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1、盐酸乐卡地平一、 进口公司名称（英文）Recordati S.P.A.国家/地区（中文）意大利注册证号H20100246产品名称（英文）Lercanidipine Hydrochloride Tablets商品名（中文）再宁平商品名（英文）Zanidip剂型（中文）片剂规格（中文）10mg包装规格（中文）7片，14片/盒发证日期2010-04-08有效期截止日2015-04-07产品类别化学药品药品本位码86979340000066二、 国产1.已获批件批准文号国药准字H20103398产品名称盐酸乐卡地平片英文名称Lercanidipine Hydrochloride Tablets剂型片剂
2、规格10mg生产单位重庆圣华曦药业股份有限公司生产地址重庆市南岸区涂山镇黄荆坡村任家湾产品类别化学药品批准日期2010-08-04药品本位码86901034000274批准文号国药准字H20100108产品名称盐酸乐卡地平英文名称Lercanidipine Hydrochloride剂型规格生产单位重庆圣华曦药业股份有限公司生产地址重庆市南岸区江桥路8号产品类别化学药品批准日期2010-08-04药品本位码869010340002672.药品注册批件发送信息受理号CXHS0900303粤批件号品名盐酸乐卡地平申请单位深圳信立泰药业股份有限公司批件份数4邮寄日期2012-04-25邮寄省局广东省
3、邮寄单号ES890736932CS省局初审编号粤新090071药品注册批件发送信息受理号CYHS0900962粤批件号2012L00567品名盐酸乐卡地平片申请单位深圳信立泰药业股份有限公司批件份数4邮寄日期2012-03-30邮寄省局广东省邮寄单号ES921561924CS省局初审编号粤已0900823.说明书【中文名称】盐酸乐卡地平片 【产品英文名称】LercanidipineHydrochlorideTablets 【功效主治】在欧洲本品用于各型高血压；在英国只用于轻中度高血压。 【化学成分】 盐酸乐卡地平的化学名称为3,5-吡啶二羧酸，1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯）2
4、-(3,3-二苯基丙基）甲胺-1,1-二甲基甲酯盐酸盐。 【药理作用】 乐卡地平是新一代的二氢吡啶类钙通道组滞剂，具有较强的血管选择性，起效平缓，降压作用强，作用时间长，负性肌力作用少等特点。体外研究发现，乐卡地平对血管平滑肌有直接的舒张作用，因而在体内具有较强的降压作用，但对心率和心输出量的影响较小。由于具有较大的疏水基因，脂溶性强，乐卡地平进入体内后迅速分布至组织器官中，与血管平滑肌细胞膜结合紧密，释放缓慢，所以，虽然该药血清消除半衰期短，但作用持久。 【药物相互作用】 本品与药酶抑制剂，如酮康唑、依曲康唑、红霉素、氟西汀；或药酶诱导剂如苯妥英、依曲康唑、红霉素、氟西汀；及药酶底物如特非那
5、定、阿司咪唑、环孢素、胺碘酮、奎尼丁、地西泮、咪达唑仑、普萘洛尔和美托洛尔合用时应谨慎。此外，本品也不能与葡萄柚汁合用，以免因血药浓度升高而产生不良反应。 【不良反应】 本品生物利用度不受年龄和肝硬化的影响，但严重肝、肾功能不全者禁用。 【禁忌症】 最常见不良反应是头痛、面约、无力、疲劳、心悸及踝关节水肿，约3%5%患者因此而停药。 【产品规格】 10mg*7片/盒 【用法用量】 推荐剂量为10mg，qd，至少在饭前15min口服，必要时2周以后增至20mg，qd。 【贮藏方法】 应将本品置于室温、干燥处。有效期3年。 【注意事项】 本品耐受性良性，据20个临床试验中心、共约1800例患者参与
6、的试验结果表明，不良反应发生率为11.8%，安慰剂组为7%。对9605例临床观察表明，本品耐受性良性，其中7469例轻中度高血压患者口服10或20mgd-1，疗程3个月，不良反应发生率7.6%，最常见的是头痛（2.7%）和踝关节水肿（2.1%）。本品不良反应多属于轻中度，且与血管扩张作用相关。对二氢吡啶类过敏者禁用；左心室传出通道阻滞、未经治疗的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、有严重肾脏或肝脏疾病、以及在一个月内发生过心肌梗塞的患者禁用；妊娠和哺乳期妇女，未采取任何避孕措施的高龄妇女；18岁以下患者不得服用禁用。 说明书药品名称:通用名称：盐酸乐卡地平片英文名称：Zanidip (Lercan
7、idipine Hydrochloride Tablets)成分:乐卡地平适应症:治疗轻、中度原发性高血压。用法用量:用法每日一次，餐前15分钟口服用法推荐剂量为每次10mg。根据病人的个体反应可增至每次20mg。禁忌:对活性成分“乐卡地平”、任何二氢吡啶类或者任何药物赋形剂过敏妊娠与哺乳期（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）有生育可能的妇女，除非采取了有效的避孕方式左室流出道梗阻未治疗的充血性心衰不稳定型心绞痛重度肝肾功能损害心肌梗死一个月内同时服用CYP3A4的强效抑制剂、环孢素或柚子汁（见【药物相互作用】）注意事项:病态窦房结综合征的患者（如果体内没有安装起搏器），在应用乐卡地平时应该密切观察
8、。尽管血流动力学的对照研究并没有发现本品对心室功能的损害，但左室功能不全的患者应用本品时仍需小心。有证据提示缺血性心脏病患者应用短效二氢吡啶类药物时可能会增加心血管风险。尽管乐卡地平是长效药物，但在这些患者中应用也应注意。在一些罕见的情况下，部分二氢吡啶类药物会导致心前区疼痛或者心绞痛，极少数先前存在心绞痛的患者，其心绞痛发作频率、持续时间或严重程度会增加。还有心肌梗死的个例报道（见【不良反应】）。肝肾功能异常时的应用：轻到中度肝或肾功能异常患者在开始本品治疗时应谨慎。尽管这类人群可能耐受常用的推荐剂量，但将日剂量增至20mg时则需要注意。由于肝功能受损时抗高血压效果可能会增强，因此需要考虑调
9、整剂量。不推荐在肝功能重度损害或者重度肾功能不全(GFR30ml/min)的患者中应用乐卡地平。服药期间应避免饮酒或含酒精的饮料，因为这可能会增加抗高血压药物的血管扩张作用（见【药物相互作用】）。CYP3A4酶的诱导剂，如抗癫痫药物（苯妥英，卡马西平等）和利福平，可能降低乐卡地平的血浆水平，因此乐卡地平的有效性可能被降低（见【药物相互作用】）。每片药物含30mg乳糖，因此不能应用于Lapp乳糖酶不足，半乳糖血症或者葡萄糖/半乳糖吸收不良综合征患者。不良反应:大约1.8%接受治疗的患者会发生不良反应。下表显示的是根据HedDRA系统器官分类体系归类的按发生频率分级（偶见，罕见）的至少可能存在因果
10、关系的药物不良反应的发生率。根据表中所示，临床对照试验中报道的是常发生且发生在不足1%患者中的药物不良反应是头痛、眩晕、外周水肿，心动过速，心悸和脸红。在上市后应用中，下列不良反应的自发报告非常罕见(1/10000)：齿龈增生，可逆的血清肝转氨酶升高，低血压，尿频和胸痛。在一些罕见的情况下，部分二氢吡啶类药物可导致心前区疼痛或者心绞痛。极少敏先前存在心绞痛的患者，其心绞痛发作频率、持续时间或者发作的严重程度会增加。还有心肌梗死的个例报道。乐卡地平不会对血糖和血脂水平产生不利影响。相互作用:已知乐卡地平经CYP3A4酶代谢，因此同时服用CYP3A4酶的抑制剂和诱导剂会影响乐卡地平的代谢和清除。应
11、避免同时处方乐卡地平和CYP3A4酶抑制剂（如：酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、红霉素、竹桃霉素）【见【禁忌】）。一项与CYP3A4酶强阻滞剂-酮康唑的相互作用研究表明，血浆乐卡地平的浓度水平显著增加(优性异构体S-乐卡地平的曲线下面积(AUC)增加了15倍，峰值药物浓度Cmax增加了8倍）。环孢素和乐卡地平不能一起应用（见【禁忌】）。已发现两者一起应用后，乐卡地平和环孢素的血浆浓度均增加。一项在年轻健康志愿者中的研究表明，当服用乐卡地平3小时后再服用环孢素时，乐卡地平的血浆浓度并无改变，而环孢素的AUC增加了27%。但是如果同时服用乐卡地平和环孢素，则乐卡地平的血药浓度升高了3倍，环孢素的AUC
12、增加了2l%。乐卡地平不能与柚子汁同服(见【禁忌】)。同其他二氢吡啶类药物一样，乐卡地平对于柚子汁的代谢抑制作用敏感，会导致全身性利用度的提高从而增加降压效果。老年志愿者同时口服20mg乐卡地平与咪达唑仑时，乐卡地平的吸收会增加（约40%），而吸收速率会下降（tmax 从1.75小时延长到3小时）。咪达唑仑浓度无变化。同时处方乐卡地平与其他CYP3A4酶底物，如特非那定、阿司咪唑、类抗心律失常药物如胺碘酮、奎尼丁等时应当谨慎。同时应用乐卡地平和CYP3A4酶的诱导剂，如抗癫痫药物（苯妥英，卡马西平等）和利福平时应当注意，因为降压效果可能会降低，应当比平时更频繁地监测患者的血压。乐卡地平和美托洛
13、尔（一种主要通过肝脏清除的-肾上腺素受体阻滞剂）同时应用时，美托洛尔的生物利用度无明显变化，但乐卡地平的生物利用度下降了50%。这种效应可能是由于-肾上腺素受体阻滞剂减少了肝脏的血流，因而也可能会对这一类其它药物有类似的作用。因此，乐卡地平可以安全地与-肾上腺素受体阻滞剂同时服用，但是可能需要调整剂量。一项在657岁（平均年龄标准差）的志愿者中进行的与氟西汀（一种CYP2D6和CYP3A4酶的抑制剂）的相互作用研究表明，乐卡地平的药代动力学未发生临床相关变化。同时服用日剂量为800mg的西咪替丁不会引起乐卡地平血药浓度的显著改变，但是如果服用更大剂量时则需谨慎，因为乐卡地平的生物利用度和降压作
14、用可能会增加。长期服用-甲基地高辛的患者同时服用20mg乐卡地平，两种药物之间未见药代动力学相互作用。健康志愿者在服用地高事后再空腹服用20mg乐卡地平显示：地高辛的Cmax增加了33%，但是AUC和肾脏清除率无显著变化。同时服用地高辛的患者应密切监测地高辛中毒的临床征象。20mg乐卡地平和40mg辛伐他汀多次合用时，乐卡地平的AUC无明显改变，但是辛伐他汀的AUC增加56%，并且它的活性产物-羟酸增加了28%，只是这些改变不太可能具有临床相关性。如果按照药物的使用方法，乐卡地平在上午口服而辛伐他汀在晚上口服，这种相互作用就不会发生。健康志愿者空腹时同时服用20mg乐卡地平和华法林并不改变华法林的药代动力学。乐卡地平可以安全地与利尿药和血管紧张素转化酶抑制剂同时应用。服药期间应避免饮酒或含酒精的饮料，因为这可能会增加抗高血压药物的血臂扩张作用（见【注意事项】）。
