央型记忆细胞(central memory cells ,TCM)，此类细胞主要归巢至淋巴结，其功能为接受 抗原再次刺激后能快速产生效应并上调CD40L表达；并且能高分泌IL-2，并多次增殖，进一 步分化为效应性细胞，可长时间维持免疫记忆。效应性记忆T细胞(effector memory T cell)： 主要迁移至外周组织，受抗原刺激后立即产生免疫效应，发挥细胞毒作用并分泌效应分子。 但分泌il-2和增殖能力低下。因此。Tem维持免疫记忆时间较短。主要在免疫防御的第一线 发挥作用。Tem不能组成性表达CCR7，且低表达CD62L，但可特征性
3、地表达一些有利于归巢到炎 症组织的趋化因子受体和黏附分子(如B1、B2整合素，组织特异性归巢受体CD103和 CLA等)，抗原再次激发之后，增殖较慢，但迅速释放细胞因子，启动效应功能,CD4+TEM 和CD8+TEM可于数小时之内产生IFN-Y、IL-4和IL-5。CD8+TEM还带有穿孔素。因而 TEM是一个由Thl、Th2和CTL共同组成的具有效应功能的T细胞群。TEM和TCM的分化取不同路线，据称和抗原刺激的强度有关：中等强度产生TEM，低 强度产生TCM。就分化抗原的表达和组织分布而言，外周血中TCM以CD4为主；TEM以 CD8为主。淋巴结和扁桃体富含TCM；肺、肝和肠道中的炎症部位
4、TEM比例居高。另外， 在CD8+TEM中，还鉴定出一种CD45RA+阳性的记忆细胞，称为TEMRA。其分化主要依赖 细胞因子而非抗原刺激。2. TCM和初始T细胞进入淋巴后首先通过CD62L粘附与高内皮微静脉(HEV),随后趋 化因子受体CCR7与内皮细胞表达的其配体次级淋巴组织趋化因子SLC相结合,CCR7-SLC 的相互作用促进了整合素分子的表达和T细胞进入淋巴结；TEM高表达B1、B2整合素和 组织特异性归巢受体CD103及CLA，促进其进入正常或炎症组织。记忆T细胞除了归巢淋巴结能力不同之外，还具有组织特异性。从肠系膜淋巴结而来的 T细胞更倾向于向肠道迁移；从外周淋巴结而来的T细胞，
5、更倾向于向外周器官迁移。这是 由于不同部位淋巴结的DC在与T细胞相互作用时，上调了 T细胞的归巢受体所致。同时， 表达CLA和CCR4的T细胞被认为是归巢皮肤的T细胞；表达CCR9的T细胞被认为是归 巢肠道的T细胞。一些归巢皮肤和肠道的T细胞也表达CCR7,说明他们可以归巢至淋巴器 官和非淋巴器官。3受体带有Yc结构的细胞因子在记忆性T细胞分化中的重要作用。记忆性T细胞的 增殖分化除了抗原激发，还需有细胞因子的参与和驱动。其中，受体带有共用丫链yc）的 一类细胞因子十分活跃,特别是IL- Y和IL-15。这是一类称之为平衡性细胞因子（homeostatic cytokine）的成分，在其作用下
6、，CXCR3+TCM 分化成 Thl； CCR4+TCM 分化成 Th2； CD8+TCM 分化成各种效应细胞，包括CD45RA+CTL和CD45RA-CTL。4.初始细胞与效应和记忆细胞的差异初始细胞与效应和记忆细胞在许多方面都存在差异:（1）反应的速度：实验证明，当用抗 原再次刺激时，中央型记忆细胞比初始细胞进入细胞周期、合成细胞因子、分化为CTL以 及迁移至非淋巴组织等器官的滞后时间都要短，而且更不依赖于共刺激信号。相反，效应型 记忆细胞存在于非淋巴组织中，处于活化状态，在体内持续合成细胞因子和发挥CTL功能。 当再次遭遇病原时，迅速发生保护性免疫应答。（2）细胞的数量：虽然在初次免疫结
7、束后，T 细胞大量死亡，但是由于细胞的扩增，存活的抗原特异性记忆细胞所占数量和比例都要高于 初始T细胞中的抗原特异性细胞（大约1000倍）。（3）反应的强度：存活的抗原特异性记忆细 胞的频率高于初始细胞中抗原特异性细胞的频率是再次反应的强度大大高于初次反应的最 主要原因。（4）组织的分布：初始T细胞主要集聚在次级淋巴器官，如脾、淋巴结等，并通过 血循环和淋巴循环在淋巴器官之间游走。激活的效应T细胞可以分布在各个非淋巴器官， 包括肝脏、肠道、肾脏和唾液腺，还可游走至骨髓和胸腺髓质。在淋巴器官和非淋巴器官的 效应T细胞在23周内死亡，一些细胞存活成为记忆细胞。（5）基因的变化：当初始T细胞 分化为
8、记忆细胞后，它的基因表达会发生了变化。例如，初始CD8+T细胞不编码IFN-Y， 穿孔素和颗粒酶B,但是在效应和记忆CD8+T细胞中持续表达。当接触抗原后，则迅速地 释放这些因子。由于记忆细胞具有高水平的信使RNA转录，记忆CD8+T细胞比初始CD8+T 细胞产生这些蛋白更快。特征Tn （CD45RA+、初始 T 细胞）Tm （CD45RO+、记忆 T 细胞）CD45CD45RACD45RO归巢受体表达高水平低水平粘附分子表达低水平高水平再循环血液到淋巴组织直接移行至抗原部位寿命短（数日）长（数月至数十年）再次抗原刺激+CD45RA+CCR7+CD62Lhigh 初始 T 细胞CD4+CD45
9、RA-CCR7+CD62Lhigh中央型记忆细胞CD8+CD45RA- CCR7-CD62Liow效应型记忆细胞CD45RA+ CCR7-CD62Liow TEMRA初始T细胞和两类记忆细胞的特性差异/特征Tn （初始T细胞）TCM（中央型记忆细胞）tem （效应型记忆细胞）CD45CD45RA+CD45RO+CD45RO+/ 少量 CD45RA+CCR7 和 CD62LCCR7+CD62LhighCCR7+CD62LhighCCR7-CD62Llow归巢到炎症组织的趋 化因子受体和黏附分 子低水平低水平高水平再循环血液到淋巴组织血液到淋巴组织直接移行至抗原部位反应的速度慢快最快分泌细胞因子I
10、L-2IL-2IFN-Y、IL-4 和 IL-5免疫效应接受抗原刺激分化为效应T细 胞和记忆T细胞不能迅速产生，但可有 效地刺激树突状细胞， 辅助B细胞分泌细胞因子及穿孔素作 用于抗原共刺激信号依赖性强弱弱体内分布脾、淋巴结淋巴结和扁桃体，CD4+细胞亚群肺、肝和肠道中的炎症部位，CD8+细胞亚群再次抗原刺激+寿命短（数日）长（数月至数十年）长（数月至数十年）受抗体刺激后高表达CD40L，分泌IL-2和增殖能力较高细胞毒作用强分泌IL-2和增殖能力较低维持记忆的时间长时间短时间李卫中.记忆性T细胞的产生与维护J.国外医学免疫学分册：2004, 27 （6）： 335-339. 效应记忆细胞T细
11、胞明显处于一种活化状态，与效应细胞非常相似，呈现出CD62LlowCCR7-表型，它们具有迅速扩增的能力，可缓慢引导CTL反应并能合成细胞因子, 倾向于表达激活标志如CD69和CD25。它们还可以象典型的效应细胞一样，表达高水平 的卩1、卩2整合素以及促使这些细胞进入非淋巴组织的趋化因子受体， 所以可定居或迁移到肺、肠等非淋巴组织中，因而在位置分布上为再次与病原体接触后提供立即的免疫反应做好了准备。此外由于效应记忆性细胞丧失了淋巴 结归巢受体CD62L和CCR7，因此多数不存在于淋巴结，但它们的确可以通过输入淋巴管小 数量进入淋巴结。中心记忆性细胞扩增速度相对较慢，缺乏活化标志，典型地表达 C
12、D62L和CCR7，这使得它们能通过高内皮静脉进入淋巴结，它们分布 于淋巴组织的特点与原始T细胞很相似。尽管处于静止状态，但中心记 忆性细胞和原始T细胞相比,在代谢方面的活性要高一些，对协同刺激的 依赖性低，当受到Ag刺激后，它们在进入细胞周期、合成细胞因子、分 化为CTL以及向非淋巴组织迁移方面显示出一个更短的滞后时间，它们 还可以组成性表达穿孔素，因此它们并非完全是静止的，而是维持在一 种低的活化状态。评估中心记忆性细胞和效应记忆性细胞的关系是令人感兴趣的。不 同的引发条件（如抗原刺激持续时间和存在的细胞因子类型）可能会影响 这两个细胞亚群的形成。有研究表明当在体外受到Ag再次刺激 后，C
13、D62LHi CCR7+ 记忆性CD4+ T细胞变为CD62LLO CR7-，这表明中 心记忆性T细胞能发育为效应性T细胞或者能发育为效应记忆性T细胞。 Wherry等10发现，中心记忆性细胞和效应记忆性细胞相比，在体内存 活的时间更长并且能更有效地介导保护性免疫反应。随着抗原的清除,效 应记忆性T细胞会转变为中心记忆性T细胞。他们认为，效应记忆性T 细胞和中心记忆性T细胞并不一定代表了两个不同的亚群，它们可能只是 原始细胞效应细胞一效应记忆性T细胞一中心记忆性T细胞线性分化途 径中的两个不同环节。到目前为止，两类记忆细胞亚群的确切关系、每一 个亚群是如何维持的、在初次应答过程中调控它们起源的
14、信号等问题仍 不是十分清楚。r1JCCR7Tem1%軸CD45RO 孟彌卿.ICO63L1MBCD27CD2fitCXCRr5t1TOWCXC R33匚MlCCR5asCRTH2记忆丽和亚訂C D4罔1 它忆细朋亚辭田分子的懸达惜况COB coiHjr*rFTiuint: X弋代衣人诅啊I匕树Fig. 1 Expression pa廿芒m of membrane molecufs on mefnorY T calls抑制性T细胞：CD3+CD8+CD28- 细胞毒性T细胞：CD3+CD8+CD28+抑制性T细胞(suppressorTlymphocyteTs)对免疫应答有重要的负调节功能，抑制
15、性T细 胞功能的异常，常与T自身免疫性疾病、第I型超敏反应等疾病发生有关。Ts细胞不仅对B 细胞合成和分泌抗体有抑制作用，而且对Th辅助作用、迟发型超敏反应以及Tc介导的细 胞毒作用都有负调节作用。细胞毒性T细胞：CTL具有识别抗原的特异性，即能杀伤具有特定的外来抗原(如病毒 感染靶细胞膜表面的病毒抗原)与自身MHcI类抗原结合的复合物的靶细胞。有关CTL杀 伤靶细胞受到MHCI类抗原的限制，从肿瘤组织周围分离获得的CTL称为肿瘤浸润淋巴细 胞(tumorinfiltratinglymphocyteTIL)。TIL在体外加IL-2培养后，具有很高的杀伤肿瘤作用， 已用于临床的肿瘤治疗。主要就是起细胞杀伤作用，即能对病毒感染的细胞、肿瘤细胞起到杀伤作用，是一种进 攻性很强的免疫细胞，当然前提
