《血栓与止血障碍的实验诊断-上交.》由会员分享，可在线阅读，更多相关《血栓与止血障碍的实验诊断-上交.（30页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、fiL栓与止血障碍的实验诊断交通大学瑞金临床医学院临床血液教研室胡翊群血栓与止血(thrombosis and hemostasis)涉及血管壁、血小板、血液 凝固、抗血液凝固、纤溶系统和血液流 变学等基础理论，也涉及上述各方面相 应的实验检查，为研究和诊断出血性疾 病和血栓性疾病所必需。本讲就血栓与 止血的基础理论、实验室检查和临床诊 断作一简述。一百年前确定的VirchowsJ基本理论（1）出血的概念(BLEEDING)血栓的概念(THROMBOSE)出血性疾病(BLEEDING DISORDER, HEMOPHILIA )血栓性疾病(THROMBOTIC DISORDER)易栓症(THR
2、OMBOPHILIA)高凝状态(HYPERCOAGULABLE STATE)低凝状态(HYPOCOAGULABLE STATE)基本理论(2)血栓止血理论的适用范围 小血管和微血管大血管与粥样硬化的问题 血液流变学问题基本理论（3）参与血栓的因素有形成分：血小板、红细胞.中性粒细 胞、单核细胞、淋巴细胞、内皮细胸 无形成分：凝血因子（蛋白）.血液凝 固调节蛋白、细胞因子（炎性因子，趋 化因子，黏附分子等）血流Laboratory Investigation ofHemostasisPrimaryHemostasisSecondaryHemostasisFibrinolysisBloodVess
3、elsPlateletsQualityQuantityBleedingTime;TourniquetTestPLTC;BoneBleedingMarrowTime;Aggregometry;ClotRetractionACT;PT；APTT;TCT；Factor Assays;Fibrinogen;InhibitorScreenD-Dimer;FDPCoagulationFactorsThe Hemostatic BalanceProcoagulant FactorsCoagulant regulative FactorsAPPROACH TOTHROMBOSIS EVENTSClinical
4、 approachIs the bleeding significant ?Local Vs Systemic ?Platelet Vs Coagulation disorder ? Inherited Vs Acquired ?Laboratory ApproachDemonstration of the defectIdentification of the defect(s)Assessment of severityConsequential studies eg. carrier detectionMonitoring of treatment传统上把直径大于10(m的血管称为大血管
5、。 在血栓止血机制中，大血管的作用旺不明显，但 勰藉篇離囂构界定清慝罪有着与其他 1内膜大血管的内膜(intima)由内皮层 (endothelium)和内皮下组织(subendothelium)组 成J基衣理覧内底细胞具有特异性锣的幽邑 胞质申都包含一个Weibel -Palade小体。小体的応 蓉物是von Willebrand因子(也叫血管性血左病 因子，vWF),外裹的膜上表达了P选择素(P selectin )。生理情况下，内皮细胞紧密排列在基 底膜上，内皮细胸和基底膜共同构建起了双重防 止血液外濫的屏障。内皮下组织则由少量平滑肌 露麟轆醫雕齬中填充的细胞外间质2中膜大血管的中膜(m
6、edia)是较厚 的一层。往往由一层基本的弹性蛋白质 (elastic lamina)来隔离内膜，并最大限度 地保持血管壁的形状和维持血管壁的质地。 中膜层还具有相当数量的平滑肌细胞及其 分液的糖蛋白(glycoprotein)和蛋白聚糖 (proteoglycans)。3外匾 处在中膜外的一层疏松结缔组 织被称为外膜(advertitia) o亦膜中肴些 神经末梢和滋养血管，其主要作用是完整 地、连续地将血管与周围组织器官分隔开。小血管是参与止血作用的主要血管。其中的小动脉、小 静脉与大血管的结构基本相同，只是中膜略薄。最具特殊性的是毛细血管(capillary)和后毛细血管 (post-
7、capillary venule)的管壁，是仅有内皮细胞和 间质细胞组成的单层细胞结构所围成。这两种细胞根 植于基底膜，依赖血管床而排列，细胞间存在大量基 质，基质中的不少蛋白都由内皮细胞和间质细胞分泌 而来。两种细胞可借助细胞旁小孔完成必要的联系。 如果说小血管与大血管的内皮细胞具有类似的作用， 那么长型的间质细胞却有着不同的功能。对间质细胞 功能比较一致的看法是：具有收缩功能以调节进入 组织的血流畳；调节毛细血管的生长机制；具有 促进脂肪细胞、巨噬细胞、成骨细胞和平滑肌细胞分化的潜能。血管止血功能1 促血栓形成-血管收缩：自主神经能力增强、内皮素-血竹性血友病因了( von Willebr
8、and factor, vWF):参与血小板粘附。-胶原暴露：诱导血小板聚集。-组织因子(tissuefactor, TF):激活凝血系统。-纤溶(W原激活抑制物-1 (plasminogen activated inhibitor-1, PAI-1):抑制组织纤溶酶原激活 物(tPA)和(u-PA) o抗血栓形成血 管扩 张:前列环素(prostacyclin , PGI2)、一氧化氮(nitric oxide, NO) 和自主神经能力减低。血栓调节蛋白 (thrombomodulin , TM):与凝血酶结合形成复合物，激 活蛋白C系统。肝索类似物：硫酸乙酰肝素软骨索、 抗凝血酶等。JUl
9、i 上 ifn.ifn.JUli 上 ifn.ifn.神经因霖体液因藍血流减慢I初期止曲血栓V妝呃凰兩 幼织因rifn小板粘卩付内源滋外源凝 聚集、秤放 佃途衿血途禅 /凝血酗纤希活力減低血小板血栓I纤细低n沉积JUli 上 ifn.ifn.血小板松化.颗村祥故二磷酸膜昔;Col:胶原；The凝血酶Epi：肾上腺炎：ADP：gp B血小板不能榮傑傲代收缩模型2拉钮模M|血块收缩机制Stable adhesionRollingactivation/aggregationGplb/VWFGpllb/lllaa2pi/Collagen .InitialadhesionGplb/VWFoVWFVWFc
10、ollagen VWFcollagen VWFVWFcollagenVWFcollagenVWFVWFVWF collagen VWFcollagenVWFcollage nVWFcollagenVWFVWFVWF collagen VWFcollagenVWF collagen VWFcollagenPlatelet Aggregation2 凝血机制(1) 经典凝血机制：分内源、 外源和共同三条途径。1W)(2) 修正凝血机制；TF/FVIIa 复合物激活FIXa；Mg2+参与 凝血反应；组织因子途径抑 制物(TFPI)抑制TF/FVIIa和 FXa；凝血嗨激活FXI。图IIBen efi
11、ts of the Coagulation Cascade Amplification effect Circulating inactive precursors Positive and negative feedbackSurface localized clotting抗凝血机制1 抗凝血嗨(antithrombin , AT ) 与肝素结合形成复合物，该复合物 灭活凝血酶、FXa、FIXa、FXIa、 FXIIa 等。2蛋白C系统包括蛋tlC (PC)、 蛋白S (PS)、血栓调节蛋白(TM) 和内皮细胞蛋白C受体(EPCR ) o M12AntithrombineThrombine
12、EndotheliocyteFibrinogen = Fibrin 1 FibrinolysisProteine CLiberation de t-PAThrombomodulineEPRCPCDegrade Facteur VaDegrade Facteur Villa11MIEndotheliocyteXIIXllaI.XI =o|XiaTF / VilaIX =oVa+Ca+PI |lla/ThrombomodulininteractionFibrinogen = Fibrin 1 Fibrinolysis纤维蛋白溶解（纤溶）系统1纤溶成分（1）激活纤溶成分：组织纤溶酶 原激活物（t-P
13、A） 尿激酶型纤 溶酶原激活物（u-PA ）、因子 Xlla、激肽释放酶（K）、纤溶 酶原（PLG）等。（2）抑制纤溶成分：纤溶酶原激 活抑制物（PAI）和oi2-抗纤溶酶（a2-AP ）等。2. 纤溶激活 在激活物（tPA、u-PA）的作 用下，PLG转变为纤溶酶（PL） o PL降解纤维蛋白（原）和其他凝血 因子的过程。图13、图143. 纤溶降解 纤维蛋白原的降解产物（FgDP ） 有碎片X、Y、D和E等；纤维蛋白 降解产物有碎片X、Y、E D 等。纤维蛋白（原）的降解产物为 FDPso 图15Ila (thrombin)Fibrinogen = Fibrin| FXIIIaFibrinolysisPlasminogen =Plasmin FibrinPolymerizatio nandI5： I.-ir i*. ft IIWWI:相/ I 八 EPREK：MUftfikM3Ji：h 小 tuCross Lin kingI5： I.-ir i*. ft IIWWI:相/ I 八 EPREK：MUftfikM3Ji：h 小 tu
