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1、血栓溶解酵素纳豆激酶-补充世界所注目的溶栓效果目录序言1、什么是纳豆激酶2、纳豆激酶的发现3、纳豆激酶的主要功能4、纳豆和骨质疏松症5、降低血压和胆固醇6、有效的杀菌作用7、抑制癌细胞的增殖8、纳豆的功效9、过氧化物质防止血管的老化10、降低血液中的酒精浓度11、完美的食品纳豆12、对纳豆的研究和开发纳豆对日本人的体质与长寿的影响序言近年来日本人的平均寿命逐渐延长，但心肌梗塞、脑梗塞等原因导致的死亡例数急剧增加，这是工作的压力、生活方式的改变、居住环境的改变等诸多原因所造成的。这些原因中最主要的是饮食生活的西欧化。随着动物性脂肪摄取量的增高，日本人的心肌梗塞、脑梗塞等血管系统疾病的发病率明显增
2、高。血管系统疾病是血管内形成的血栓，阻碍正常血液流动所引起的，如果能有效地溶解血栓，可以把心肌梗塞、脑梗塞等疾病防范于未然。日本传统食品纳豆中含有溶栓有效成分的事实已被近几年的实验研究证明。作为纳豆的原料大豆富含降低血液中胆固醇的成份及组成蛋白质的各种氨基酸，因此纳豆长期被作为保健食品。近几年来的实验研究证明，纳豆中含有可以溶栓的纳豆激酶、修复骨质疏松症的维生素K等多种有效成分，倍受世人的注目。1 什么是纳豆激酶？通过最近实验研究，从纳豆中发现了能溶解血管内血栓的新的有效成分，命名为“纳豆激酶”。血管内形成血栓所导致的疾病统称为血栓症，它阻碍正常的血液流动，诱发各种疾病，如心肌梗塞、心绞痛等心
3、脏缺血性疾病和脑梗塞、脑出血等脑卒中及老年性痴呆，微循环阻塞引起供血区功能障碍的疾病。另外眼底出血引起的视网膜静脉闭塞症、痔疮等，统称为血栓性疾病。研究表明，尿激酶在血液中的半衰期为420分钟，但纳豆激酶作用时间为412个小时，作用时间较长。这就是纳豆激酶倍受注目的原因。令人感兴趣的是大豆里不含有纳豆激酶，而且豆腐、大酱、酱油、腐乳等大豆制品里也不含有纳豆激酶。因此这可能是纳豆菌作用于大豆后产生纳豆激酶。调查世界各地二百余种食品的结果，在任何食品里都没有发现纳豆激酶。因此最近纳豆激酶作为一种学术名称被广泛应用，尽管不知道什么是纳豆是什么物质。摄取纳豆后的血栓溶解活性的变化摄取后经过的时间ELT
4、(hr)EFA(mm2)纳豆031.56.20216.48.68.45.1416.76.615.23.0819.312.05.84.11227.410.31.95.22431.98.90.80.6煮豆032.26.30233.49.00435.24.80836.15.501234.67.302434.67.70.40.22纳豆激酶的发现纳豆激酶是被当时（1980年）在芝加哥研究尿激酶的溶栓作用的须见洋行博士（医学博士）在一个偶然的机会在调查加入各种物质后人工血栓的溶解情况时发现的。平时非常喜欢日本传统饮食的须见洋行博士，有一天早晨看见饭桌上的纳豆后，突然想起血栓的主要成分不就是纤维蛋白吗？那么
5、同样是蛋白质发酵而生成的纳豆对溶栓会不会有一些作用呢？ 往常是下午三点左右向人工血栓加入试验的物质后18个小时，也就是次日的九点钟确认结果，且血栓的溶解程度最高只达到过12厘米左右; 而加入纳豆2个小时以后的下午五点钟血栓溶解的直径已经超过了2厘米。归国以后须见洋行博士通过对纳豆的进一步研究，证明了纳豆激酶的溶栓作用。 从照片上可以看出放在人工血栓上面的纳豆萃取物（N）周围的血栓溶解以后都变成了黑色。纳豆激酶的发现在1986年被NHK等报道以后，纳豆的年产量达到了22万吨，全国年消费量达1760亿日元。3纳豆激酶的主要功能（1）溶解血栓的机制血栓本身实际上是由血液中过量的纤维蛋白原与血小板和引
6、起血液凝固的复合酶的共同作用所产生的被称做纤维蛋白的一种胶质状态的物质。其实，血凝只是一种临时措施，如血管内皮损伤、血液流出血管时，血液内发生一系列酶促反应，使血液由液体状态转变为凝胶状态，起到止血的作用，使得血管能够自行修复。修复的血管又重新溶解血栓，使血流恢复正常。这样正常血液中存在的凝血因子、抗凝血因子和纤溶酶系统共同作用，既可防止血液流失，又能保持血液在血管内正常流动。 在正常情况下健康人的血管内皮细胞可以分泌构成纤溶酶的TPA和Pro-UK。TPA和Pro-UK具有与血栓结合的性质，因此血管内一旦形成血栓，上述两种物质迅速黏附在血栓的表面使纤维蛋白溶酶原转化成纤维蛋白溶酶，从而溶解血
7、栓。 纳豆激酶的溶栓机制和分子结构是最近才发现的。从结构上看它与所有已知的纤溶酶不同，是分子内不具有 “Kringle”结构（作为与血栓主要成分纤维蛋白分子的结合部位的一种特殊序列）的一条多肽链。研究表明，纳豆激酶可以活化尿激酶，所以它具有很强的直接分解血栓的主要成分纤维蛋白的作用。也就是 微量的纳豆激酶就可以在体内引起有效的溶栓效应。（2）持续溶栓的活性作用 以前人们一直认为对血栓的预防和预后最有效果的还是传统饮食（小豆、高丽人参等）。但是这些传统饮食只能起到抑制血小板聚集的作用，但在溶栓过程中真正起作用的食品只有纳豆。现在通过动物的灌胃实验已证明纳豆激酶对动物确实具有溶栓作用。（图2）食用
8、纳豆激酶后的血管造影在狗的腿上制造人工血栓（左边圆圈部分），使血流阻断。灌胃纳豆激酶（250mg）后5个小时血栓溶解。（右边箭头所示）同时实验结果表明纳豆激酶对人体同样具有溶栓活性。在实验中，五名成人食用大量含有有效成分的纳豆30g后46小时血液中的FDP（血液中的血栓溶解成分）达到最高水平，同样的方法一周内食用纳豆23次以后血液中的FDP值呈现逐渐下降的趋势，说明血管中的血栓已经逐渐溶解。（图3）反复摄取纳豆后血液中的溶栓产物（FDP）的变化A是第一次摄取30g，B是两天后第二次摄取，C是四天后第三次摄取 而且在鸟取大学医学部进行的纳豆激酶溶栓作用的临床实验中也取得了很好的效果。患者、男性、
9、50多岁，因视网膜静脉闭塞症(血栓的一种)引起眼底出血。在服用口服药、止血剂的同时每天晚上食用纳豆100g(1pack)10天后不仅视力恢复正常，眼底出血逐渐改善，而且19天后出院。在此后的2个月中，坚持一周两次晚餐食用纳豆以后患者最终痊愈。（图4）此外，有的视网膜静脉闭塞症(血栓的一种)患者食用一周后病情有明显的改善。食用纳豆前后眼底的对照左边是患者入院时的眼底照片，右边时治疗2个月后的眼底照片. （3）痔疮也是血栓 虽然痔疮治疗跟纳豆没有直接关系，但以研究生态环境为目的处理动物粪便和尸体的蚯蚓实验中却得到了意外的结果。人们发现向清洗干净的蚯蚓身上洒一点黑糖的时候，蚯蚓会分泌出黄色的汁液，而
10、且这个黄色汁液具有治疗痔疮的作用。之后的进一步研究表明蚯蚓的分泌物主要是纤溶蛋白酶。 痔疮属于DIC（弥散性血管内凝血）的一种，是局部血流状况逐渐恶化所致。有人用纳豆对一位40多岁的便血患者做了试验。排便后把纳豆的粘性部分贴在患部，两天后出血量明显减少，三天以后就没有便血症状了。其后有过两次左右的出血症状，但是用同样的方法治疗7个月以后痔疮痊愈了。（图5）4、纳豆(Natto)和骨质疏松症 最近几年骨质疏松越来越成为重大的社会问题。据统计60岁以上的日本人的（特别是女性）患病率很高。骨质疏松之所以成为深刻的社会问题，是因为患者不能走动、生活不能自理的可能性相当高。 健康人骨骼的含钙量是将近99
11、。当血钙浓度下降时，为了保持一定水平的血钙浓度，血液会从骨骼中吸收一部分钙，以补充血钙的不足。特别是女性随着年龄的增大这种血液的吸收作用对骨骼的再生越发表现出明显的抑制。 由于这种原因骨骼逐渐变得疏松，易变形、骨折的状态叫做骨质疏松。 最近东京大学医学部老年史学研究室对600名60岁以上的骨质疏松患者的检查结果发现，血液中的维生素K的浓度比一般人低。进一步研究表明，海带、菠菜等其他物质中虽然植物型维生素K1的含量大致相同，但动物型维生素K2的含量不足一半。高龄女性的骨折及维生素K的浓度有骨折无骨折维生素K10.8730.6200.8200.686维生素K23.2913.6346.2605.62
12、4骨折和维生素K1的关系虽不明确，但至少可以知道发生骨折时维生素K2的量减少，无骨折时维生素K2的量增加。维生素K2主要由肠内的细菌产生，肠内细菌减少就会诱发骨折及骨质疏松。在食品当中以发酵食品的维生素K2含量居多，特别是纳豆中含量可以达到其他发酵食品的几百倍。最近研究表明纳豆菌的维生素K2分泌量约为大肠杆菌的7倍左右。 从营养学的角度人们一直认为富含促进钙质吸收的维生素D的牛奶及新鲜鱼类等可以提高骨密度，但是最近才发现钙的吸收和骨密度的提高没有多大关系。那是因为维生素K2是合成促进骨质和钙结合的G-a蛋白所必须的物质。 对因骨质疏松引起的股骨颈骨折患者的按地区和年龄段纳豆消费量进行调查的结果
13、发现男性患者之间虽无多大差异，但是女性患者中绝大多数是属于纳豆消费量相对较低地区。而且对不食用纳豆的10位伦敦女性和过半数以上每周食用2次以上纳豆的49位东京女性及90以上每周食用1次左右的25位广岛女性的对比调查中发现血液中的维生素K2含量为东京女性是伦敦的约15倍、广岛女性的5倍左右。 从股骨颈骨折患者的地区分布看日本国内是关西地区比关东地区多，英国比日本多。因此可见纳豆中的维生素K2很有可能具有预防骨折的效果。 总之，对预防骨质疏松而言既要食用富含钙质的牛奶和鱼类，还要食用富含维生素K2的纳豆。 食用纳豆后血液中的维生素K2浓度纳豆摄取量（g）食用前食用后51.10.411.53.130
14、1.00.522.55.01001.10.557.17.7从表格中可以看出健康成人（5人）摄取纳豆前为1.1，而摄取5g后为11.5、30g后为22.5、100g后为57.1。至今为止一直不受重视的维生素K已经和维生素B6、维生素B12一起被追加为平成7年（日本食品标准成份表）的新研究项目。人的骨骼生长和破坏与新陈代谢有关，而起破坏作用的正是雌激素。一旦雌激素分泌减少就会引起骨质疏松。这就不难理解骨质疏松患者女性多于男性。作为制作纳豆的大豆也含有与雌激素作用相似的叫做异黄酮的成份。5、降低血压和胆固醇（1） 纳豆可以抑制高血压因子“血管紧张素”的量自从本人研究纳豆以后听得最多的就是“吃了纳豆后
15、血压下降了”之类的话。其实这些研究很早就开始了。以前帝国女子大学的林石市教授 发现自然发生高血压的老鼠（SHR）后第一次 做了给老鼠喂Natto的实验 。 图6是我们与宫崎医科大学的丸山真杉教授的共同研究中利用和林石市教授同样的方法给高血压患者服用纳豆的乙醇提取物以后出现的结果。从中可以看出由于纳豆有效成分的作用高血压患者的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）都接近于正常。 纳豆的有效成分可以抑制因肾藏分泌的一种叫做尿胺酶的蛋白酶的作用而 产生的高血压因子“血管紧张素”。而且纳豆的有效成分具有很强的耐热性，所以即使是对纳豆进行加热也无须担心它的活性。 Nattokinase(纳豆激酶)提取物对血压
