降脂药物分类作用副作用

《降脂药物分类作用副作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《降脂药物分类作用副作用（8页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、降脂药物的分类.应用及副作用目前在临床上常用的降脂药物有许多，归纳起来大体上可分为五大类。一、三羟基三甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类）这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶即HMG-CoA还原酶的抑制剂，是目前临床上应用 最广泛的一类调脂药，由于这类药物的英文名称均含有statin,故常简称为他汀类。自1987 年第一个他汀药物即洛伐他汀（lovastatin）被批准用于治疗高脂血症以来，现已有5种他汀类 药物可供临床选用。他汀类降脂作用的机制目前认为是由于该类能抑制细胞内胆固醇合成早 期阶段的限速酶即HMG-CoA还原酶，造成细胞内游离胆固醇减少，并通过反馈性上调细胞 表面

2、LDL受体的表达，因而使细胞LDL受体数目增多及活性增强，加速了循环血液中VLDL 残粒（或IDL）和LDL的清除医学教育网搜集整理。资料来源：医学教育网（一）洛伐他汀（lovastatin）商品名有美降之、罗华宁、洛特、洛之特, 此外血脂康的主要成份也是洛伐他汀。常用 剂量为1080mg/d,每晚顿服。对于II型高脂蛋白血症患者，洛伐他汀20 mg / d使TC、LDL-C、 TG 分别降低 17%、24%和 10%,升高 HDL-C 6.6% ；洛伐他汀 40mg / d 使 TC、LDL-C、TG 分别降低22%、30%和14%,升高HDL-C 7.2% ；洛伐他汀80mg / d使TC

3、、LDL-C、TG分别 降低 29%、 40%和 19%,升高 HDL-C 9.5%。该药副作用很少见, 偶有腹痛、腹泻、便秘、 肌肉痉挛、疲乏无力、皮疹和视力模糊等。可有肝功能异常CK升高。偶可出现肌病临床表 现并伴显著的CK升高（超过正常值上限10倍）。（二）辛伐他汀（si mvastatin）商品名为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之、辛可。 580mg; 每晚顿服。辛 伐他汀自 1988年问世以来, 在临床上应用已有10余年, 许多研究和临床观察都证实该药长 期应用具有良好的安全性。辛伐他汀的长期实验研究观察了应用不同剂量的辛伐他汀剂量 （2.510mg、2030mg、40mg、和

4、40mg/d 分别占 16%、23%、57%和 4%）长期治疗（1 年、 2 年、 3 年和 4 年者分别占 36%、 26%、 23%和 15%, 平均 1.5 年）的效果。证实辛伐他汀治疗 可使TC平均降低28%30%; LDL-C平均降低36%39%; TG平均降低11%16%; HDL -C平 均升高 10%14%。辛伐他汀不良反应少见,包括便秘、腹痛、消化不良、腹胀和恶心。辛 伐他汀引起肝脏受损并不常见, 主要表现为血清转氨酶轻度升高。大约5%患者接受辛伐他 汀治疗可出现肌酐激酶（CK）一过性轻度升高（大于正常参考值的3倍），通常无临床意义。极少 数服用HMG-CoA还原酶抑制剂者可

5、发生肌炎，伴或不伴血清CK水平升高，但这种肌炎常为 自限性。（三）普伐他汀（pravastatin）商品名为普拉固, 美百乐镇, 10-80mg/d, 每晚顿服。普伐他汀多国研究观察1062例高胆 固醇血症患者的降脂效果，表明普伐他汀（20mg/d）治疗13周，可使TC、LDL-C和TG分别降 低19%、26%和12%。三项大规模的临床研究证实普伐他汀40mg/d可使TC下降18%20%,LDL-C降低25%28%, HDL-C增加5%, TG降低11%14%。主要不良反应主要表现为肝脏转 氨酶升高，且与药物剂量有关，但至今尚未见本药所致的长久性肝损害的报道。服用普伐他 汀者需监测转氨酶，转氨

6、酶超过正常上限三倍时慎用。患者可出现肌病甚至无力，以至不能 站立;CK可明显升高，大于正常上限10倍。罕有横纹肌溶解和免疫性肌病的报道。医学教 育网整理发布（四）氟伐他汀（fluvastatin）商品名为来适可,2080mg,每晚顿服。对原发性高胆固醇血症病人每日给予2040mg 氟伐他汀可降低LDL-C19% 31%，降低TC15%21%，降低TG1%12%，增加HDL-C2% 10%。氟伐他汀剂量增加至4080mg/d，可使LDL-C继续降低6%以上。虽然很少报道氟伐 他汀的严重副作用，但仍有关氟伐他汀引起肌疼（肌炎）的报道，服氟伐他汀的病人中， 0.3% 的病人出现无症状性肌酸磷酸激酶升

7、高（比正常上限高10倍），应迅速停药。（五）阿托伐他汀（atorvastatin）商品名为立普妥、阿乐,2.520mg,每晚顿服。通常剂量下（1080mg/d）,阿托伐他汀 可使LDL-C降低40%60%, TG降低23% 45%, HDL-C升高5%9%，Apo B的变化和LDL-C 的变化平行，对Lp （a）无明显作用。对于原发性高甘油三酯血症，单用阿托伐他汀也能获 得疗效显著。本药的耐受性好，不良反应的发生与阿托伐他汀剂量无明显相关性。约0.7% 服药者出现持续性转氨酶升高超过正常3倍以上，多发生在治疗后16 周内。罕有服用该药 后出现肌病的报道。 医学教育网整理发布（六）各种他汀类药物

8、降脂疗效比较目前在国内临床上可供选择的他汀类降脂药有5种制剂，他们各自的降脂效果和防治冠 心病的作用可能有所不同，但在某种剂量范围内，这5种他汀类药的降低总胆固醇、 LDL-C 和甘油三酯以及升高HDL-C的疗效具可比性（表1）。同时，也发现他汀类药物降低总胆固 醇和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性，但并非呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增 大一倍时，其降低总胆固醇的幅度仅增加5%,降低LDL-C的幅度增加7%。表 1 他汀类药物对高胆固醇血症患者脂质和脂蛋白影响的比较他汀类药物（ mg ） 脂质和脂蛋白的改变水平阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 总胆固醇 LDL-C

9、HDL-C 甘油三酯10 20 20 40 -22% -27% 48% -1015%10 20 40 40 80 -27% -34% 48% -1020%20 40 80 -32% -41% 48% -1525%40 80 -37% -48% 48% -2030%80 -42% -55% 4 8% -25 35%二、烟酸类烟酸属B簇维生素，当用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。烟酸 的降脂作用机制尚不十分明确, 可能与抑制脂肪组织中的脂解和减少肝脏中极低密度脂蛋 白(VLDL)合成和分泌有关。此外，烟酸还具有促进脂蛋白脂酶的活性，加速脂蛋白中甘油 三酯的水解，因而其降TG的作用

10、明显。临床上观察到，烟酸既降低胆固醇又降低甘油三酯，同时还具有升高HDL-C的作用。常 规剂量下，烟酸可使TC降低10%15%, LDL-C降低15%20%, TG降低20%40%,并使 HDL-C轻度至中度升高。所以，该类药物的适用范围较广，可用于除纯合子型家族性高胆固 醇血症及 I 型高脂蛋白血症以外的任何类型的高脂血症。(一) 烟酸(Nicotinic acid,又名 Niacin)常用剂量为1-2g, 3次/do为减少服药的不良反应，可从小剂量开始,0.10.5g, 3次/d;以 后酌情渐增至常用剂量。有研究表明(CDP)，烟酸3.0g/d,使TC和TG分别下降9.9%和26.1%。

11、本药常见不良反应为面红、皮肤瘙痒及胃部不适。最近，国产的烟酸缓释片(本悦)已在临 床上推广应用，这种缓释制剂的不良反应明显减少。(二)阿西莫司(Acipimox)又名氧甲吡嗪、乐脂平。常用剂量为0.25g, 2-3次/d。该药是一种新合成的烟酸衍生物 其降脂作用机制与烟酸相同 , 临床适应范围也与烟酯相似。可使 TC 降低 25%, TG 降低 50%,HDL-C升高20%。阿西莫司的常见不良反应与烟酸基本上相同，但发生率较低。服药后 部分病人可出现脸部潮红, 皮肤瘙痒或胃部灼热感, 上腹部不适和轻微头痛。三、贝特类贝特类能增强脂蛋白脂酶的活性，加速VLDL分解代谢，并能抑制肝脏中VLDL的合

12、成和 分泌。这类药物可降低甘油三酯22%-43%,而降低TC仅为6%-15%,并有不同程度升高HDL-C 作用。其适应证为高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。(一)非诺贝特(fenofibrate)有微粒化制剂，普通型非诺贝特是第二代的苯氧芳酸类药物，用法0.1g, 3次/do非诺贝 特的半衰期长达20小时, 但餐后的吸收率仅为60%。微粒型非诺贝特制剂(又名力平之， 用法0.2g, 1次/d )可使TG下降3955%, TC下降20%左右，LDL-C降低22%27%，小而 致密的 LDL-C(sLDL-C)降低 21.5%，VLDL-C 降低 54%63%, HDL-C 升高

13、 26%29%, Apo B 下 降22%23%,并且降低Lp(a)，升高Apo Al。少数患者使用微粒型非诺贝特后一周出现轻度 腹胀，并于4周后消失，无特殊不适。长期应用贝特类药物可能诱发类似I型自身免疫性慢 性肝炎，停药后可逐渐恢复。微粒型非诺贝特可引起谷草转氨酶与谷丙转氨酶的轻度升高。(二)吉非贝齐(gemfibrozil)商品名为诺衡，康利脂,0.6g, 2次/do吉非贝齐降低TG43%,也降低冠心病事件发生率。 但因其降总胆固醇的效果很弱。吉非贝齐(1200mg/d)治疗后TG降低31%,HDL-C升高6%, LDL-C无明显变化；不良反应与非诺贝特相似。(四)苯扎贝特(bezafi

14、brate)商品名为阿贝他或必降脂，0.2g, 3次/d;缓释长效制剂商品名为脂康平。苯扎贝特缓释 制剂(400mg/d)治疗后，TG降低21%, TC降低4%, LDL-C降低6%, HDL-C升高18%。 不良反应与非诺贝特相当。四、胆酸螯合剂这类药物也称为胆酸隔置剂, 主要为碱性阴离子交换树脂,在肠道内能与胆酸呈不可逆 结合, 因而阻碍胆酸的肠肝循环, 促进胆酸随大便排出体外, 阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收 同时伴有肝内胆酸合成增加,引起肝细胞内游离胆固醇含量减少,反馈性上调肝细胞表面 LDL受体表达，加速血浆LDL分解代谢，使血浆胆固醇和LDL-C浓度降低。(一) 考来烯胺(Choles

15、tyramine)商品名为消胆胺,45g, 3次/d,总量每日不超过24g。为了减少副作用，增加病人的耐 受性，可从小剂量开始用药,13个月内达最大耐受量。考来烯胺(24g/d)可使原发性高胆固 醇血症患者 TC 和 LDL-C 分别下降 13.4%与 20.3%。该药的主要缺点是含有异味, 常引起消 化道不良反应如恶心、厌食、便秘,大剂量时可致脂肪痢。(二) 考来替泊(Colestipol)商品名为降胆宁，常用剂量为1020g, 12 次/do考来替泊30g/d和烟酸312g/d(根 据TC高低决定烟酸剂量的大小)，可使TC、TG、LDL-C分别降低26%、22%与43%； HDL-C升 高

16、 37%。考来潜泊的不良反应基本上与考来烯胺相似。五、其他降脂药物包括弹性酶(elastase)、普罗布考(probucol)、泛硫乙胺(pantethine)等。这些药物的降脂 作用机理均不明确。(一)弹性酶常用剂量为300单位, 每天3 次。该药是由胰腺提取或由微生物发酵制得的一种易溶解 的弹性蛋白。其降脂机理可能是通过阻止胆固醇合成并促进胆固醇转化成胆酸。可使血浆 TC 降低 5%-10%。 由于其作用较弱, 故单独使用仅适合于轻度高胆固醇血症。本品几乎无不 良反应。（二）普罗布考又名丙丁酚, 常用剂量为 0.5g, 每天 2 次。本品吸收入体内后, 可掺入到 LDL 颗粒核心 中, 因而有可能改变 LDL 的结构, 使 LDL 易通过非受体途径被清除。此外,