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1、有机磷类类农药中中毒有机磷杀杀虫剂(Orgganoophoosphhoruus iinseectiiciddes)是目前前我国使使用最广广、用量量最大的的一类杀杀虫剂，常常用的有有数十种种。由于于其品种种多、杀杀虫性能能好、农农作物中中残留量量较低，在在农业生生产中具具有重要要地位。但但对人畜畜有一定定毒性，在在保管不不善、使使用不慎慎、防护护不严时时易发生生中毒。Tablle 66:有机机磷杀虫虫剂毒性性分类类别LD500(mgg/kgg)代表性品品种剧毒类10000马拉硫磷磷，杀螟螟松，稻稻瘟净，克克瘟散，异异稻瘟净净，三溴溴磷，氯氯硫磷有机磷杀杀虫剂多多为油状状液体，少少数为晶晶状固体体
2、，分子子中含硫硫的品种种多有蒜蒜臭味。一一般挥发发性大，易易溶于有有机溶剂剂，微溶溶或不溶溶于水。对对氧、热热、光稳稳定，除除敌百虫虫外遇碱碱迅速被被水解破破坏。各各种有机机磷杀虫虫剂的主主要理化化特性见见表。二、病理理机制有机磷杀杀虫剂中中毒主要要与胆碱碱能神经经系统有有关。胆胆碱能神神经系统统的神经经元之间间(突触)、神经经末梢与与效应器器(如肌肌肉)之之间(神神经肌肉肉接头)并不完完全相连连，其中中有一极极窄的突突触间隙隙，神经经冲动的的传递是是靠神经经递质乙乙酰胆碱碱(ACCh)来来完成的的。当神神经冲动动传到神神经末梢梢后，末末梢内储储有ACCh的囊囊泡移向向突触前前膜，并并向间隙隙
3、释放AACh，AACh迅迅速到达达突触后后膜与受受体结合合，并引引起一系系列膜电电位改变变和生化化传导，最最后产生生受体效效应。接接着ACCh迅速速从受体体上脱下下，被突突触后膜膜上及附附近的乙乙酰胆碱碱酯酶(AChhE)水水解成胆胆碱和乙乙酸。游游离出的的受体又又可立即即被第二二次ACCh所激激动。上上述过程程1秒钟钟内重复复数百次次，以维维持正常常神经冲冲动传递递功能。胆碱能神神经包括括两大部部分：运动神经经(骨骼骼肌神经经)：自自中枢发发出后一一直到达达骨骼肌肌，中途途不交换换神经元元。自主神经经：包括括交感神神经和副副交感神神经，它它们自中中枢发出出后先经经过神经经节交换换神经元元，后
4、到到达所支支配的效效应器官官(心脏脏、平滑滑肌、腺腺体等)。因此，交交感神经经和副交交感神经经又分节节前纤维维和节后后纤维。自自主神经经中属于于胆碱能能神经的的有：交交感、副副交感神神经节前前纤维，全全部副交交感神经经节后纤纤维，及及小部分分交感神神经节后后纤维(支配汗汗腺、肌肌肉内的的血管舒舒张神经经)。有有机磷杀杀虫剂被被吸收后后，很快快分布到到胆碱能能神经的的神经突突触和神神经-肌肌肉接头头部位，与与AChhE结合合形成磷磷酰化酶酶(中毒毒酶)。被被抑制的的胆碱酯酯酶(磷磷酰化酶酶)失去去水解AACh，的的能力，导导致ACCh在突突触间隙隙大量积积聚。积积聚的AACh对对胆碱受受体产生生
5、过度的的激动，导导致中枢枢和外周周强烈的的胆碱能能效应，即即有机磷磷的中毒毒症状与与体征：多数平平滑肌收收缩增强强，多数数腺体分分泌增加加，心脏脏收缩先先增强后后减弱，心心率先增增快后减减慢，皮皮肤、内内脏、肌肌肉内的的血管舒舒张，胃胃肠道及及膀胱的的括约肌肌松弛，肾肾上腺髓髓质分泌泌增加，骨骨骼肌兴兴奋性增增高等。有有机磷化化合物(包括有有机磷杀杀虫剂)的作用用机制，除除上述酶酶抑制学学说外，尚尚有：有有机磷直直接作用用于胆碱碱能受体体；直接接损害神神经元，造造成中枢枢神经细细胞死亡亡；抑制制神经病病靶酯酶酶，造成成退行性性多神经经病等。有有机磷杀杀虫剂可可经呼吸吸道、消消化道和和完好的的皮
6、肤黏黏膜侵入入人体。经经呼吸道道和消化化道吸收收快而完完全，66122小时后后血中浓浓度即达达高峰。皮皮肤吸收收则较慢慢。职业业中毒以以皮肤吸吸收为主主，由于于有机磷磷对皮肤肤无刺激激，不易易察觉，故故危险性性较大。此此外，还还可经眼眼等途径径吸收。有有机磷吸吸收后分分布于全全身，以以肝内含含量最多多；且主主要由肝肝脏代谢谢，经水水解和氧氧化两种种途径，前前者使之之毒性降降低，后后者则使使之毒性性增强；然后主主要由尿尿中排出出体外。由由于排泄泄较快，除除乐果、马马拉硫磷磷外，一一般在体体内无积积蓄。三、临床床表现中毒症状状有机磷杀杀虫剂中中毒可导导致三个个时相的的神经毒毒性作用用，三个个时相的
7、的表现为为：急性胆碱碱能危象象(accutee chholiinerrgicc crrisiis)胆胆碱能危危象在中中毒后立立即出现现，是急急性有机机磷杀虫虫剂中毒毒的主要要临床表表现，为为体内AAChEE被抑制制，导致致AChh过量积积聚，过过度激动动胆碱能能受体的的结果。毒蕈碱(M)样样症状多多数腺体体分泌、平平滑肌收收缩及括括约肌松松弛。腺腺体分泌泌表现为为多汗、流流涎、流流泪、鼻鼻溢、痰痰多及肺肺部湿哕哕音。平平滑肌收收缩表现现为胸闷闷、气短短、呼吸吸困难、瞳瞳孔缩小小、视力力模糊、恶恶心、呕呕吐、腹腹痛、腹腹泻、肠肠鸣音亢亢进。括括约肌松松弛表现现为尿、便便失禁。烟碱样症症状交感感神
8、经节节和肾上上腺髓质质兴奋，表表现为皮皮肤苍白白、心率率增快、血血压升高高。作用用于骨骼骼肌神经经肌肉接接头，表表现为肌肌颤、肌肌无力、肌肌麻痹等等，呼吸吸肌麻痹痹可致呼呼吸停止止。中枢神经经系统症症状轻者者头晕、头头痛、情情绪不稳稳；重者者抽搐(有机磷磷杀虫剂剂中毒较较少见)、昏迷迷；严重重者呼吸吸、循环环中枢抑抑制，因因呼吸、循循环衰竭竭而死亡亡。中间综合合征(iinteermeediaate synndroome,IMSS)多发发生于中中毒后224996h(或27d)，在胆胆碱能危危象和迟迟发性多多神经病病之间，故故称中间间综合征征，并非非每个中中毒者均均发生。发发病时胆胆碱能危危象多已
9、已被控制制，表现现以肌无无力最为为突出。涉涉及颈肌肌、肢体体近端肌肌、脑神神经和X所所支配的的肌肉，重重者累及及呼吸肌肌。表现现为抬头头困难、肩肩外展及及髋屈曲曲困难；眼外展展及眼球球活动受受限，眼眼睑下垂垂，睁眼眼困难，可可有复视视；颜面面肌、咀咀嚼肌无无力、声声音嘶哑哑和吞咽咽困难；呼吸肌肌麻痹则则有呼吸吸困难、频频率减慢慢、胸廓廓运动幅幅度逐渐渐变浅，进进行性缺缺氧致意意识障碍碍、昏迷迷以至死死亡。远远端肢体体肌力、肌肌张力正正常，无无肌颤。在在进行性性缺氧发发生之前前意识正正常，无无感觉障障碍。当当呼吸肌肌麻痹时时，大多多数患者者膝反射射和跟腱腱反射减减退或消消失。神神经肌电电图检查查
10、正中神神经运动动和感觉觉传导速速度以及及腓神经经运动传传导速度度正常。发发生244488h后，以以20HHz和550H高高频率持持续刺激激腕部正正中神经经或尺神神经，发发现拇短短展肌和和左小指指展肌的的肌肉反反应波幅幅进行性性递减，类类似重症症肌无力力的反应应，但低低频率刺刺激未见见波幅改改变，也也无强直直后易化化现象。全全血或红红细胞胆胆碱酯酶酶活性明明显低于于正常。该该综合征征一般持持续220天天，个别别可长达达1个月月。此类类病变主主要见于于经口中中毒的重重症患者者，多见见于含二二甲氧基基的化合合物，如如倍硫磷磷、乐果果、氧乐乐果等。迟发性多多神经病病(OPPID)有机磷磷迟发性性多神经
11、经病多在在急性中中毒恢复复后12周开开始发病病，部分分延迟至至355周。我我国部分分地区调调查显示示，甲胺胺磷急性性中毒后后OPIID发病病率为110。首首先累及及感觉神神经，逐逐渐发展展至运动动神经；开始多多见于下下肢远端端部分，后后逐渐发发展，有有时可累累及上肢肢。最初初表现为为趾/指指端麻木木、疼痛痛等感觉觉异常，逐逐步向近近端发展展，疼痛痛加剧，脚脚不能着着地，手手不能触触物。约约2周后后，疼痛痛减轻转转为麻木木，运动动障碍开开始表现现为肢体体无力，逐逐渐发展展为弛缓缓性麻痹痹，出现现足/腕腕下垂、腱腱反射消消失。少少数可发发展为痉痉挛性麻麻痹，较较重者出出现肢体体肌萎缩缩，有时时伴有
12、自自主神经经功能障障碍。在在我国引引起此类类病变的的杀虫剂剂，发病病率最高高的是甲甲胺磷，恢恢复期一一般约00.52年，少少数患者者遗留终终身残废废。中毒程度度的分级级有机磷杀杀虫剂中中毒的急急性胆碱碱能危象象可分为为轻、中中、重三三级：轻度中毒毒有头晕、头头痛、恶恶心、呕呕吐、出出汗、胸胸闷、视视物模糊糊、无力力等症状状。瞳孔孔可能缩缩小。全全血胆碱碱酯酶活活力一般般在500一770。中度中毒毒除上述中中毒症状状外，尚尚有肌束束震颤、瞳瞳孔缩小小、轻度度呼吸困困难、大大汗、流流涎、腹腹痛、腹腹泻、步步态蹒跚跚、神志志清楚或或模糊，血血压可以以升高。全全血胆碱碱酯酶活活力一般般在300550。
13、重度中毒毒除中度中中毒症状状外，出出现神志志不清、昏昏迷，瞳瞳孔如针针尖大小小，呼吸吸极度困困难、发发绀，肺肺水肿，全全身明显显肌束震震颤，大大小便失失禁，可可发生呼呼吸肌麻麻痹。少少数病人人并出现现脑水肿肿，心率率减慢、心心律不齐齐、血压压下降等等。全血血胆碱酯酯酶活力力一般在在30以下。不同途径径中毒的的临床表表现特点点呼吸道中中毒轻者可立立即感到到胸闷、气气短、口口鼻分泌泌物增多多。中度度以上者者可迅速速出现肺肺水肿和和呼吸困困难，以以及其他他全身症症状。单单纯呼吸吸道中毒毒者较为为少见，喷喷洒杀虫虫剂中毒毒者呼吸吸道中毒毒多与皮皮肤中毒毒同时存存在。经经呼吸道道中毒发发病相对对较快，接
14、接触12h就就有胸闷闷、憋气气、头晕晕、恶心心等症状状。消化道中中毒首先先出现的的症状是是恶心、呕呕吐、腹腹痛等，后后视误服服量的多多少，决决定其中中毒的严严重程度度即其他他症状是是否出现现。如误误服量大大，中毒毒症状出出现极为为迅速，可可以立即即昏迷、口口吐白沫沫、呼吸吸困难等等。误服服中毒者者另一个个特点是是症状的的稽延和和反复，系系由于洗洗胃不彻彻底、胃胃肠道内内残留量量大的缘缘故。皮肤中毒毒有机磷杀杀虫剂经经皮肤吸吸收较慢慢，其中中毒症状状发生较较慢，从从接触到到发病约约688h。一一般有机机磷杀虫虫剂在使使用的浓浓度下不不会出现现局部体体征，一一旦发现现经皮肤肤中毒者者有肌颤颤出现，
15、则则已是全全身中度度以上中中毒。浓浓度较高高的敌敌敌畏、敌敌百虫等等与皮肤肤接触时时间长，可可出现红红斑、水水疱和糜糜烂等接接触性皮皮炎的表表现。中毒并发发的危重重症1. 休克有机磷杀杀虫剂中中毒发生生休克的的原因主主要有：（1）有有机磷对对心脏的的毒性作作用，表表现为心心肌损伤伤、心脏脏收缩力力减弱、心心律不齐齐等，导导致心输输出量下下降；周周围循环环衰竭，内内脏血管管和肢体体血管扩扩张，血血压下降降；对循循环中枢的的抑制作作用；脱脱水致低低血容量量休克。恶恶性心律律失常高高度房室室传导阻阻滞，快快速性室室性异位位心律，QQT间期期延长，室室颤以至至心脏停停搏。2. 脑水肿在救治过过程中，阿阿托品作作用减弱弱，昏迷迷加深，四四肢抽搐搐，呼吸吸节律不不整，为为有机磷磷杀虫剂剂中毒脑脑水肿的的表现。化验检查查有机磷中中毒病人人除血AAChEE活力降降低外，还还有下列列化验指指标的改改变：血、尿常常规检查查：外周周血白细细胞总数数及中性性粒细胞胞增多，伴伴核左移移，或有有红细胞胞减少。一一过性出出现尿糖糖、血尿尿、蛋白白尿及管管型尿。血生化检检查：可可有代谢
