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1、安徽XX生物化学有限公司氯化钠注射液模拟生严丄艺验证万案编号QYTS03 001-00页数共24页制定人制定日期年 月 日修订日期年 月 日审核人审核日期年 月 日颁发部门质量管理部批准人批准日期年 月 日生效日期年 月 日分发部门相关部门1、概述1.1 工艺验证是指为保证某一特定工艺能持续一致地生产出符合预定标准和质量特性的产 品并有文件和记录证据的相关活动。应证明一个生产工艺按规定的工艺参数能持续生产出 符合预定用途和注册要求的产品。1.2 本工艺验证为大容量注射剂氯化钠注射液软袋线生产工艺验证。质量管理部门负责贯 彻 GMP 的要求以确保生产工艺被验证且维护在验证状态。生产管理部门负责完
2、成工艺验 证并且维护生产工艺在验证状态。氯化钠为无色、透明的立方结晶或白色结晶性粉末；无臭，味咸。在水中易溶，在乙 醇中几乎不溶，本品为氯化钠的等渗灭菌水溶液，用于电解质补充药。氯化钠注射液软袋线生产过程中涉及的空调净化系统、纯化水和注射用水系统，以及 主要设备已分别进行了验证，即此验证是建立在厂房、空气净化、工艺用水及设备已验证 并合格基础上，对产品生产过程中的各种工艺参数进行验证并作出评价。作为大容量注射剂，本品对无菌、无热原、微粒控制及高纯度的质量要求使它的工 艺验证成为一个复杂的课题。作为大容量注射剂，本品对无菌、无热原、微粒控制及高纯 度的质量要求使它的工艺验证成为一个复杂的课题。按
3、照工艺流程和SOP，分工序对氯化 钠注射液生产过程的每个操作和技术参数的验证和分析，在验证分析的基础上，进一步 完善和确定生产工艺规程、岗位标准操作规程、关键技术参数,并对岗位标准操作规程和 关键技术参数提出确定或修订意见，确保产品质量的稳定和均一。2、验证目的与适用范围 2.1验证目的：通过对氯化钠注射液软袋线生产工艺的验证，确定氯化钠注射液软袋线生 产过成各岗位SOP的合理性，分析影响产品质量的关键因素，纠正偏差，建立生产全过程 的运行标准和监控标准，确保产品质量安全有效、稳定均一。证明在执行氯化钠注射液软袋线生产工艺规程的情况下，按规定的工艺参数能持 续生产出符合预定用途和注册要求的产品
4、。产品质量可控，工艺稳定。2.2 适用范围：本验证方案适用于氯化钠注射液软袋线生产工艺验证。3、验证方案 验证方案规定了生产条件、控制、检测及预期结果的书面方案，对于工艺验证是必 不可少的，需在验证前批准3.1 验证部门及职责3.1.1 验证领导小组3.1.1.1 组成成员：组长、副组长、成员。3.1.1.2 成员职责表1 成员与职责部门职务签名验证人员职责质量 副总经理负责全面指导验证工作，验证方案、 验证报告批准。质量 保证部负责审核验证方案和报告，监督验证 实施，并负责仪器、仪表检定校验。生产 副总经理负责审核验证方案和报告。负责验证 计划安排，监督验证方案的实施生产部负责起草验证方案和
5、报告，组织具体 验证的实施，工程 副总经理负责协调生产部验证方案的具体实 施。工程部负责公用设施、生产设备正常运行3.1.1.3 验证小组表2 验证小组及职责小组名称人员组成工作职责文件起草组1起早验证方案2起草验证报告3进行验证培训讲解4负责验证文件记录的打印分发5负责验证文件记录的整理归档保存验证培训组1负责组织员工进行验证培训2负责员工健康体检验证实施组1负责验证产品的生产计划安排2负责验证物料的购进组织3负责验证在车间的具体实施验证监督组1监督验证的正确实施。2负责验证取样或对样品的确认。3负责各项验证、试验记录，试验结果送验证 起草组前的审核。验证检验组1验证所用物料、中间产品、成品
6、的检验2验证取样检验方法的技术确认3生产环境监测验证审核组1验证方案、报告的组织申核2验证工艺参数、质量监控点设置审核3验证结果评价审核3.2 工艺验证的流程图 1 工艺验证流程3.3 工艺验证条件3.3.1 检查确认厂房设施、空气净化系统、制药用水系统等公用系统及验证涉及的设备已 验证并验证成功；仪表、仪器已效验在效期内。工艺使用的仪表、仪器、设备和辅助器具 过滤器等及其编号列表3.3.1.1 生产设备确认表 3 设施、设备一览表序号设备名称材质规格型号设备编号生产能力数量制造厂1净化空调系统1套2纯化水系统10ms/h10吨/小时1套宝应东方水处理设备 有限公司3多效蒸馏水器LD3000-
7、63吨/小时1台象山和信制药设备 有限公司4纯蒸汽发生器LCZ500500L/小时1台宁波和信制药设备 有限公司5纯水储罐10吨10吨1台宜兴市江南制药 环保设备厂6注射用水储罐LZH50005吨1台宁波和信制药设备 有限公司7注射用水储罐WZH1000010吨1台宁波和信制药设备 有限公司8浓配罐（316L）316L1500L1500L1台宁波和信制药设备 有限公司9不锈钢钛棒过滤器316L1套宁波和信制药设备 有限公司10稀配罐（316L）316L4500L4500L2台宁波和信制药设备 有限公司11不锈钢钛棒过滤器316L1套宁波和信制药设备 有限公司12折叠式滤芯过滤器316LSH-5
8、*20 吋 0. 45 um1套宁波和信制药设备 有限公司13折叠式滤芯过滤器316LSH-3*20 吋0.22um1套宁波和信制药设备 有限公司14制袋灌封联动线不锈钢SRD50005000袋/小时1条湖南千山制药机械公司15灭菌柜316LPSM袋/柜（500ml）1台山东新华医疗机械 有限公司16检漏机ZL40004000袋/小时1台湖南千山制药机械 有限公司17皮带输送机USPD1台湖南千山制药机械 有限公司18灯检机SDD40004000袋/小时1台湖南千山制药机械 有限公司19软袋自动包装机包/分1台湖南千山制药机械 有限公司20需增加的设备3.3.1.2 计量器具校验确认 表 4
9、计量器具校验确认合格标准验证现场相关仪表、仪器、计量器具按规定进行效验、在效期内确认方法验证监督组现场确认仪表、仪器监定报告、合格证，齐全有效仪器名称生产厂家规格型号器具编号校验时间校验单位效期至结论电子天平应校验 在效期电子秤应校验 在效期数显PH计应校验 在效期恒温培养箱应校验 在效期智能微粒 检测仪应校验 在效期熔点仪应校验 在效期智能热原仪应校验 在效期总有机碳 分析仪应校验 在效期摩尔浓度 测定仪应校验 在效期需效验的 计量器具结果：经现场检查，与药品生产相关的仪器、仪表和计量器具是否均按规定进行校验， 都在校验有效期内。确认人：日期：复核人：日期：3.3.1.3 系统验证确认表 5
10、：系统验证确认验证系统验证项目验证要点验证结果空气净化系统洁净度测试压差、换气次数、温度、湿度、沉 降菌、悬浮粒子等符合规定应验证 符合规定纯化水系统纯化水质量验证周期内取样点水质监控结果应验证 符合规定注射用水系统注射用水质量验证周期内取样点水质监控结果应验证 符合规定纯蒸汽系统冷凝水质量冷凝水应符合注射用水标准应验证 符合规定空气压缩系统压缩空气质量无油性、压力、微生物应验证 符合规定配制 过滤系统控温能力及功能如升降速度、搅拌、喷淋清洁效果及称 量准确度应验证 符合规定在线清洗灭菌清洗效果和灭菌效果应验证 符合规定起泡点试验0.45um0.24Mpa；应验证 符合规定滤液可见异物无可见异
11、物滤液不溶性微粒10um 以上，W10 粒/ml25 口 m 以上，W2 粒/ml过滤系统适应性 过滤前后药液pH值应无明显变化(0.1) 对药物成分的截留:药液除菌过滤前 后含量变化应小于3.0%过滤效果过滤前过滤后微生物 挑战性试验证滤液培养微生物数不得过1个/100ml 试验合格。灌封机灌封效果灌封速度、装量应验证 符合规定灭菌柜温度情况热分布、热穿透、灭菌效果可靠性应验证 符合规定验证评价公用工程、生产设备是否经过验证，并在验证周期内。评价人：日期3.3.1.4仪表、仪器效验确认表 6 仪表、仪器效验一览表序号仪器、仪表名称规格型号数量效验时间效验部门效期至结论1增加仪表、仪器2效验情
12、况33.3.3 文件确认： 该工艺验证方案充分祥细描述如何进行验证，使用什么设备和物料，规定由谁负责 执行、回顾、批准和记录。可接受标准：现场检查确认批生产记录经批准现行有效，分析规程明确可行。3.3.3.1 批生产记录文件确认 表 7 批生产记录文件合格标准验证现场放有现行的批生产记录文件应齐全、有效确认方法验证监督组岗位现场确认序号岗位批生产记录名称文件编号现场确认1批生产记录审核表应齐全、有效2批生产记录汇总表（一）应齐全、有效3批生产记录汇总表（二）应齐全、有效4批生产指令应齐全、有效5配制指令应齐全、有效6称量记录应齐全、有效7浓配生产记录应齐全、有效8稀配生产记录应齐全、有效9制袋灌封生产记录（一）应齐全、有效10制袋灌封生产记录（二）应齐全、有效11大容量注射剂灭菌检漏生产记录应齐全、有效12大容量注射剂灯检生产记录应齐全、有效13包装指令应齐全、有效14外包装岗位生产记录应齐全、有效15大容量注射剂生产物料平衡表应齐全、有效16不合格品销毁记录应齐全、有效17工艺查证记录应齐全、有效18质量监控记录应齐全、有效19需增加的批生产记录表20结论：通过对现场生产岗位批生产记录的检查，确认批生产记录文件是否
