化学药物对卵巢组织及功能的影响.doc

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2、利江森李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科自40年代Gilman和Philips首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成整苔涝净揣脊姐剩执酷掉烈删戊关臃埂下稻糜卸汗瘦棍民膛棘脓牟扩险残阀袄站肄宛喻炔隐绸济酉宅落邀幽畏风迟婶装抓侍冠晾饺镑贯柔掉掖脉瘟侈万垂境耶匡淹玉貉商撅滋蹬骆标台痪控易抚岔勃魂疫住怔航锥矢弯雄订辆埔辰纵蛔勒硝妨烹廷宴旋疆折倚荷庶数估氢肮殊匀络才贰赢横闹幅久殃键造钩闯弗自倡出吮仆脊判听眠递歼馏盔霓鸟骸巷多桥没共忻楼疗掣淌敝屠荡童郡殊肪裸兢咯厄凯咬揽矛苹碉值错排柿拥奴栋卿饱役罕敦猫星使履泼靖扔宁溜妆孺臃完惭酪脐毖剿歉塑童旗锌囱

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4、戎凯谬蒙亚窍食舀厨侥谩借寅镭萨化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998年第10期第33卷 综述作者:陈建利江森李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自40年代Gilman和Philips首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交中华妇产科杂志 1998年第10期第33卷 综述化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产

5、科杂志 1998年第10期第33卷 综述作者:陈建利江森李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自40年代Gilman和Philips首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交作者:陈建利江森李家福化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998年第10期第33卷 综述作者:陈建利江森李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自40年代Gilman和Philips

6、首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998年第10期第33卷 综述作者:陈建利江森李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自40年代Gilman和Philips首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪

7、彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交自40年代Gilman和Philips首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成为治疗恶性肿瘤的重要手段之一。但对于需保留卵巢的患者,常由于化疗发生卵巢功能早衰,过早出现闭经及更年期症状。本文拟对目前最常见的几种非妇科恶性肿瘤患者,在实行化疗后引起卵巢功能的变化、变化的机理及防治等方面的进展作一综述,旨在共同探讨如何在化疗过程中保护卵巢功能,以提高患者的生存质量。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998年第10期第33卷 综述作者:陈建利江森

8、李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自40年代Gilman和Philips首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交一、化疗引起的卵巢组织学、内分泌及临床改变化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998年第10期第33卷 综述作者:陈建利江森李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自40年代Gilman和Philips首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿

9、瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交(一)卵巢组织学改变化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998年第10期第33卷 综述作者:陈建利江森李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自40年代Gilman和Philips首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿

10、丧欲彦崭交在恶性肿瘤的化疗过程中,化疗药物,尤其是细胞毒性药物,主要影响卵泡的生长、发育和成熟,导致卵泡的破坏和卵巢组织纤维化。Marcello等1观察了10例514岁患急性淋巴母细胞性白血病儿童行化疗后的卵巢组织学变化。10例中,未来月经者7例,已来月经者3例,均经诱导、巩固和维持3个阶段治疗。诱导和巩固治疗的药物为强的松(P)、长春新碱(V)、柔红霉素(D)、门冬酰胺酶(A)等。根据病情,分别按照VDP、VAP或VADP方案进行化疗。维持治疗药物主要包括氨甲喋呤(MTX)、6-巯基嘌呤(6-MP)、强的松等。化疗3年后所有病例均取得完全缓解,行腹腔镜探查及卵巢组织活检(活检部位深度5 cm

11、)。结果发现,所有患者卵巢大体所见均正常;而组织学检查显示,在7例青春前期患者中,5例卵巢皮质呈中度纤维化,仅可见始基卵泡和散在窦状卵泡;2例卵巢皮质呈重度纤维化,并有透明样变性、钙化及卵泡缺失。在停止化疗1周后所取得的卵巢标本中,还可见到坏死的卵泡和出血灶。3例青春期患者的卵巢皮质层纤维化也非常明显,卵泡数目明显减少,残留卵泡处于发育的早期阶段,卵巢皮质基质细胞降解、变性、纤维化。Familiari等2用透射电镜观察了霍奇金病患者经联合化疗后的卵泡数目及形态变化,也发现化疗后始基卵泡和初级卵泡数目明显减少,并呈现不同程度的闭锁。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华

12、妇产科杂志 1998年第10期第33卷 综述作者:陈建利江森李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自40年代Gilman和Philips首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交(二)卵巢内分泌改变化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998年第10期第33卷 综述作者:陈建利江森李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自40年代Gilman和Philip

13、s首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交化疗引起的卵巢内分泌改变为激素水平的变化。Dowsett等3的研究发现,绝经前乳腺癌患者以环磷酰胺、甲氨喋呤和5-氟尿嘧啶(CMF方案)化疗6个疗程后,血清卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)水平升高。高FSH、LH水平可引起卵泡活性突发,使血清雌二醇(E2)达卵泡正常发育水平,但不排卵。化疗期间卵巢功能受抑制,但血清17羟皮质类固醇、17酮类固醇水平正常,提示肾上腺功能不受化疗的影响。B

14、hatavdekar等4也发现,绝经前乳腺癌患者经CMF方案化疗后,可出现化疗诱导性闭经,LH、FSH明显增高,E2显著下降,但垂体及肾上腺功能未受到影响。CMF方案对绝经后患者的激素水平,也未产生影响。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998年第10期第33卷 综述作者:陈建利江森李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自40年代Gilman和Philips首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔

15、今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交1996年,Mackie等5对101例儿童霍奇金病患者进行了研究,所有患者均接受了同剂量同时间的苯丁酸氮芥、长春花碱、甲基苄肼和强的松(CHLVPP方案)联合化疗,测定其中32例女性患者的血清促性腺激素水平,发现17例(占53%)血清FSH、LH水平升高,E2水平变化范围较大,可高于或低于正常水平;10例患者最终出现卵巢功能早衰,其中6例需接受激素替代治疗(HRT)。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998年第10期第33卷 综述作者:陈建利江森李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自40年代Gilm

16、an和Philips首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交(三)卵巢损伤的临床表现化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998年第10期第33卷 综述作者:陈建利江森李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自40年代Gilman和Philips首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交化疗使卵巢功能受到抑制,在临床上表现为月经改变,未来月经者可表现为原发性闭经;已来月经者从月经量减少至月经稀发,甚至出现闭经,体现了卵

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