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1、人类再生医学简介摘自KARGER 2004年出版的徐荣祥著的BURNS RENGERATIVE MEDICINE and THERAPY第5-12页（中文译文） 再生医学与疗法是通过新的研究领域描述的一个创新的概念，代表了一种独一无二的再生功能性组织和器官的方法。我想借出版烧伤再生医学与疗法的机会向读者介绍再生医学的建立、研究现状和进展。一、从医疗科学体系建立和发展的观点来考虑科学范例和研究推理伴随数千年的生命科学与医学的发展，人们做了大量的有关人类健康问题与各种疾病治疗的研究工作。这些疗法现今已演化成为现代生命科学和医学的准则。在此过程中，一代代研究者的脑海中重复着相似的疑问：现在医学体系的
2、优势和弊端是什么？将来会采用什么样的医学模式来更好的适合人类的生理和健康；人类生命是否有可能超过一百岁而保持身体的健康？将来的医学又会是怎样等等。早在两千年前，东西方医学都是源于自然，当时的人们都想征服自然来解决健康问题。第一部医学典籍黄帝内经 (http:/ 是在春秋战国时期（公元前800-200年）完成的。该书标志着医学摆脱了愚昧时代和中医药学的建立。神农（公元前3493年）尝百草代表着医学的发端。华佗（公元110-207年）是中国古代最著名的医生，他发现了用于外科的麻醉药麻沸散，早于西方1，600-1，700年左右。这些伟大的成就一起建立了包括内科、外科学在内的全面系统的中医药学。古希腊
3、和古罗马的经验论统治着古代西方世界。公元前6年左右，古希腊的阿科蒙(http:/emuseum.mankato.msus.edu/prehistory/aegean/culture/greekmedicine.html)对人进行了解剖，指出大脑是思维与感觉的器官。公元前五世纪末，现代西方医学之父希波克拉底(http:/ 几乎与此同时，柏拉图的学生亚里斯多德(http:/www-groups.dcs.st-and.ac.uk/history/Mathematicians/Aristotle.html)成功地发展了柏拉图的哲学，提出地球是由四种元素组成：土、水、气和火(http:/galileo.
4、imss.firenze.it/museo/b/earisto.html). 2500年后，产生了两种学术体系，东方医学与西方医学。源于古代中医的东方医学以朴素哲学和整体观基础上的治疗为人类健康做出了巨大的贡献。同时，西方医学经历了两个阶段：一是古埃及与古罗马的战争期间，大量伤员接受治疗，将形态学研究从解剖学中转入应用外科学；二是文艺复兴时期，基于炼丹术的药用化学的发展，成为现代西方医学与外科学的基础。到目前，东方与西方的医学在不断的融合，成为医学发展的历史。然而，不论中医还是西医，它在促进人类健康改善疾病方面究竟发挥怎样的作用呢？试想一下，现代医生左手拿着手术刀，右手拿着对细胞而言是毒药的药
5、物对病人说，我用刀切掉你受伤的器官以挽救你的生命，然后用“毒药”来治疗你的疾病，行吗？这正是我们所熟知的老一代医生说的以毒攻毒的典范。西药主要是化学合成的物质，不符合人类生命的规律，不可避免的带有副作用。因此将西药比作毒药就不足为奇了。多少世纪以来，世界上的医学专业人员一直在寻找降低药物毒性的可能，许多政府也设立了国家药品管理局来保证药品的安全。可是，源于对“毒药”这种刻板的概念导致传统医学体系并没有多大改善。顺应人类生命规律的医学体系何在？人类医学何去何从？因此，我要在此书中向读者介绍我们再生医学疗法的建立和支持顺应人类健康规律的医学转变的研究。我们的再生医学研究始于八十年代。尽管自1987
6、年起，建立研究中心时遇到诸多困难，但是我们的研究结果表明，我们站在世界该领域研究的前沿。1989年，我公布了通过再生细胞实现烧伤无疤痕愈合的研究成果。有兴趣的读者可在中国烧伤创疡杂志中看到无可辩驳的临床效果图片。1998年，威斯康辛州大学的詹姆斯博士与他的同事表明将人胚胎中处于胚泡期的细胞从内细胞群中分离出来，体外培育成多潜能干细胞系，就能转变为各种类型的细胞。他们认为受精卵发育的细胞（全能干细胞），若放入女人子宫中，就具有发育成为胎儿，进而形成完整有机体的潜能。同时，约翰.格尔哈特与他的同事从终止妊娠的胎儿组织中分离出多潜能干细胞，证明了托马斯博士的结论。他们的成果发表在“科学”杂志上，被誉
7、为1999年十大成就中的第一突破。这一技术成就引起干细胞研究的热潮，激烈的伦理道德争论，进而被引入到商业化之中。例如，一个实验室声称，他们在大鼠的后背造出了耳朵。这事实上是没有真的造出耳朵来。实际上，他们是用聚葡糖酸酯（大分子化学物质）做了个人耳朵模型支架，将其放入大鼠的皮下，然后在支架内培育、增殖的软骨细胞，因此，这并非真正的耳朵，仅仅是商业化炒作，而非科学。想象仅是科学中的一重要成分，不容许欺骗。可惜，这种骗局扰乱了当前干细胞的研究。传统上讲，中国人研究实验结果，喜欢用整体观念去探索三维发展模式，而后做出全面定论。与此相反，西方人习惯于对某一方面的现象进行幻想，设计一些研究方案，进一步研究
8、，得出答案。西方人的研究思路需要大量的资金支持。例如，得到壹万美金所付出的代价是千万美金的实验，在中国是行不通的。最近，中国研究人员已实现了再生医学的临床应用，而美国人仍在做基础研究。这一不同证实了东方的科研思路是我们取得重大成果保证。本书主要介绍烧伤治疗的研究成果，其数据表明多数干燥的创伤愈合都留下疤痕，而湿润的创伤则很少结疤。对这一机理进行多年的研究，发现一种具有再生能力的不知名细胞，它可能在发挥作用。多年基础与临床研究，发现此细胞是角蛋白19型阳性表达的表皮干细胞，是人类胚胎发育初期出现的多潜能干细胞。因此，这也揭示了深度烧伤皮肤再生的生理性愈合的秘密。用创伤修复作为模型，我们有力地表明
9、皮肤再生的过程近似于胚胎组织的发育。基于皮肤再生规律的发现，我们构建了一个生命环境来研究哺乳动物组织与器官的再生和修复。如今，我们成功地修复和再生了55种组织与器官。二、干细胞和再生医学与疗法的整体研究现状愈合可分为两种，形成疤痕的愈合和不形成疤痕的愈合。疤痕愈合是病理过程，无疤痕愈合是生理性再生的结果。我们早就知道这一现象，但不知道这些不同结果背后的原因为何。如果能揭示该秘密，应用于医学，那么全世界人民的健康将会得到极大地提高。这正是我建立再生医学与疗法科学的主要目的及动力。首先从概念开始。“再生”的概念表明人体能激活自身潜能实现再生，但需要有适当的启动因子和生理环境。实际上，人体每一组织或
10、器官，包括表皮、粘膜上皮、血管内皮细胞、血细胞时刻都在重复这一过程。疾病的发生原因可以理解为由于修复的速度慢于损伤的速度。至今，许多病理与生理机理尚不清楚。因此，为了发现人体再生的秘密，我们一定要摆脱传统医学束缚，寻找能被我们应用于人体生理研究和观察的新思想体系。这一新的科学体系指引我们进入了再生医学领域。我们整个再生医学的框架具有划时代的意义，利用人体自身细胞、组织和器官的潜能治疗疾病，增进健康。1989年，我公布了再生医学的雏形。今天，美国科学家也提出这一概念，他们称其为“未来再生疗法”。尽管他们用不成熟的思路，设想通过移植的方法实现器官功能，但这也是在利用人体潜能。我们再生医学的主要思路
11、集中在体内和原位器官的再生，这是伴随人类生理活动的生命再生。我相信我们的再生医学体系将随着我们研究的完成不断地发展并趋于成熟。目前，我们的思路是最前沿的，是唯一由临床实践证实的。因此，我们的再生医学是科学结论，不是假说。2002年2月26日，我出席了在新泽西召开的干细胞再生医学大会。参加人员激烈地争论的焦点是干细胞领域的研究，而我们已经完成了这一研究，并取得了许多丰硕的成果。尽管一些科学家宣称，他们重新复制了骨骼与心脏，但专家与投资者只想看到真实的结果，这是与科学原则是一致的。结果比理论更重要，但没有见到结果。基于成熟思路的研究是通往进步与发明之路。我们的研究结果展示了深度烧伤治疗，实现生理组
12、织修复与功能性器官再生。修复与促进胃肠粘膜组织再生是非常成熟的研究成果，在此不予细说。众所周知，干细胞研究主要是指传统的造血干细胞研究。但就造血干细胞是否如我们所想的那样真实地存在的激烈争辩仍在继续，因为他们是由不成熟转为成熟的细胞。什么是干细胞呢？干细胞是未分化的或部分分化的细胞，具有转变为带有组织、器官结构和功能的“中间细胞”的能力。干细胞的增殖能力与肿瘤细胞类似，但干细胞生成正常组织和器官，肿瘤细胞形成肿瘤。干细胞的独特之处在于，能由细胞成长为完备的功能性器官。在2月的会议中，我对我们的研究成果做了报告，与当前美国在这一领域的研究进行了对比。尽管我们发现，每一组织和器官的组织细胞具有再生
13、潜能，但对于医生与研究者的挑战是，怎样诱导和维持这些细胞的再生。在我们的烧伤疗法中，取得了伟大的成功。我们使用湿润烧伤膏（MEBO）治疗深二度烧伤，通过创造生理环境，添加生命再生物质，实现了创面的无疤痕愈合。二度和三度烧伤的皮肤再生内容将在随后讨论。这一创造性烧伤疗法（MEBT）不仅仅用于治疗烧伤，还可更新和重建人类皮肤，所有人都可能受益于此发明。进入二十一世纪，几乎每个医生都会问，现代医学中什么疗法是最有前景的。多数生命科学家与内科医生都把注意力转到了干细胞。存在各种研究干细胞潜能的方法。最主要的是胚胎干细胞、造血干细胞、成体干细胞研究。不论哪种干细胞，人体生理功能更新的梦想要由体内和原位干
14、细胞研究实现。原位再生规律是唯一一个具有任何医学应用价值的规律。三、以多器官再生研究的结果为基础探讨再生医学与疗法的前景尽管科技前进的脚步从未停止过，没有谁能成功利用人体细胞培育成功功能性组织和器官，而我们的胚胎学及对体内原位成体干细胞研究却是一例外。大概十年前，美国研究人员力图用各种方法和电子技术建立一个全新的生命科学体系，却只留下一个人类基因组的美好蓝图。然而，缺乏对细胞的足够认识，仅仅关注细胞内的生命物质是没有意义的，因为基因是在细胞功能的协同作用下发挥作用。当然，基因研究在生命科学中是极为重要的，但脱离生物化学和细胞学研究是不会有结果的。作为生命科学研究的重要方法，基因技术不足以解决任
15、何健康问题或治疗疾病，除非结合以控制细胞（生命的最小单位）功能为主的细胞学。除了基因组学，干细胞研究与应用是生命科学的又一热门话题。据报道，世界上最先进的干细胞研究是体外分离和培育干细胞，形成预期组织，然后移植入病人体内（如上皮组织、软骨组织）的设想。然而，如何使干细胞在体外维持连续增值的问题无法解决。众所周知，体外的环境与体内原位的生理要求不可能完全匹配。组织细胞间不适当的信息传递和非最佳的调控引起不适当生理连接与构建。这一不足在组织与器官的整体生理功能上表现的尤为显著。我们主要研究体内原位的干细胞，发现损伤的组织与器官在成体细胞能够转为干细胞的条件下可以自我修复，此干细胞应具有生成组织与器官潜能。目前，我们在治疗深度烧伤时，通过原位培养皮肤干细胞实现了组织生理修复和功能器官的再生。以下是我们的研究现状和成果的简述。1、胃肠粘膜再生2001年12月7日，于“科学”杂志上发表的一篇文章，在细胞与组织研究领域应起巨大反响。作者取胚胎鼠的小肠组织，用特殊染色法鉴别细胞类型。组织切片取自17天的鼠胚胎，发现肠上皮来自四种主细胞。研究中详细描述了肠粘膜绒毛
