药学院毕业论文开题报告

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1、药学院毕业论文开题报告课题名称：加味芍甘颗粒的制备工艺研究毕业设计（论文）内的容和意义加味芍甘颗粒处方由白芍、炙甘草、炒麦芽组成，出自伤 寒论中的芍药甘草汤，传统中医认为芍药甘草汤具有养血调经、 益气复脉之功效，现代药理和临床研究表明芍药甘草汤对治疗抗 精神病药所致的高催乳素血症有一定疗效。多项研究认为芍药甘草汤可以治疗高催乳素血症相关症状， 降低催乳素水平，进而改善闭经、溢乳等症状。日本的假野隆司 1研究127例高催乳素血症及376例正常催乳素水平的卵巢机 能不全不孕症患者，给予芍药甘草汤7.5 g/d，1个月后高催乳 素血症组催乳素水平明显降低（降低率39.2%），而催乳素水平正 常组的催

2、乳素水平无明显变化。也有报道2 芍药甘草汤可以增 加偏瘫痉挛模型大鼠脑内抑制性神经递质-氨基丁酸的含量，而 后者是催乳素的分泌抑制因子，这可能是芍药甘草汤治疗高催乳 素血症的又一个作用机制。国内也有有研究表明芍药甘草汤能有 效降低女性精神分裂症患者的高催乳素血症，其疗效和溴隐亭相 当3。麦芽具有行气消食、健脾开胃、益气补虚、退乳消胀之功效, 麦芽对抗精神病药所致的高催乳素血症治疗研究也取得了较好 的效果。目前的研究认为麦芽中含有麦角胺类化合物，能够抑制 PRL的释放;另外，麦芽含有丰富的维生素B6,而维生素B6是吡 哆醛-5-磷酸盐的前体、氨基酸的氨基转移和脱羧作用的辅酶， 能促进多巴向多巴胺

3、转化，从而加强了多巴胺抑制PRL释放的作 用。周威4等采用乙烯雌酚片灌胃给药制成大鼠高催乳素血症 模型，然后分别给予高（50g/kg）、中（25g/kg）、低（12.5g/kg） 剂量的麦芽提取物治疗，结果显示3种剂量的麦芽提取物均具有 良好的治疗实验性高催乳素血症的效果。徐勇5等通过将炒麦 芽含药血清与大鼠MMQ垂体瘤细胞体外共培养，发现低剂量的炒 麦芽能促进PRL分泌，而高剂量的炒麦芽抑制PRL的分泌，并且 认为这种双向调控机制可能是通过影响神经生长因子的分泌来 实现的，这也是与溴隐亭的作用机制不同点之一。郭晓东6等 报道炒麦芽的回乳效果较生麦芽和焦麦芽好。针对治疗抗精神病药所致的高催乳素

4、血症，并且为方便患者 携带和服用，提高药效以及患者服药的顺应性，将加味芍药甘草 汤由汤剂改制成颗粒剂，本课题验旨在优化加味芍甘颗粒的制备 工艺并拟定其质量标准，为芍甘颗粒的推广应用提供依据。研究方案和技术路线1加味芍甘颗粒的提取将白芍、炙甘草、炒麦芽三味中药按比例加入煎煮提取锅中， 分别采用水(药材量的10、8、8倍重量)煎煮回流提取3次(1、1、 0.5h),第1次煎煮回流提取前浸泡30min，合并取提取液静置 过夜，取上清液减压浓缩成1.301.35的稠膏，60C减压干燥， 得干浸膏。2加味芍甘颗粒剂的制备称取一定量的芍甘提取物浸膏粉、糊精、乳糖混合均匀，再 取一定浓度的乙醇作为润湿剂制成

5、软材，过12目筛制颗粒，湿 颗粒于烘箱干燥，干颗粒过14目筛整粒，过筛后的颗粒再用80 目筛去掉细粉，收集不能过80目和能过10目颗粒，然后分装。3正交试验优选制备工艺根据预试验结果，选择主药与辅料用量比(A)、混合辅料乳 糖与糊精比例(B)、乙醇浓度(C)、干燥温度(D)为考察因素。为 选择最佳制备工艺条件，选用L9(34)正交试验表，详见表1。分 别测定颗粒的成型率、溶化性、吸湿性及有效成分保留率4个指 标进行考察。研究进度4各项指标的测定方法7-94.1颗粒成型率的测定按中国药典20_年版附录IC法 进行测定，能通过一号筛而不能通过五号筛的颗粒为合格颗粒， 颗粒成型率(%)二合格颗粒量/

6、制得颗粒的总量100%。颗粒成型率 为100%记100分，99%则记99分，以此类推。4.2溶化性的测定称取颗粒5g，加100ml约70C的水，用 磁力搅拌器控制水温，固定转速，测定其完全溶解所需的时间作 为考察的指标。溶化性按以下标准进行评分：50s以下为100分, 50-59s 为 90 分，60-69 为 80 分，70-79 为 70 分，80-89 为 60 分，90s为50分。4.3吸湿率的测定将底部盛有氯化钠过饱和溶液的干燥器在 室温放置48h使其平衡，此时其相对湿度为75%。称取样品颗粒 2g，平铺于恒重后的称量瓶中，将称量瓶盖子打开放入干燥器中， 24h后取出称重，计算吸湿率

7、。吸湿百分率(%) = (吸湿后重量-吸 湿前重量)/吸湿前重量100%。吸湿性为100%记100分，99%则记 99分，以此类推。4.4有效成分保留率的测定有效成分保留率二干燥前颗粒中 芍药苷的含量/干燥前颗粒中芍药苷的含量100%。有效成分保留 率为100%记100分，99%则记99分，以此类推。4.5综合评分综合评分二颗粒成型率记分40%+溶化性记分 20%+吸湿性记分20%+有效成分保留率记分20%。5芍药苷的含量测定7，105.1色谱条件与系统适应性填充剂为十八烷基硅烷键合硅 胶（4.6mml50mm, 5m）,流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液（14:86）,流 速为1ml/min,柱

8、温为30C，检测波长为230nm，进样量为201, 理论板数按芍药苷峰计算应不低于4000。5.2对照品的制备取芍药苷对照品适量，精密称定，加水制 成每1ml含100g的溶液，摇匀备用。5.3供试品的制备取装量差异项下的本品混匀，取适量研细， 取约1.5g精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀甲醇50ml, 密塞，称重，超声处理（功率250W，频率50kHz）10min,放冷， 再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液， 即得。5.4最佳制备工艺的验证按正交实验优选的颗粒制备工艺条件，按“2”制备方法制 备5份，对颗粒的成型率、颗粒的溶化性、颗粒的吸湿性及有效 成分保留率4个指标

9、综合评分。6小结研究进度3.4-3.8查阅并整理文献资料3.9-3.15完成开题报告3.16-5.31进行课题实验6.1-6.7完成毕业论文设计特色与创新4. 特色与创新：4.1本课题处方是在“芍药甘草汤”经典方基础上增加了大 剂量的炒麦芽用量，重新对处方进行了组方，在前期的动物药效 学研究结果显示具有明显降低高催乳素血症作用，通过建立其制 备工艺及质量标准，为其临床疗效发挥作用提供科学依据。4.2本课题实验选择颗粒剂为剂型，中药颗粒剂是在中药汤 剂和糖浆等剂型的基础上发展起来的，与其他剂型相比有着比较 明显的优势，具有溶解释放迅速、吸收利用良好、毒副作用小， 且制备工艺简单、便于工业化生产，

10、患者携带使用方便。4.3本课题实验采用正交试验设计优化制备工艺条件，对颗 粒的成型率、溶化性、吸湿性及有效成分保留率4个考察指标进 行综合考察，该方法设计科学合理，为该制剂的大批量生产提供 了依据。4.4为了更好地控制颗粒内在质量，确保临床疗效的稳定可 靠，本实验中采用高效液相色谱法测定了本品白芍中的主要有效 成分之一芍药苷的含量，为其质量控制提供科学依据。参考文献：1 假野隆司.高催乳素血症的汉方疗法.国外医学.中医中 药分册，1995, 11： 312 板本贤二.芍药甘草汤及甘草酸对高睾酮血症的影响J. 国外医学.中医中药分册，1988, 10： 453 袁海宁，王传跃，冯秀杰，等芍药甘草

11、汤治疗高催乳素 血症对照研究.临床精神医学杂志，15(6)： 337-3384 周威，张恩景，高铁祥.大麦芽提取物治疗实验性高泌乳 素血症的研究J.湖北中医杂志，20_, 30(10)： 10-115 徐勇，戢翰升.炒麦芽含药血清对MMQ大鼠垂体刘细胞 NGF、PRL分泌的影响J.中国临床神经外科杂志，20_，12(12)： 736-7386 郭晓东，郭丙章.不同炮制规格的麦芽对回乳作用的影 响及其机制J.华北煤炭医学院学报，20_，8(5)： 658-6597 国家药典委员会.中国药典S.北京：中国医药科技出 版社，20_，附录6，968 尹秀莲，游庆红.野马追颗粒成型工艺考察及有效成分 含

12、量测定J.中国药房，20_，22(3)： 236-2379李雪玲，黄德浩，刘莉，等.正交设计优选炎宁无糖颗 粒成型工艺J.辽宁中医药大学学报，20_, 15(1)： 58-6010董文燊，瞿发林，徐波.经典恒温加速试验法预测芍甘 胶囊的有效期J.药学与临床研究，20_，19(1)： 87-88附：中药颗粒剂的概述中药颗粒剂是指中药材的提取物与适宜辅料或与部分药材 细粉混匀,制成的干颗粒状剂型。中药颗粒剂是一类常用的中药 剂型，具有易溶解、易吸收，生物利用度高、服用方便等特点。 颗粒剂最初多含药材细粉，工艺凭经验而定。随着制剂质量要求 的提高，各种新辅料和新设备、新技术的应用，大大地提高了中 药

13、颗粒剂的制备效率和成品质量。中药颗粒剂按溶解性能和状态可分为可溶性颗粒剂、混悬性 颗粒剂和泡腾性颗粒剂，可溶性颗粒剂又可分为水溶性颗粒剂和 酒溶性颗粒剂1。一. 中药颗粒的优点中药颗粒剂与以往剂型相比，有如下几项优点2。1. 方便：中药的配方颗粒剂用量小，使用方便，剂量小于传 统的中药汤剂，方便携带。2. 易贮存保管：中药颗粒剂采用药用复合膜包装，不易受潮, 使中药颗粒剂的质量得以保证，不易出现虫蛀发霉变色变味等由 于保管不善所出现的问题，保证了药物的质量和疗效。3. 剂量准确，方便调配：中药颗粒剂在调配时，按方取药， 无需称量和抓药，方便核对，能有效防止人为差错，且清洁卫生, 并使药房人员劳

14、动强度大大减轻，省时省力。4. 提高我国中药产业在国际上的声誉与竞争力：我国虽是中 药发源地，自古以来，大量先贤为中医药技术的发展殚精竭虑， 但由于历史和思想方面的制约，大多数都处于比较初级的加工水 平，其原因主要是中药的疗效不稳定，中药颗粒剂的出现很好地 解决了这些问题，提高了中药产业的国际竞争力。5. 中药无糖颗粒剂：中药无糖颗粒剂在原有的优点上，还具 有以下的优点3: （1）药物稳定性好；（2）减少了药物赋形剂 用量，改善了中药制剂形象；（3）扩大了应用范围。二. 中药颗粒发展的不足4要了解中药颗粒剂的未来发展方向，也应了解目前中药颗粒 剂在制取中还存在的问题。1. 溶化性不符合规定：主

15、要原因：（1）产生浑浊；（2）产生焦 屑；（3）其他异物。2. 微生物限度不符合规定：微生物可能由以下3方面带入制 剂中：浸膏、辅料、生产环境污染。3. 染色泽不均匀：色泽不均匀通常有2方面的因素：（1）有色 差的原辅料混合不均匀；（2）用一步制粒技术的时候，喷雾的速度 过快，抖袋的频率不当，物料沸腾的状态控制不当。4. 水分不符合规定：水分不符合规定通常发生于颗粒剂贮藏 流通过程当中。（1）内包装材料的材质不符合要求；（2）内包小袋 封合不严，使小袋漏气吸湿。5. 含量测定不合格：（1）原材料相关成分的含量不符合规定； （2）提取与制剂过程中有不合理之处，使得有效成分提取不完全 破坏或被破坏损失。三. 研究现状2中药颗粒剂的制备过程一般分为提取、浓缩、制粒、干燥、 包装等工序。根据中药含有效成分的不同，其处理方法各有所异。 但在大量生产中其过程一般采用煎煮法或水煎醇沉法提取，对提 取液常采用常压蒸发或减压蒸发，获得浸膏，将适量的糖粉、糊 精或药物细粉混合均匀，加入一定比例的浸膏制成软材，软材过 筛制得湿颗粒，经干燥后整粒进行包装。1. 提取工艺提取工艺是制剂工艺中最重要的环节之一，将直接影响到产 品的质量不同的提取方法对不同药物有效成分的提取率不同，所 以应根据临床治疗的需要、处方中药物的化学性质及所制备的剂 型的要求，选择比较不同的提取方