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1、阿司匹林缓释颗粒剂的制备姓名：刘怡娟石河子大学药学院 ， 石河子 832002摘要 采用羧甲基纤维素钠为亲水性骨架材料，制备扑热息痛缓释颗粒剂，弥补其传统剂型中作用时间短，血药浓度波动大等缺点。并通过体外释药实验考察其缓释作用。关键词 缓释颗粒 对乙酰氨基酚 释药性 Aspirin slow-release granules preparationAbstract Using sodium carboxy methyl cellulose for hydrophilic skeleton materials, the preparation of acetaminophen, make up
2、for its traditional slow-release granules form a short time, the function of blood drug concentration fluctuations big shortcomings. And through in vitro drug release the influences its slow-release effect.key words slow-release particles acetaminophen interpretation of the work对乙酰氨基酚，分子式C8H9NO2，商品名
3、为扑热息痛。通常为白色结晶性粉末，有解热镇痛作用，用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等。由于其药效可靠成本低廉等原因广泛应用于临床。其常有剂型为片剂，其携带和服用较方便等优点，但其半衰期短需频繁给药，且血药浓度峰谷波动大，不利于增加病人的顺应性。因此开发具有缓释作用的剂型具有十分重要的意义。 缓释制剂主要包括骨架型缓释制剂、膜控型缓释制剂、多层缓释制剂、脉冲式缓释制剂等1。目前运用最多的是骨架型缓释制剂,如生物溶蚀性骨架制剂、亲水凝胶骨架制剂、不溶性骨架制剂。其中亲水凝胶骨架制剂制作成本低、效果理想、应用广泛2 ,人药当中已有产品上市,如新康泰克。为了延长对乙酰氨基酚的的作
4、用时间,提高其生物利用度,我们以羧甲基纤维素钠为骨架材料制备扑热息痛缓释颗粒，并考察其体外释药性。1.仪器、材料仪器：紫外分光光度计、烘干箱、不锈刚筛、搅拌器材料：阿司匹林、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、淀粉、乙醇。2.实验步骤：2.1颗粒的制备2.1.1缓释颗粒剂的制备：称取0.60g阿司匹林(100 目) 、8g 羧甲基纤维素钠(80 目) 、0.25 g 羧甲基淀粉钠(100 目)、2g微晶纤维素混合均匀,备用。接着加入少量的淀粉浆,同时搅拌均匀后,制成软材。通过20 目的分样筛制成湿粒,在室温下放置至干燥,取出过二十目整粒备用，即为缓释颗粒。2.1.2普通颗粒剂的制备称取0.60g 阿司
5、匹林(100 目) 、0. 25 g 羧甲基淀粉钠(100 目) ,加2g微晶纤维素混合均匀,接着向其中加入适当淀粉浆,制成软材, 在室温下放置至干燥,取出,过20 目整粒备用,即为普通颗粒剂。2.2阿司匹林含量测定方法的建立2.2.1 标准曲线的制备精密称定水杨酸对照品约15.2mg，置100ml量瓶中加冰醋酸-甲醇（110）溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀。精密吸取0.5、1.0、2.0、3.0、5.0、8.0、10.0ml分别置50ml量瓶中，各加冰醋酸-甲醇（110）溶液稀释至刻度，摇匀，在304nm的波长处测定吸收度;以浓度和吸收度作线性回归，由计算机绘制标准曲线。浓度（mg/mL）0.
6、102 0.204 0.306 0.408 0.510 0.765 1.020 1.275 平均吸光度A0.041 0.056 0.070 0.090 0.109 0.164 0.255 0.273 2.2.2 颗粒剂阿司匹林含量测定：取缓释颗粒剂,粉碎,研细,过100 目筛。分别精密称取100 mg 和250 mg , 置于100 mL 容量瓶中, 加0. 1 mol/ LNaOH 溶解并稀释至刻度,充分振荡使其完全溶解,过滤,弃去初滤液,精密吸取续滤液2 mL 置于10 mL 的容量瓶中,加0. 1 mol/ L NaOH 溶液稀释至刻度,摇匀,用紫外分光光度计,在271nm 处测吸光度,
7、按照直线回归方程分别计算两者阿司匹林的百分含量,并求其平均值。以此计算出每克制剂中阿司匹林的百分含量。表1 颗粒剂阿司匹林含量测定40mg/100ml100mg/100mlA10.1430.336A20.1430.336A30.1450.337A0.1430.336计算其标示量为 79%2.2.3体外释放度的比较：量取蒸馏水500 mL注入溶出杯中,加热至37 左右,精密称取缓释颗粒剂2 g 加入其中,用GS282B 电子恒速搅拌器在转速为200 r/ min 下测定其体外释放度。以颗粒剂接触溶出介质开始计时,分别于0. 25 、0. 5 、1 、2 、8、10 、12 、16 h 等不同时间
8、点按时取样,每次取样10 mL(每次取样后随即补加0. 1 mol/ L NaOH 溶液10 mL) ,过滤,取5 mL 续滤液置于50 mL 的容量瓶,用0. 1mol/ L NaOH 溶液稀释至刻度,摇匀,用紫外分光光度计在257 nm 外测定吸光度。然后按下式计算出累积释药百分率。累积释药百分率( %) = 测定介质阿司匹林量(g/mL) 稀释倍数/ 缓释颗粒阿司匹林含量100。时间(h) 浓度(g/ml)0.250.51234缓释颗粒剂0.2492660.5379911.2116841.7410132.9440352.992156普通颗粒剂1.0673211.9816182.79967
9、32.8477942.8959153.0402773 讨论对乙酰氨基酚具有解热镇痛作用，用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等3。由于其药效可靠成本低廉等原因广泛应用于临床。其常用剂型为片剂，其携带和服用较方便，但其半衰期短需频繁给药，且血药浓度峰谷波动大，不利于增加病人的顺应性，故考虑将其制成缓释制剂。本实验利用羧甲基纤维素钠为水溶性骨架材料3制备缓释颗粒，通过测定其体外释药的累积浓度，来考察所制备的缓释颗粒的缓释释作用。羧甲基纤维素钠为强亲水性材料，在制软材过程中极易与水形成极粘稠的凝胶。因此应严格控制淀粉浆的用量，同时还可采用多次制粒的方法来减少黏合剂的用量。在测定体外释药性时，颗粒溶解速度非常慢，达到了我们预期的效果。在体外释药性考察实验中，在T=0.25h时，缓释颗粒的累积释药百分率为75.4%，较普通颗粒剂t=0.25h增加2.1%。参考文献1 谢麟. 动物药剂的应用与制作M . 成都: 四川科技出版社,2002 :5032504.2 陈仗榴. 兽医药理学M . 北京:中国农业出版社,2004 : 2372238.3 赵丽华. 缓释骨架材料在制剂中的应用J. 医药导报，2008，27（7）827-829。1
