2022慢乙肝的当前和新兴治疗方法

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1、2022慢乙肝的当前和新兴治疗方法(全文)乙型肝炎病毒(HBV )感染呈世界性流行,据估计,目前我国慢性HBV 感染者约7000万例,其中慢性乙型肝炎(CHB )患者约2000万-3000 万例。但当前的疗法很少能使患者实现功能性治愈。本文总结了 CHB 的当前和新兴治疗方法。CHB的当前疗法目前针对CHB的抗病毒治疗方案主要是以干扰素-a和核苷(酸)类似 物(NAs )为代表的药物治疗。干扰素-a :我国已批准聚乙二醇干扰素-a( Peg-IFN- a)和普通干扰 素(IFN-a)用于治疗CHB,前者仅需1周注射1次,其药代动力学 和给药方案优于后者。NAs :主要为拉米夫定(LAM )、阿

2、德福韦酯(ADV )、替比夫定(LdT )、 恩替卡韦(ETV )、富马酸替诺福韦酯(TDF )和富马酸丙酚替诺福 韦(TAF)O我国慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)建议初治 患者应首选强效低耐药 NAs ( ETV、TDF、TAF )治疗。正在应用非 首选药物治疗的患者,建议换用强效低耐药药物,以进一步降低耐药 风险。应用ADV者,建议换用ETV、TDF或TAF ;应用LAM或LdT者,建议换用TDF、TAF或ETV ;曾有LAM或LdT耐药者,换用TDF或TAF ;曾有ADV耐药者,换用ETV、TDF或TAF ;联合ADV和LAM/LdT治疗者,换用TDF或TAF。CHB的新兴疗法目前

3、CHB的新兴治疗方法包括靶向病毒进入、cccDNA、病毒转录、 核心蛋白以及释放HBsAg和HBV聚合酶等几大类。表1对其进行了 总结。表1 CHB的新兴治疗方法药物耙点惟用机制研究新段NTCP阻断剂B jleirtide口期HepalatideHBlg已获批但不适用于HBV适应症GC1102II期VIR 3434期BJT-778临床刖cccDNANQ01抑制剂Dicoumarol临床刖NAE抑制剂Pevonedista t已获批但不话用于HEV适应症-一AB-725口期JNJ-3939期RG6346II期VIR-2218口期ALG-125097I期BB-103临床前病毒蛋白抑制剂lONIS-

4、HBVRxII期ALG-020572I期核心蛋白衣壳抑制剂Vebicorvir(ABI-H0731)II期Morphothiadi nin期EDP-5141 ii期ALG-000184I期ALG-001024I期AB-836I期RG7907I期QL-007H期VNRX-9945I期ZM-H1505RI期ABI-H3733临床刖ABI-4334临床前HBsAg分泌HBsAg抑制剂REP 2139II期REP 2165II期HBV聚合酶厢类似物Besifovir2017年在韩国获批Pradefovirm期限蜩1OOZO-NObA帼IA8H-VAkM弗I0LL-9H弗ISSOOEt9-rNf皓I2L

5、L6-ONI+008L-ONItt-Vd3阳口(iPDldeH) ZTO-dd戻関场邊型*Y昱磴#宙諛*级卑毋盼口VLLVSD卑蜩马戻酣口6ZL-IIB9DVASVN酣IL-H-BDil蝴2丄率爾 A9 H壬趨土百Kflf莊口qeiuniuiijdiV-XfliDVJ瞄Iqeiu!|diuja3弗I诧093脂IV22VSD册鶴邮n-ad阳口qeiui|O|eAU3些珂墓A9 H壬宙亘士可聊睜日qeojn|OAiN哩蜩0Z819S屈徳8P1L8896 S9廂IW8Z9型电皓ItESEV-Ol/frEO-lVIWK m瞄I扔6旷NC弗口LfSOZOZOBBwnEZ 12-liV髓口ZSL-XIAI?甌m応乙OL-SH注:NTCP,牛磺胆酸钠共转运多肽;NQO1 , NAD(P)H:醌氧化还原 酶1; NAE,NEDD8激活酶E1 ; HBsAg,乙型肝炎表面抗原

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