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1、软胶囊生产工艺技术及设备一、概述软胶囊是继片、针剂后进展起来的一种新剂型，系将 油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物乃至药物粉末 定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶 囊，可用滴制法或压制法制备。软胶囊囊材是用明胶、甘 油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适宜的药用材 料制成。其大小与形态有多种，有球形（0.150.3ml）、 椭圆形（0.100.5ml）、长方形（0.30.8ml）及筒形（0.4 4.5ml）等，可依照临床需要制成内服或外用的不同品种， 胶囊壳的弹性大，故又称弹性胶囊剂或称胶丸剂。软胶囊的要紧特点：1、整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。2、装量均
2、匀准确，溶液装量精度可达1%,尤适合 装药效强、过量后副作用大的药物，如甾体激素口服避孕 药等。3、软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发 性药物或遇空气容易变质的药物能够提高其稳固性，并使 药物具有更长的存储期。4、适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。5、可提高药物的生物利费用。6、可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。7、假设是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处 置，可有效幸免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是 油性药物最适宜的剂型。8、另外，低熔点药物、生物利费用差的疏水性药物、 不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不 稳固及易氧化的药物也适合制成软胶囊。二、软胶囊的
3、制法、配料(1) 药物本身是油类的，只需加入适量抑菌剂，或 再添加必然数量的玉米油(或PEG400)，混匀即得。(2) 药物假设是固态，第一将其粉碎过100200 目筛，再与玉米油混合，经胶体磨研匀，或用低速搅拌加 玻璃砂研匀，使药物以极细腻的质点形式均匀的悬浮于玉 米油中。(3) 软胶囊大多填充药物的非水溶液，假设要添加与水相混溶的液体如聚乙二醇、吐温-80 等时，因注意其吸水性，因胶囊壳水分会迅速向内容物转移，而使胶壳的 弹性降低。(4) 在长期贮存中，酸性内容物也会对明胶水解造成泄漏,碱性液体液体能使胶壳溶解度降低，因此内容物的PH值应操纵在2.57 0为宜。醛类药物会使明胶固化而 阻碍
4、溶出；遇水不稳固的药物应采纳何种爱惜方法等，均 应在内容物的配方时考虑。2、化胶软胶囊壳与硬胶囊壳相似，要紧含明胶、阿拉伯胶、增塑剂、防腐剂（如山梨酸钾、尼泊金等）、遮光剂和色素等成份，其中明胶：甘油：水为1： 030.4： 0.71.4的比例为宜，依照生产需要，按上述比例，将以上物料加 入夹层罐中搅拌，蒸汽夹层加热，使其溶化，保温12 小时，静置。待泡沫上浮后，保温过滤，成为胶浆备用。3、滴制或压制软胶囊的制法有两种：滴制法和压制法。采纳滴制机生产软胶囊剂，将油料加入料斗中；明胶浆加入胶浆斗中，并维持必然温度；盛软胶囊器中放入冷 却液（必需平安无害，和明胶不相混溶，一样为液体石蜡、 植物油、
5、硅油等），依照每一胶丸内含药量多少，调剂好出 料口和出胶口，胶浆、油料前后以不同的速度从同心管出 口滴出，明胶在外层，药液从中心管滴出，明胶浆先滴到 液体石蜡上面并展开，油料当即滴在方才展开的明胶表面 上，由于重力加速度的道理，胶皮继续下降，使胶皮完全 封口，油料便被包裹在胶皮里面，再加上表面张力作用， 使胶皮成为圆球形，由于温度不断的下降，慢慢凝固成软 胶囊，将制得的胶丸在室温（2030度）冷风干燥，再经 石油醚洗涤两次，再通过95 %乙醇洗涤后于3035度烘 干，直至水分合格后为止，即得软胶囊。制备进程中必需 操纵药液、明胶和冷却液三者的密度以保证胶囊有必然的 沉降速度，同时有足够的时刻冷
6、却。滴制法设备简单，投 资少，生产进程中几乎不产生废胶，产品本钱低。软胶囊制备常采纳压制机生产，将明胶与甘油、水等 溶解制成胶板会胶带，再将药物置于两块胶板之间，调剂 好出胶皮的厚度和均匀度，用钢模压制而成。持续生产采 纳自动旋转扎囊机，两条机械自动制成的胶带向相反方向 移动，抵达旋转模前，一部份已加压结合，现在药液从填 充泵中经导管进入胶带间，旋转进入凹槽后胶带全数轧压 结合，将多余胶带切割即可，制出的胶丸，先冷却固定， 再用乙醇洗涤去油，干燥即得。压制法产量大，自动化程 度高，成品率也较高，计量准确，适合于工业化大生产。4、干燥5、检查与包装检查剔除废品即可包装，包装方式及容器与片剂相同,
7、 A LIH f 、三、质量要求 软胶囊的质量要求与硬胶囊相同。因各类缘故，软胶囊本身存在着一些稳固性问题，如贮存期内的崩解不合格、胶囊内发生迁移等，但可通过调整增塑剂、改善工艺进程等方式加以解决。四、要紧生产设备1、压制法入口设备III转辊式软胶囊生产线:意大利法玛胶公司(PHARMAGEL) 型号：CODE 320 MK62型。速度：1.5-6转/分钟。结构为 AISI304不锈钢，产品接触部件为AISI316不锈钢。带微 润滑系统、清洁泵，无交叉污染，符合当前GMP要求。产 品灌装精度可达+/-1%，生产效率达99。实行运算机操 纵。设备外形尺寸：2000X730X2000mmo 重量:
8、 990kg。 另外配备转鼓干燥笼、托盘、带加热温控的胶料及药料罐、 对转式熔胶罐、废胶回收系统等辅助设备。相应的检测设备和仪器有：LEICA远程摄像、胶囊目 测质检系统、胶囊硬度检测仪、旋转粘度仪等。还可配置全自动胶囊分拣机、软胶囊印字机等。 二、全自动无缝软胶囊机a、生产厂家：北京天民科技开发公司、中国运载火箭 技术研究院第十五研究所。工作原理及结构特点：由供料、供胶、脉冲切割、石 蜡油循环、制冷、电控等系统组成，该机装量准确、生产 率高，自动化程度高。要紧技术参数：胶丸装量：20-500mg生产能力：720043200丸/h外廓尺寸：1080*800*2040mm, 质量：450kgb、
9、生产厂家：北京东方慧神科技，该厂生产工业化生 产和实验室用的系列软胶囊机。HSR-180系列软胶囊机综合运用了多种自动操纵技 术，装量精准、操作简单、结构紧凑、性能稳固、工作靠 得住、高产低耗，它采纳独特的胶膜调剂机构，降低了原 料本钱。该机主机可灌装液体、软膏、片剂和粉粒等，滚模采 纳无级变速，成品胶囊的装量精度可达到：液体2、其他5。另外相应的配备了输送机、系统操纵柜、滚模、保温 贮存桶、干燥机等。另上海天和制药机械厂、上海天祥-健台制药机械、上 海延安制药厂制药机械分厂、上海中联制药装备、江阴药 化机械、上海信宜、上海中怡等公司也制造软胶囊压制机。3、滴制法生产设备浙江新昌制药生产全套软
10、胶囊设备，包括双滴头软胶 囊机、滚筒干燥机、冷冻机、烊胶桶、揩丸机等全套设备五、软胶囊印字在软胶囊上可将商标、图文等借助于食用色膏（俗称油墨）印刷在表面，可提高防伪功能和识别成效，增加患者的 亲和力，提高市场竞争力。软胶囊印字机是、体积小、轻便、噪音低、字形清楚 操作简单、平安靠得住、符合GMP要求，该要紧技术参数 有：生产效率：M25000粒/小时/台电源：220V/50Hz 电机功率：0.37KW外形尺寸(mm)： (L) 750X(W) 800X(H) 1800重量：150kg紧缩空气：200L/min 0.4Mpa适用胶囊：椭圆形，球形，异形软胶囊。目前生产胶囊印字机有很多厂家，如瑞安
11、市华达机械等。六、生产工艺环境要求相对湿度20相对湿度20相对湿度35软胶囊工艺室：温度22-24C,软胶囊干燥室：温度22-24C,软胶囊检测室：温度22-24C,七、软胶囊的现状目前，软胶囊制剂在国外进展专门快，世界上年产量 超过600亿粒，品种多达3600余种。美国是世界最大的软 胶囊生产国，第二为德国、英国。全世界的软胶囊剂销售额达3亿美元，其中滋补营养品占 70。我国在 70年代前期采纳模压法生产，但设备掉队、产 品质量差，后来引进了转模式软胶囊机，质量有所提高。 30年来国内软胶囊剂进展专门快，有很多厂家开发出了软 胶囊，如天津天士力的复方丹参软胶囊、东盛盖天力的四 季三黄软胶囊、
12、藿香正气软胶囊（国内包括石家庄神威、 北京同仁堂、天津中药制药厂、广州中药一厂等数家生产）、 天津中央药业的麻仁软胶囊、上海华大的永生银杏软胶囊 等中药产品，还有华北制药集团的维灵深海鱼油软胶囊、 鱼油磷酯软胶囊等保健品，和众多的化妆品等。八、国内中药软胶囊的研究与开发 一、中药软胶囊的研究占主导国内软胶囊的生产最初只是鱼肝油、维生素A、维生 素D、亚油酸等几个西药品种，存在品种单一、生产重复 的短处。至 20世纪90年代接踵开发了藿香正气软胶囊等 中药产品，使中药软胶囊的研究形成趋势。中药软胶囊与 西药不同，西药成份单一，大多为油状药物或疏水性药粉 易于制成油溶液，比较容易囊化；而中药处方复
13、杂，出膏 率大，吸水性强，内容物制备较为复杂。因此，中药软胶 囊内容物现多制成混悬液或糊状物，这就要求内容物不仅 要均匀稳固，而且还要有良好的流动性，同时对生产设备 要求也高。二、制备研究I三1=1I三1=1目前有两种制备方式：一是由浸膏直接制备。浸膏与 油难以直接混合，可采纳乳化法制得较细腻的乳剂。在制 备进程中浸膏水分不能太高，不然易造成胶囊渗漏。药物 量小时可将易于研成细粉的药物加入浸膏中，降低水分， 提高硬度。如复方丹参胶丸确实是将三七研成细粉加入到 丹参浸膏中制备成囊的。另一种方式是由干膏粉制备。如 利鼻软胶囊是将水提液浓缩制成干浸膏粉，与菜油按1: l 的比例混匀后投料。3、辅料选
14、择中药软胶囊常显现内容物形状不均匀、易分层等缺点 造成装量不准确。因此，基质中除选用植物油外，还必需 加入适宜的润湿剂和助悬剂。润湿剂一样为表面活性剂， 如吐温、司盘等；助悬剂可选用能增加分散介质的固体物 质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等。4、胶皮质量在胶皮质量改良方面，多沿用明胶、水、甘油三者配 制，胶皮老化变硬问题日渐突出，严峻阻碍中药软胶囊的 体外崩解和体内的生物利费用。结语:软胶囊与其他剂型相较具有生物利费用高、密 封性好、含量准确、外形美观的特点，是一种很有进展前 途的剂型。可是，中药软胶囊目前还只停留于制备性研究，其制剂的稳固性、生物利费用及基础性研究几乎空白。内“软胶囊热”的兴起，在制备理论、制剂技术、制造机械等方面都有待研究和进展，这对解决我国软胶囊品种少仅占世界量的 1）、产量低（占世界量的6）的现状，及对软胶囊多剂型开发、提高质量均有踊跃意义。
