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1、 长期以来人们就认识到癌症患者易患各种血栓性疾病（thrombosis),其发生率为 5%10%,而一般人群血栓性疾病的发生率仅为0.1%。导致肿瘤患者凝血状态发生改 变的因素很多，机制复杂。除了癌组织本身可以产生和分泌许多生物活性物质而引起凝 血功能紊乱外，大量的文献资料证实，抗癌药物的应用也是造成血栓性疾病发生、发展的 独立性因素。 一、发生机制 关于细胞毒性抗癌药物导致血栓形成的机制尚不十分清楚，目前主要有下列几种解 释。 1.血浆蛋白C与蛋白S水平下降：蛋白C不但是一个有力的维生素K依赖性凝血 抑制因子，而且还是一个纤维蛋扫溶酶原物质。蛋白S是一种维生素K依赖性的辅助因 子,参与活化蛋
2、白C的抗凝血和纤维蛋白溶酶原作用。研究证明，蛋白C和蛋白S的血 浆含量下降，会使血栓形成疾病发生的危险性增加。 接受抗肿瘤药物化疗的癌症患者，在开始化疗后12周，血液中的蛋白C和蛋白S 的水平较治疗前显著降低。Rogers等报告15例接受CMF方案化疗的乳腺癌患者，结果 12例(80%)蛋白C降到正常范围以下，15例总蛋白S的抗原水平下降，游离蛋白S水平 下降者14例(93.3%)。 Seiffer等发现抗癌药物与双香豆素之间存在相互作用关系，双香豆素的化学结构与 维生素K相似，能与维生素K相互竞争性的与肝脏中的酶蛋白结合;抗癌药物抑制DNA 和RNA的合成，导致肝脏蛋白质的合成下降，从而引起
3、血浆中的蛋白C、蛋白S、凝血因 子VD和纤维蛋白原的水平下降。另有许多学者发现，L-门冬酰胺酶使L-天冬氨酸耗 竭，导致各种蛋白质包括蛋白（:、蛋白S、纤维蛋白原、凝血因子V、1、K、X和XI的合成 下降。 2凝血因子水平升高：抗癌药物可促使血液中某些凝血因子的浓度升高，抗凝血酶 因子水平下降，使血液处于高凝状态。Goodnough等对20例接受CMFVP方案化疗的晚 期乳腺癌进行凝血因子的监测结果表明，化疗组的凝血酶原时间较对照组显著缩短，而且 凝血因子1抗原与前凝血因子之比显著高于对照组乳腺癌及正常人群。长期应用TAM 的患者，血液中抗凝血酶D1的浓度下降。 3其他:细胞毒抗癌药物剌激血管
4、壁，导致血管内皮细胞损伤，产生无菌性脉管炎； 药物治疗或肿瘤产生分泌的血管活性物质，导致血液粘滞度升高，血流缓慢；有效治疗后 肿瘤细胞崩解及正常血细胞的破坏，释放某些物质并产生碎片，促进或加重血液凝固；血 小板质量受到破坏以及凝血因子网状内皮细胞的清除能力下降。二、临床特征 接受化疗的癌症患者，血栓形成性疾病的发生率为5.4%17.6%。对乳腺癌患者 的研究结果表明，影响血栓形成的主要因素有：抗癌药物的应用。Sapher等报告2352 例化疗者的血栓发生率为5.4%，321例对照组则仅为1.6% ;TAM与化疗联合应用状况.对绝经前患者，联用的发生率2.3%，而单用化疗者为0.8%;对绝经后者
5、，联用的发 生率为8.0%，单用下AM者为2.3% ;绝经前为1.9%，绝经后为6.0% ;ER阳性者 为5.0%，而阴者为2.5%，该结果受应用TAM的状况影响；肥胖者发生率较高，体重 超过75kg者，血栓性疾病的发生率为6.6%，而小于61kg者为2.0%。 血栓形成通常在化疗后平均34个月出现，动、静脉均可发生血栓，但以静脉血栓形 成占绝大多数，为82.8%，动脉血栓仅占17.2%。临床症状根据不同的血栓形成部位，可 表现为肢体疼痛、心绞痛、脑卒中、急性肺功能衰竭等。静脉血栓形成以深静脉血栓形成 和肺栓塞多见，分别占60%(78/130)和36.2%(47/130)。其他包括肾静脉、肠系
6、膜静脉 栓塞、D1C等；动脉血栓形成发生在四肢小动脉者占50%(11/22)，脑血管意外占45.5% (10/22)，GoodnUgh报告28例血栓形成疾病中，因冠状动脉血栓形成发生心肌梗塞者4 例，占 14.3%。 三、防治对策 抗癌药物治疗后所致的血栓形成对生命的危险程度与其发生部位有关，发生在心、 肺、脑者的致死率较高，多部位弥漫性发生较局灶性发生者危害性大。Goodnough所报告 的28例血栓形成性疾病中有丨4例死亡，死亡率达50%。积极的预防措施及密切监测有关的生化指标有助于防止血栓的形成。研究证实，化 疗前蛋白C和蛋白S底下者，易于发生血栓性疾病，随着化疗周期的增多，蛋白C和蛋白 S的水平呈逐渐下降趋势,，另外，纤溶酶原时间缩短也是一个有价值的预测指标。长期 口服小剂量阿司匹林，不但能降低血液的高凝状态，而且有益于防止肿瘤的转移，常规剂 量为250mg，口服，每日1次;另外，也可用潘生丁及某些活血化淤的中药制剂。一旦发生 血栓性疾病，则应立即请有关专科医师进行及时处理。
