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1、chronic active Epstein-Barr virus infection CAEBV一、EBV概述 EB病毒是双链DNA病毒，属于疱疹病毒科，人感染EBV后建立终身潜伏感染，人群感染率超过90%。流行病学研究显示，3-5岁时,80.7-100%儿童血清EBV阳性转化；在10岁时，100%的儿童血清EBV阳性转化。 EBV是一种重要的肿瘤相关病毒，与鼻咽癌.淋巴瘤.胃癌.移植 后淋巴增殖症等多种肿瘤的发生密切相关，研究显示全世界受EBV相关肿瘤影响的人口达到1%。一.EBV概述 _口在儿童，非肿瘤性EBV感染疾病主要包括： 传染性单核细胞增多症(infectious mononuc
2、leosis, IM ) 慢性活动性 EBV 感染(chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV) EBV 相关噬血淋巴组织细胞增生症(Epstein-Barrviurs-related hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome, EBV-HLH )后两种疾病是较为严重的EBV感染相关疾病，预后不良慢性活动性EB病毒感染口慢性活动性EB病毒感染是一种少见的发生在无明确免疫缺陷个体 的综合征，临床表现多种多样，其病理改变几乎可涉及到各个器官。主要表现为EBV感染后出现慢性或复发性传单样症状，伴随E
3、BV抗体的异常改变或病毒载量的升高，病程中可出现严重的或致死的并发症。CAEBV在亚洲国家（日本）多见（重型），西方国家少见（轻/中）o三.病因以及发病机制 CAEBV的病因目前尚不清楚。异常的病毒复制和受EBV感染细胞的偏离正常轨迹的增生可能是该病的双重病1.病毒本身 2 机体免疫CAEBV患者EBV特异性CTL的功能是下降的3EBV感染淋巴细胞的克隆性 4EBV感染的细胞类型CAEBV的发病关键是EBV感染T /NK细胞，且感染细胞克隆增生。肝脏肿大(79.3%),脾脏肿大(73.2%);肝功能异常(67.1%),血小板减少症(45.1%);贫血(43.9%);淋巴结病(40.2%);蚊虫
4、过敏(32.9%):主要表现为蚊虫叮咬后局部皮肤的红斑、水疱及溃 疡形成，并且伴有高热； 皮疹(25.6%),皮肤牛痘样水疱(9.8%);腹泻(6.1%)及视网膜炎(4.9%).其中42 %的患者曾有过IM或类似IM症状合并症 HLH (24.4%),表现为高热、肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功能异常、血细胞减少及凝血病，骨髓及淋巴结中 可发现吞噬红细胞及有核血细胞的现象。部心肌炎、 冠脉瘤(21%),肝脏衰竭(18%),恶性淋巴瘤(16%),间质肺炎(12%), CNS浸润(7%),还可并发肾功能不 全，唾液腺炎，葡萄膜炎等。另有主要表现为激素依赖的炎症性肠病的报道。五、实验室检查(一般检查)外周
5、血象：外周血一系或多系减少，其中以HB(71. 1%)和PLT(50%以上)减少多见。(2) 肝功能：转氨酶升高(90%以上)。其他较常见的有高胆红素血症(主要是间接胆红素升高为主)、白蛋白降低.高甘油三酯血症。(3) 凝血功能：有凝血功能障碍时表现为PT延长.APTT延长.纤维蛋白原下降.D-二聚体升高等。(4) 骨髓检查：多数骨髓象正常。如并发HLH,有明显组织细胞增多伴噬血现象。五、实验室检查（一般检查）影像学检查：X线胸片检查可见间质性改变.胸腔积液。腹部B超可发现腹腔积液.胆囊壁增厚和肾脏增大。头颅CT.磁共振表现为 陈旧性或活动性感染灶，有脑实质出血.萎缩.水肿，白质和灰 质有局灶
6、性损害，髓鞘形成障碍和脑实质钙化等表现。（6）组织病理学检查：针对受累器官（尤其是淋巴结和肝脏）进行组织病 理学检查非常重要，可除外恶性肿瘤，还可以找到病原体感染的 证据。五、实验室检查(病毒学检查) EBV血清学抗体检测表：EB病專感染的血清学变化EB病毎抗体急性感染近期感集曾感染(0君月(4讨2月012月五、实验室检查(病毒学检查)表1 CAEBV患儿不同的抗体反应类型抗EBV抗体所占比例(%)VCA-IgG VCA-IgM EA4gGNAg1+ +54.92+ - +15.53+ + *+5,94+十+-5.95+ +3,96+ -3.9五、实验室检查(病毒学检查) EBV-DNA、RN
7、A检测：(1)应用PCR测定外周血血浆中EBV游离DNA拷贝数即病毒载量较EBV抗 体滴度对临床诊断及病情监测更有意义。该指标102 5拷贝数/ ug DNA作CAEBV的诊断标准。另外，病毒载量还与疾病的严重度及 死亡率呈正相关。(2)在活检组织中(肝脏.淋巴结和脑等)原位杂交检测含EBV编码小RNA 的细胞(EBERs),即EBER-1阳性细胞Southern杂交在组织或外周血中检测出EBV-DNA。(4)用免疫组化和(或)免疫印迹法在受累组织中可检测到潜伏蛋白n或 皿的产物。六、诊断标准冃前N旧 应用的CAEBV诊断标准是依照198年Straus 严重的慢性EB病毒感染的标准修订的 见表
8、1。衰1 CAEBV的诊断标准Tadb任1 Ui吋ins粗 CrifEiHqAEiyV 冷下述情况持续&亍月以上I .从EBV原发感染开始症状一直持续;2. ERV抗体滴度异 常（包括抗 VCA-IgGl -5120.抗 EA抗休：640 或 EBNA抗 体 l： 640和EA-IgGl： 160即可，同时推荐了检测组织.外周血 中EBV-DNA、RNA和组织病理学、免疫学等实验室方法七、治疗1.应用阻碍DNA多聚酶合成的药物：如阿昔洛韦.阿糖腺昔.更昔洛韦.类固醇等以抑制病毒复制。2.细胞因子：具有抗病毒作用及抗肿瘤活性；增强杀伤细胞和NK细胞的活性，有助于恢复患儿的免疫功能，清除EBV及E
9、BV感染细胞， 对免疫缺陷者可选用3肾上腺皮质激素或丙种球蛋白 4.抗肿瘤药兹 5早期积极治疗并发症七.治疗6. 免疫重建：骨髓移植为彻底治疗本病的根本方法，但治疗相关毒性大，对化疗失败者有效。7. 单克隆抗体治疗输注自体EBV特异性CTL细胞取得了一定效果，被 认为是安全、有效的治疗轻/中度CAEBV的治疗方法。8. 肝脾明显肿大时，治疗将有一定难度。对脾功能亢进引起全血细胞减少或肝功能障碍不断进展时，脾切除术可望改善全身状态。謀警令人满意的治疗措施，最好的治疗是控制疾病进展,尚未形成规律性的治八、预后无论成人或儿童，CAEBV预后均不好，尤其是出现严重合并症特别是血小板减少者及发病年龄在岁以上者预后更差，半数以上从首发症状出现后5年内因严重并发症死亡。
