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1、愈骨疗伤胶囊的镇痛作用及血液流变学研究【摘要】目的研究愈骨疗伤胶囊的镇痛作用及对血液流变学的影响。方法热板法和醋酸扭体法观察药物的镇痛作用，通过测定全血的粘度观察愈骨疗伤胶囊对血液流变学的影响。结果愈骨疗伤胶囊能显着减少醋酸引起的小鼠扭体次数，但对热板引起的疼痛无显着的抑制作用；可显着降低全血的粘度。结论愈骨疗伤胶囊有一定的镇痛作用，并可改善血液流变学。 【关键词】愈骨疗伤胶囊； 镇痛； 血液流变学 Abstract：ObjectiveTo investigate the analgesic and hemorheology effects of Yugu Liaoshang Capsule.
2、 MethodsBody-twisting induced by acetic acid and hot plate method were used to study the analgesic effect of Yugu Liaoshang Capsule; the effect of the capsule on hemorheology was examined by bloodLiaoshang capsule could reduce the times of body-twisting due to pain markedly, but couldnt inhibit the
3、pain induced by hot plate. There was a marked depression on bloodLiaoshang capsule has analgesic effect in a certain extent and can improve the hemorheology.Key words：Yugu Liaoshang capsule; Analgesic; Hemorheology愈骨疗伤胶囊是我院多年的制剂，初步临床研究结果表明，其具有明显的消肿及促进骨折愈合的作用。中医 治疗 骨折愈合时以续骨愈伤、消肿止痛及活血化淤为指导原则。本实验旨在研究愈骨
4、疗伤胶囊的止痛及活血化淤作用，为临床应用提供理论依据。1 材料与仪器动物ICR小鼠，雌雄各半，体质量1820 g； SD大鼠，雌雄各半，体重为180200 g； 均由第二军医大学动物房提供。药品愈骨疗伤胶囊，本院非标准制剂，制剂批准文号为南制字F57023，由本院制剂室提供，批号060518；阿司匹林肠溶片，拜耳医药保健有限公司，批号：BTA55。仪器DK-8AD型电热恒温水槽，上海一恒 科学 仪器有限公司；金雀牌JD-3A型秒表；LG-R-80血液粘度测试仪,北京世帝科学仪器公司生产。2 方法与结果镇痛作用对醋酸致小鼠扭体反应的影响1选取体质量1820 g的ICR小鼠50只，雌雄各半，按体重
5、分成5组，分别为空白组，阿司匹林组，愈骨疗伤胶囊低剂量、中剂量、高剂量组。愈骨疗伤胶囊成人日用量为 g，按小鼠与人的体表面积折算成小鼠的剂量约为 gkg-1。将临床治疗量作为本实验的低剂量，即小鼠愈骨疗伤胶囊低剂量组为 gkg-1。中剂量和高剂量设为低剂量的3倍及6倍，即中剂量组为 gkg-1，高剂量组为3 gkg-1。阿司匹林的剂量选用 gkg-1。临床治疗时愈骨疗伤胶囊采用口服的给药途径，因此，本实验选用灌胃作为给药方式。小鼠按上述给药剂量连续灌胃7 d。末次给药1 h后，腹腔注射新鲜配置的%醋酸 mlg-1，观察15 min内小鼠的扭体次数。结果如表1所示，愈骨疗伤胶囊有显着的镇痛作用，
6、其中中剂量组的镇痛效果高于低剂量组及高剂量组，镇痛率达到%。表1 愈骨疗伤胶囊对醋酸致小鼠扭体反应的影响对热板法致小鼠疼痛的影响1剂量及分组同“”项下，筛选痛阈在530 s的雌性小鼠作为合格的实验动物。小鼠按上述给药剂量连续灌胃7 d，末次给药1 h后，放到温度为的热板上，记录小鼠的痛阈及60 s舔后足的次数。结果见表2。结果表明，愈骨疗伤胶囊未能提高小鼠的痛阈及降低60 s舔后足的次数。该结果提示愈骨疗伤胶囊对热板引起的疼痛没有抑制作用。表2 愈骨疗伤胶囊对热板法致小鼠疼痛的影响对大鼠血液流变学的影响选取体质量180 g左右的SD大鼠50只，雌雄各半，按体重分成5组，分别为空白组，阿司匹林组
7、，愈骨疗伤胶囊低剂量、中剂量、高剂量组。愈骨疗伤胶囊成人日用量为 g，按大鼠与人的体表面积折算成大鼠的剂量约为 gkg-1。将 治疗 量作为本实验的低剂量，即大鼠愈骨疗伤胶囊低剂量组为 gkg-1。中剂量和高剂量设为低剂量的3倍及6倍，即中剂量组为 gkg-1，高剂量组为 gkg-1。阿司匹林的剂量选用 gkg-1。临床治疗时愈骨疗伤胶囊采用口服的给药途径，因此，本实验选用灌胃作为给药方式。大鼠按上述给药剂量连续灌胃7 d，末次给药后腹主动脉取血3 ml，放入装有 ml肝素注射液的离心管中，轻轻混匀。取1 ml全血进行测定。结果如表3所示，与空白组相比，愈骨疗伤胶囊中剂量组能显着降低全血的黏度
8、，高剂量组与低剂量组与空白组比未能显着降低全血的黏度。表3 愈骨疗伤胶囊对大鼠血液流变的影响3 讨论通过醋酸致小鼠扭体实验发现，愈骨疗伤胶囊有一定的镇痛作用。而在小鼠热板法的实验中，愈骨疗伤胶囊并没有表现出镇痛作用，其原因可能是因为热板法导致的疼痛为神经痛，而非炎性疼痛，外周性镇痛药物对其作用不明显2。醋酸扭体实验及热板法实验提示，愈骨疗伤胶囊有一定的镇痛作用，且为外周性镇痛作用，降低了药物产生中枢镇痛药副作用的可能性。在大鼠血液流变学实验中，愈骨疗伤胶囊的中剂量组低切和中切的黏度都显着下降，表明该药物有降低全血黏度的作用，提示该药物有活血化淤的作用。愈骨疗伤胶囊镇痛和改善血液流变的作用并不随
9、剂量的增加而增强，可能是由于愈骨疗伤胶囊发挥药效依赖多个受体。在中低剂量的时候主要通过某个受体发挥作用，在高剂量时该受体饱和，而作用于其它受体，受体之间存在拮抗，从而导致药效下降，即出现高剂量作用不如中剂量的现象，具体的原因有待深入的研究。该结果提示临床治疗时应注意药物的使用剂量。愈骨疗伤胶囊具有良好的镇痛及活血化淤的作用，结合临床上的消肿及续骨愈伤作用，表明其在治疗骨折愈合方面有良好的前景，值得关注。 【 参考文献 】 1徐叔云，卞如濂，陈修药理实验方，第3版M北京：人民卫生出版社，2002：8812HG沃格尔，WH沃格尔药实验指南新药发现和药理学评价，第1版M北京： 科学 出版社，2001：492
