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1、药剂学300问（201250）201 简述临床药学的主要任务。1.促进合理用药运用药物的知识、最新信息和检测手段，与医护人员一起正确选择和使用药物。2.治疗药物监测采用不同的检测手段，制定最佳给药方案。3.药品不良反应监测是临床药学的一项常规工作。4.药物信息的收集与咨询及时掌握大量和最新药物信息，为药物治疗的合理性提供资料。5.药物相互作用和配伍研究进行药物从体外到进入体内的研究，对各种联合用药的方案作出科学评价。6.药代动力学及生物利用度研究研究患者体内药物代谢规律和疗效情况，确定个体化给药方案。对新药制剂进行生物利用度等效性评价，提高药物质量。7.新制剂及新剂型的研究根据临床的实际需求，
2、开发疗效确切的新制剂及新剂型。202 简述铬酸钾指示剂法的滴定条件。1.指示剂的用量指示剂铬酸根的浓度必须合适,若太大将会引起终点提前且铬酸根本身的黄色会影响对终点的观察,若太小又会使终点滞后，会影响滴定的准确度。2.溶液的酸度滴定应在中性或微碱性介质中进行。3.滴定时应剧烈振摇,使被氯化银或溴化银沉淀吸附的氯离子或溴离子及时释放出来，防止终点提前。4.预先分离干扰离子凡与银离子能生成沉淀的阴离子、与铬酸根能生成沉淀的阳离子、以及在中性或弱碱性溶液中易发生水解反应的离子等均干扰测定，应预先分离。203 简介薄层色谱法的显色方法。在日光下观察，划出有色物质的斑点位置。2.在紫外灯（254nm或3
3、65nm）下观察有无暗斑或荧光斑点并记录其颜色、位置及强弱。能发荧光的物质或少数有紫外吸收的物质可用此法检出。3.荧光薄层板检测，荧光薄层板是在硅胶中掺入了少量荧光物质制成的板。在254nm紫外灯下，整个薄层板呈黄绿色荧光，被测物质由于荧光猝灭作用而呈现暗斑。4.既无色又无紫外吸收的物质，可采用显色剂显色。204 简介薄层定量方法。1.洗脱法试样经薄层色谱分离后，用溶剂将斑点中的组分洗脱下来，再用适当的方法进行定量测定。斑点需预先定位，采用显色剂定位时可在试样两边同时点上待测组分的对照品作为定位标记，展开后只对两边对照品喷洒显色剂，由对照斑点位置来确定未显色的试样待测斑点的位置。2.直接定量法
4、试样经薄层色谱分离后，可在薄层板上对斑点进行直接测定。直接定量法有目视比较法和薄层扫描法两种。最简易的目视比较法是一种半定量方法，将一系列已知浓度的对照品溶液与试样溶液点在同一薄层板上，展开并显色后以目视法直接比较试样斑点与对照品斑点的颜色深度或面积大小，求出被测组分的近似含量，精密度为 10%。薄层扫描法是用仪器在薄层板上扫描定量，精密度约为5%。205 简介纸色谱法展开剂的选择。纸色谱法展开剂的选择要从欲分离物质在两相中的溶解度和展开剂的极性来考虑。在流动相中的溶解度较大的物质将会移动得快，因而具有较大的Rf值。对极性物质，增加展开剂中极性溶剂的比例量可以增大Rf值；增加展开剂中非极性溶剂
5、的比例量可以减小Rf值。纸色谱法最常用的展开剂是含水的有机溶剂，如水饱和的正丁醇、正戊醇、酚等。此外，为了防止弱酸、弱碱的离解，加入少量的酸或碱，如甲酸、醋酸、吡啶等。206 简介高效液相色谱法的定性分析方法。1.色谱鉴定法利用色谱定性参数保留时间（或保留体积）和相对保留值或已知物对照法对组分进行鉴别分析。其原理是同一物质在相同色谱条件下保留时间相同。此法只能对范围已知的化合物进行定性。2.化学鉴定法利用专属性化学反应对分离后收集的组分进行定性分析。此法只能鉴定组分属于哪一类化合物，通常是收集色谱馏分，再与官能团分类试剂反应。3.两谱联用鉴定法当相邻组分的分离度足够大时，以制备HPLC获得纯组
6、分，尔后用紫外光谱、红外光谱、质谱或核磁共振波谱等分析手段进行定性鉴定。207 简介提高脂质体包封率的方法。1.前体药物法药物的性质是影响脂质体包封率的决定性因素，水溶性大和脂溶性大的药物易于包封，而介于两者之间的药物就必须对药物进行适当的修饰或转化。2.冷冻干燥法和冻融法对水不稳定的药物做成的脂质体，冻干可以保持脂质体的完整性，提高药物的包封率。3.pH-梯度法可通过调节脂质体内外水相的pH值，使内外水相之间形成一定的pH-梯度差，根据弱酸或弱碱药物在不同pH值中存在的状态不同，产生分子型或离子型药物浓度之差，从而使药物以离子型包封在内水相中。4.硫酸铵梯度法类似于pH-梯度法，在脂质体内外
7、相之间制造一定的硫酸铵梯度而不是pH梯度。5.其它方法通过调整类脂的组成和比例，控制pH值、离子强度和选择适当的制备方法等，也可制得高包封率的脂质体。208 简介改善难溶性药物吸收的措施。1.合成水溶性前体药物通过成酯、成盐或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物，以增加水溶性，有利于在胃肠道的吸收。2.合成磷脂复合物药物与磷脂结合形成药物-磷脂复合物可使药物溶解性能发生显著改变，从而促进药物吸收。3.制备成环糊精（ -CD）包合物难溶性药物与-CD形成包合物后，具有很强的分散度，同时由于-CD的亲水性使包合物具有良好的可润湿性，因此药物得到了增溶。4.制备成固体分散体药物以微
8、晶态、无定形态、胶体分散态或分子分散态存在时，具有很大的分散度，当与胃肠液接触后药物的溶出速度加快，可促进药物的吸收。5.共研磨技术的应用共研磨技术有降低药物的结晶度、增加表面积、改善可润湿性等作用，可促进难溶性药物的溶出，以促进药物的吸收。209 简述环糊精（CD）包含物在中药制剂学中的作用。1防止挥发性成分的挥发、增加药物的稳定性不少药物因受热、光、空气、化学环境的影响而容易挥发和升华、失去部分或全部疗效，将这些药物用-CD包合能提高药物的稳定性。2.增加药物的溶解度及生物利用度药物与-CD形成包合物后，增加了药物的溶解度及生物利用度。3.掩盖不良气味，减少或消除药物的毒性。4.使液体药物
9、固体化，便于制剂制备许多中药挥发性成分可用-CD包合使挥发油粉末化，便于制成散剂、颗粒剂、片剂、硬胶囊剂等剂型。5.作为缓释和靶向制剂的载体-CD与药物包合可以达到药物贮存的作用，控制药物释放，还可以提高亲脂性药物在毫微囊中的载药量，从而使制备毫微囊成为可能，达到靶向或控释给药的目的，而在渗透泵制剂中可被用于发展非pH值依赖型的渗透泵片剂。第70 页共101页210 简介制药用水的制备方法。1.纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何防腐剂。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射液的配制。2.注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。应符
10、合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。配制大容量注射剂所使用的注射用水，必须采用多效蒸馏水器制备。注射用水可以作为配制注射剂的溶剂。3.灭菌注射用水为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。211 简介固体脂质纳米粒的制备方法。1.高压乳匀法将脂质材料加热熔化后，加入药物，熔融液分散于含有表面活性剂的水相中，然后通过高压乳匀机循环乳化即得。或将脂质材料和药物溶于适当的溶剂中，除去有机溶剂，加入含表面活性剂的水溶液制成初乳，然后再通过高压乳匀机循环乳化制成。对于水溶性药物，为了减少药物从熔融脂质分配到水相而造成
11、的药物损失，可以选用冷乳匀技术。2.乳化沉淀法将药物或药物与脂质材料的混合物溶于适当的与水不相混溶的有机溶剂中，加入到含有乳化剂的水相中进行乳化，然后蒸去有机溶剂即得。3.微乳法通常先将脂质载体加热熔化，加入药物、乳化剂、辅助乳化剂和温水制成外观透明、热力学稳定的O/W型微乳，然后在搅拌条件下将微乳分散于冷水（23）中，即可形成固体脂质纳米粒分散体系。212 简述改善药物经皮渗透性的方法。1.改善药物经皮渗透性的物理方法经皮离子电导法：主要是用来促进大分子物质和一些无机、有机离子的透皮吸收；超声波导入法：利用超声波促进药物的透皮吸收；微针：用离子侵蚀微型制作技术制成的微针，是人们用来克服皮表角
12、质层屏障的又一方法。2.改善药物经皮渗透性的药剂学方法经皮渗透促进剂：渗透促进剂可逆地改善皮肤角质层屏障功能，又不损害皮肤的其它功能；脂质体；微乳：以微乳作为药物透皮的载体，研究了盐酸丁卡因的微乳气雾剂；气雾剂Timothy等是更年期妇女用药时，使用的新型的给药方式定量局部气雾剂。3.处方优化在透皮给药系统的处方设计中，使用效应面优化法和人工神经网络来确定赋形剂等辅料的最佳组合。213 简介薄层扫描定量方法。薄层扫描定量方法有内标法与外标法，而以外标法较常用。外标法一般应分别精密称取对照品适量，配制高、低两种浓度的对照品溶液；供试品溶液应制备至少2份；每份对照品溶液和供试品溶液在同一薄层板上点
13、样不少于2个斑点，交叉点样。各份溶液所点斑点测定结果对其相应平均值的偏差均不得大于3%；供试品测定结果对平均值的偏差也不得大于3%。本法为内插法计算，如果供试品的响应值超出二份对照溶液的响应值范围，则应调整相应浓度，使供试品溶液测定的响应介于高、低浓度对照品溶液响应值之间，并重新准确测定。214 简述制药用水的质量控制方法。1.制药用水应分别符合纯化水、注射用水及灭菌注射用水有关的各项规定。2.贮存和输送制药用水的容器、管道及开关等均必须是优质低碳不锈钢或无毒塑料类制品，对水的质量不得产生影响并按规定方法经常进行洗消处理。3.由于各种生产方法存在不同的污染的可能性，因此对各生产装置要特别注意防
14、止微生物污染。对其各个部位及其流出的水应经常监测，尤其是当这些部位停用几小时后再使用时。4.对纯化水每月进行1次全项检查并定期抽查部分项目。注射用水除每月进行1次全项检查外，在配制前每批必须进行pH值、氯化物、氨及重金属检查。215 简述固体分散体的制备方法。1.熔融法将药物与载体混匀加热至熔融，将熔融物在剧烈搅拌下冷却成固体，然后将此混合物固体在一定温度下放置，使变脆而碎。2.溶剂法亦称共沉淀法，是将药物与载体共同溶解于有机溶剂中，蒸去溶剂后，得到药物在载体中混合而成的共沉淀固体分散物。3.溶剂-熔融法将药物先溶于适当得溶剂中，制得5份10份溶液加到100份熔融载体中，搅拌均匀，按熔融法固化
15、后即得。4.研磨法将药物与载体混合后，强力持久地研磨一定时间，使药物与载体以氢键结合而形成固体分散体。5.溶剂喷雾干燥法或冷冻干燥法将药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾干燥或冷冻干燥除尽溶剂即得。216 简介毫微型胶囊的制备方法。1.胶束聚合法系将聚合物水溶性单体及药物溶解于水中，于表面活性剂存在下经搅拌分散至大量疏水介质中，然后加入引发剂或在-射线、X-射线、紫外光或可见光照射下发生聚合而得。2.乳化聚合法系在含有葡聚糖或表面活性剂的酸性溶液中，机械搅拌下加入不溶性单体而制得。3.界面聚合法系先将药物与氰基丙烯酸烷烃酯溶于乙醇中，然后在搅拌下慢慢滴入含有表面活性剂的水溶液中而制得。4.盐析固化法系先将药物和包封材料溶于水中，然后在表面活性剂存在下高速搅拌，徐徐加入盐类沉淀剂使盐析，加少量溶化剂至浑浊刚消失，继续搅拌并加入适量固化剂固化，经透析或经葡聚糖凝胶柱除去盐类而制成。217 简述脂质体的常用制备方法。1.注入法将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物共溶于有机溶剂（多采用乙醚）中，然后在磁力搅拌条件下将此药液用注射器缓缓注入加热至50的磷酸盐缓冲液中，加完后不断搅拌至乙醚除尽，即制得大多孔脂质体。2.薄膜分散法将磷脂、胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿或其它有机溶剂中，然后将氯仿溶液在一玻璃瓶中旋转蒸发，使在烧瓶内壁上形成一薄膜，然后将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入
