芦可替尼中文说明书

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1、芦可替尼中文说明书芦可替尼中文说明书【药物名】Ruxolitinib【商品名】Jakafi【通用名芦可替尼/鲁索利替尼【美国上市时间】2011 年11月16日【类别】激酶抑制剂【靶点】 JAK1/JAK2【分子结构】 分子量为：404.36【生 产公司】诺华【适应症】芦可替尼作为一种激酶抑制剂，用于治疗：（1） 骨髓纤维化：中度或高风险的骨髓纤维化：包括 原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症继发的骨 髓纤维化，原发性血小板增多症继发骨髓纤维化 患者。真性红细胞增多症：对羟基脲无应答 或不耐受的真性红细胞增多症患者。【剂量和药物管理】（1）骨髓纤维化：根据血小板计数来进行剂量调整。A芦可替尼的开始

2、使用剂量是根据患 者的血小板计数来确定的。在开始治疗前必须进 行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞 计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监 测。并根据血小板计数来调整剂量。hiIIIIIIIIIIII建议芦可替尼（Jakavi）的开始剂量血小板计数“开始剂量Q200X107l20mg/次，每夭2次100X107 U L-200 x IOVl p15mg/次.每天2次50 Xio7 pL-100 xio7l，5mg/次，每天2次IllB.对血小板计数小于50 x 109/L中断治疗。血小板计数恢复在这个水平上后，可能再开始给药 或血小板计数恢复至可接受水平后增加。表2示 范以前中断后再

3、开始Jakafi可能使用最大允许剂量。中断给药后要重新给药的最大剂虽门|当前血小板计数“再次开始时的最人剂量P125X10720mg/次,每天2次100X 109 L-125X 109/L：10mg/次，每天2次,至少两周;如稳定可 增加至15mg/次，每天2次q50X107L75X107l5mg/X.毎天2次，至少两周：如稳定可增加至10mg/次，每夭2次. 2周/次。如果无响应可将剂量 增加至5mg/次、每天2次，最大剂量为10mg/1111症lilt 症IIIIIIIIIIII次、每天2次。D.出血症状的剂量调整：一旦 出现出血症状时终止芦可替尼的治疗。如果出血 症状症状缓解，可在恢复先

4、前的使用剂量。如果 出血症状缓解，但潜在的出血原因仍存在，可考 虑低剂量恢复治疗。（2）真性红细胞增多症：初 始计量为10mg/次，每天2次，并根据安全性 和有效性进行剂量的调整。A芦可替尼的开始 使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。在 开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4 周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据 临床指示进行监测。并根据血小板计数来调整使 用剂量。B 与强CYP3A4抑制剂或氟康唑同时 用药的剂量调整：当芦可替尼与强CYP3A4抑制 剂同时给药时，调整剂量（例如但不限于 boceprevir、克拉霉素、考尼伐坦、葡萄柚汁、 印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦

5、/利托 那韦、咪拉地尔、奈法唑酮、那非那韦、泊沙 康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利 霉素、伏立康唑），与氟康唑同时给药时，氟康 唑的剂量应M20Omg。C.器官受损：肾受损： 在有肾受损志愿者中药代动力学研究基础上，对 血小板计数100/yL和150/pL间和中度（CrCI30-59 mL/min）或严重肾受损（CrCI 15-29 mL/min）患者推荐的开始剂量是10 mg/次、每 天2次。应用仔细监视安全性和疗效做另外剂量 调整。IIIIII对用透析有终末肾病患者对有血小板计数 100/pL和200/yL间患者推荐的开始剂量是15 mg或对有血小板计数大于200/yL患者20 m

6、g。 随后剂量应在每次透析阶段后透析天给予。应用 仔细监视安全性和疗效做另外剂量调整。在不需要透析终末肾病患者中（CrCI小于15 mL/min）和中度或严重肾受损有血小板计数小 于100/yL患者应避免使用芦可替尼 肝受损：III在有肝受损志愿者中药代动力学研究的基础上， 对有血小板计数100/pL和150/M间患者推荐 的开始剂量是10 mg每天2次。应用仔细监视 安全性和疗效做另外剂量调整。有肝受损和有血小板计数小于100/pL患者中应避免使用芦可替尼。（3）给药方法：口服给药，可与食物同服用或 不同时服用；如丢失一剂量，无须弥补，但是需 要正常服用下一剂量；当血小板计数减少时中止 给药

7、，可考虑逐步减少芦可替尼的使用剂量，如 每周减少5mg/次，每天2次；对于摄入片剂的 患者，可以通过鼻胃管给药。如下:A. 一个 片剂溶解在10mL的水中，搅拌约10min B .充 分溶解后的6小时内，用适当的注射器通过鼻胃 管给药。应用约75mL的水冲洗鼻胃管。尚未评 价通过鼻胃管给药对芦可替尼暴露时间的影响。【剂型和规格】 片剂，规格为5mg/片、10 mg/片、15 mg/片、 20 mg/片、25 mg/片。5 mg/片：圆和白色在 -侧有“INCY”和另侧“5”。10 mg/片：圆和白色在一侧有“INCY”和另侧 “10”。15 mg/片:椭圆和白色在一侧有“INCY”和另侧 “1

8、5”。20 mg/片:胶囊形和白色在一侧有“INCY”和另 侧“20”。25 mg/片：椭圆和白色在一侧有“INCY”和另侧 “25”。【禁忌症】无。【警告和注意事项】IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII（1）血小板减少、贫血和中性粒细胞减少：用 芦可替尼治疗可引起血液学不良反应，包括血小 板计数减低，贫血和中性粒细胞减少。在开始治 疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行 完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指 示进行监测。并根据血小板计数来调整剂量。患 者发生贫血可能需要输血。对发生贫血患者也可 能考虑调整用药剂量。中性粒细胞减少（ANC小 于0.5

9、x 109/L）暂停给药直到恢复。感染： 应评估患者发生严重细菌性，结核分枝杆菌，真 菌和病毒感染风险。开始用药前须解决患者的严 重感染的问题。观察患者用药后的迹象和感染症 状，并及时处理。（3）中断或停止给药后症状恶 化：停药后，骨髓增殖性疾病的症状可能经过1 周的时间恢复到治疗前的水平。有的骨髓纤维化 的患者，在停药后出现一个或多个不良事件：发 热、呼吸窘迫、低血压、DIC、多器官衰竭。患 者在没有咨询医生的情况下不要随意的停止用药，如果出现上述的不良事件可考虑恢复芦可替 尼的用药或增加用药剂量。如果是因为血小板减 少或中性粒细胞减少等原因而中断用药，可考虑 慢慢减少用药剂量而不是突然停止

10、给药。 非 黑色素瘤皮肤癌：在接受芦可替尼治疗期间可能 出现非黑色素瘤皮肤癌，包括：基底细胞、鳞状 细胞和Merkel细胞癌。须对患者进行定期的皮 肤检査。（5）血脂升高：在治疗开始后的8-12 周评估血脂参数，并及时的调整用药剂量。【不良反应】不良反应包括：贫血、血小板减少、中性粒细 胞减少、感染、非黑色素瘤皮肤癌、血脂升高等。【药物相互作用】 抑制或诱导细胞色素P450酶，Ruxolitinib主要 被CYP3A4代谢，以及小部分由CYP2C9代谢。IIIIllIIIIIIIIIIII强CYP3A4抑制剂：芦可替尼与轻度或中度 CYP3A4抑制剂同时用药时，无需进行剂量调整; 与强CYP3

11、A4抑制剂同时用药时，需减少剂量， 并严密监视，根据药物的安全性和有效性进行剂 量调整。CYP3A4诱导剂：当芦可替尼与CYP3A4诱导 剂共同给药时建议无需剂量调整。应密切监视， 根据药物的安全性和有效性进行剂量调整。【在特殊人群中的使用】妊娠：在妊娠妇女中没有充分和良好对照 的研究。在胚胎-胎儿毒性研究中，接受芦可替 尼的治疗的孕妇，会到时晚期再吸收和胎儿体重 减轻。只有孕妇服用芦可替尼的获益大于对胎儿 潜在的风险时才可以使用。 哺乳期：还不确 定芦可替尼的代谢物是否存在与人乳汁中。因为 许多药物的代谢物存在于人乳汁中，并具有潜在 的胎儿毒性。在哺乳期应该考虑该药物对母亲的 重要性，而做出

12、抉择，停止给药或终止哺III儿童使用：尚未确定芦可替尼在儿童患者中的安 全性和有效性。 老年人使用：尚未在老年人 患者中观察到与年轻人在芦可替尼的安全性和 有效性的差别。肾受损：当芦可替尼给予有 中度(CrCI 30-59 mL/min)或严重肾受损(CrCl 15-29 mL/min)与有血小板计数100 x 109/L和 150 x 109/L间患者和在透析的终末期肾病患者 建议减低剂量。(6)肝受损：当任何程度的肝受 损患者或血小板计数在100 x 109/L-150 x109/L间的患者，建议降低芦可替尼的剂量服用。【药物过量】IllIIIIII对于芦可替尼的过量现无已知的抗毒药。曾给

13、 予单药剂量直至2O0mg时有可接受的急性耐药 性。高于推荐剂量会伴随增加骨髓抑制，包括白 细胞减少、贫血和血小板计数减低。应给予适当 的支持治疗。血液透析不会增强芦可替尼的消 除。【药物成分】每片含ruxolitinib磷酸盐等于5 mg, 10 mg， 15 mg，20 mg 和 25 mg 的 ruxolitinib 游离碱 与微晶纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，胶体 二氧化硅，钠淀粉乙醇酸，聚乙烯吡啶酮和羟丙 基纤维素在一起。【药物机制】IIIRuxolitinib,种激酶抑制剂，抑制Janus相 关激酶(JAKs)JAK1和JAK2，介导对造血和免疫 功能重要的若干细胞因子和生长因子信号。JAK 信号涉及细胞因子受体对STATs(信号转导物和 转录激活的补充，激活和随后STATs定位至细胞 核导致基因表达的调控。骨髓纤维化(MF)是一种骨髓增生性肿瘤 (MPN)已知与JAK1和JAK2信号失调有关联。 在一个的JAK2V617F-阳性MPN小鼠模型中， 口服给 予ruxolitinib预防脾肿大，脾中 JAK2V617F突变细胞优先减少和减低循环炎症 细胞因子(如，TNF-a,IL-6)。【药品储存】贮存在室温20C至25C(68F至77F)外出 允许温度为15C和30C间(59F和86F)。