非抗原特异性防护机制

《非抗原特异性防护机制》由会员分享，可在线阅读，更多相关《非抗原特异性防护机制（2页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、非抗原特异性防护机制非抗原特异性防护机制是机体清除微生物和预防感染的自然性免疫，是机体感染后最初 的抗感染应答。机体感染乙型肝炎病毒（HBV）后，肝内的巨噬细胞分泌白细胞介素-12（IL-12），引导HBV特异T细胞趋向Thl型应答；分泌肿瘤坏死因子-a （TNF-a），参与 肝细胞的凋亡和炎症坏死病变；分泌转化生长因子-卩1 （TGF-卩1），激活肝内星状细胞和纤 维母细胞引起肝纤维化。库普弗细胞（Kupffer细胞）是肝内定居的单核-吞噬细胞，分泌IL-1、 IL-6、TNF-a及粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（C-CSF, GM-CSF）。Kupffer细胞在HBV 感染中有双重作用，一方

2、面吞噬病毒，清除内毒素；另一方面又被病毒和毒素所激活，通过 多种途径引起肝损害。在树突状细胞（DC）和Kupffer细胞表面有Toll样受体（toll-like receptor, TLR），TLR与不同微生物衍生的分子结合后，经受体相关激酶激活DC和Kupffer细胞， 这些细胞经其NK-kB产生TNF-a、IL-10、IL-12和TNF-y等前炎症细胞因子。自然杀伤细 胞（NK）无须MHC限制，不依赖抗体，无须抗原预先致敏，即可杀伤病毒感染的靶细胞。 主要通过释放穿孔素、颗粒酶，表达Fas配体（FasL）和分泌TNF-a等而产生细胞杀伤作 用。NKT细胞是自然杀伤的T细胞亚群，能同时表达T

3、细胞和NK细胞的受体。CD4+NKT 可产生高水平的TNF-y、IL-4，调节Th1/Th2平衡，增强DC功能。CD8+ NFkB具有NK和 T细胞抗原受体（TcR）诱导的双重杀伤活性。隐窝细胞位于肝血管壁腔面，其伪足可进入 Disse间隙，在肝内的微环境中增强NK的细胞毒活性。细胞因子在细胞间传递免疫信息，相互间形成一个免疫调节的细胞因子网络，通过这一 网络进行细胞免疫应答：干扰素-a（IFN-a）:急性肝炎时感染肝细胞释放IFN至周围介 质，造成相邻肝细胞的抗病毒状态。慢性HBV感染时产生IFN的能力降低，肝衰竭病人最 低，患者血清中存在诱生IFN的抑制因子。IL:由CD4+细胞产生IL-

4、2表达IL-2R，是调 节细胞免疫和体液免疫的中心环节。在慢性肝炎和慢性肝病时IL-2产生减少，加入外源性 IL-2亦不能纠正，提示IL-2R表达亦可降低，因而不能充分激活T细胞增殖，在慢性乙型 肝炎和肝衰竭尤其显著。IL-2诱导产生淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）功能也降低。IL-6 促进HBV感染，慢性乙型肝炎（CHB）患者血清IL-6与ALT升高一致，IFN-a治疗后降 低，疾病复发时又增高。IL-10是一种很强的抗炎症细胞因子，对肝脏有保护作用。IL-12 能诱导T细胞和NK细胞分泌IFN-y。IL-18有与IL-12相似的功能，与IL-12有协同作用。 TNF-a:主要由活化的单核巨

5、噬细胞产生。TNF-a和FasL均可诱导肝细胞凋亡。TNF-a 可激活细胞毒性免疫细胞。TNF-a增强多种黏附分子，如细胞间黏附分子（ICAM-1）和血 管细胞黏附分子（VCAM-1）的表达，引起炎症和细胞毒效应。慢性肝炎及亚急性肝衰竭病 人血清TNF-a水平增高，恢复期逐渐降低。TGF-卩：能使正常的成纤维细胞表型发生转化 而命名，活化的T、B细胞可产生较大量的TGF-P。在肝脏TGF-P对肝纤维化、肝细胞生长 调节、肿瘤发生和诱导肝细胞凋亡有意义o TGF-P激活肝脏贮脂细胞产生基质蛋白，诱导胶 原和其他外基质成分的合成。一般而言，TGF-P对来自间质的细胞起刺激作用；而对上皮来 源的细胞起抑制作用。综上所述，HBV感染的肝细胞损害始于特异抗原-T细胞反应，继以非特异炎症细胞产 生的细胞因子相互作用。炎症的一个重要介质是TNF-a，活动性慢性乙型肝炎时IFN-y刺激 TNF-a产生增加，而在慢性表面抗原携带者时几乎无TNF-a产生。此外，慢性肝病时IL-1 产生增加与肝活检纤维化程度呈明显相关。