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1、第一章 概 论一、 生物化学的概念及其研究内容生物体的生命现象（过程）作为物质运动的一种独有的特殊的运动形式，其基本表现形式就是（新陈代谢和自我繁殖）。那么构成这种特殊运动形式物质基础又是什么呢？恩格斯很早就说过“蛋白质是生命活动的体现者”。现在已知仅有蛋白质是远远不够的，还要有核酸，糖类、脂类、维生素、激素、萜类，卜啉等。正是这些生命物质之间的相互协调的作用才形成了丰富多彩的生命现象，那么，这些生命物质到底有那些呢？他们是怎样产生和消亡，又是怎样相互转变和相互作用呢？这就是生物化学所要研究的内容。那么就让我们试着给生物化学下一个定义吧。生物化学是研究生物体的物质组成和生命过程中的化学变化的一
2、门科学。或者说生物化学是研究生命现象中的物质基础和化学变化的一门科学。更简单地说生物化学就是研究生命现象的化学本质。有人也称生物化学就是生命的化学。二、 生物化学的研究方法以上讲了生物化学的研究对象，那么现代生物化学家们整天干些什么呢？四个字；分离分析。从观察一个具体的生命现象开始，通过抽提、过滤、离心、色谱（层析）等生化技术分离出某种未知的生化物质（生化组分）比如一个新的未知蛋白组分，新基因片段，或新的次生代谢物，然后进行分析，1 结构与性质：采用系列测定、X射线衍射、波谱，质谱、圆二色散性等技术分析其结构和功能，结构是功能的基础，有其结构必有其功能。2功能：生理、病理、信好转导、抗病、抗旱
3、、耐水肥、肥胖等、3代谢及其细胞调控：表达的时空特异性，该物质何时产生与消亡，在什么组织表达？从哪儿来最终到哪儿去，其代谢受什么调控？（潜伏、激活、沉默）。4改造和利用认识世界是为了改造世界，通过分离、分析后搞清了这些生命现象，最后就可以对症下药：基因治疗：血友病、癌症、肥胖等。生化药物（基因工程药物）：红细胞生成素，磺胺药。遗传改良：抗虫、抗病、抗病毒等。三、 生物化学的发展史生物化学是生命科学中最古老的学科之一（之二：遗传学、细胞学）。科学的发展总是由粗到细再到粗，或综分综。最早的自然科学就是数、理、化、天、地、生。生就是生物学，研究的就是一些力所能及的生物形态观察、分类等。随着各学的发展
4、，学科间在理论知识和技术上相互渗透，尤其是化学、物理学的渗透，那么到18世纪，一些从事化学研究的科学家，如拉瓦锡、舍勒等人和一些药剂师、炼丹师转向生物领域，这就为生物化学的诞生播下了种子。这时生物学就逐渐分离成生理化学、遗传学、细胞学。19世纪末，又从生理化学中分离出生物化学，20世纪中后期又从生物化学中分离出分子生物学并与经典遗传学结合为分子遗传学，还有发育生物学，结构生物学等等。现在又有统一的趋势，叫二十一世纪的“统一生物学”或干脆叫生命科学，生物工程严格讲应是生物技术与工程学的杂交学科。1、 静态生物化学时期（1920年以前）研究内容以分析生物体内物质的化学组成、性质和含量为主。2、 动
5、态生物化学时期（1950年以前）这是一个飞速发展的辉煌时期，随着同位素示踪技术、色谱技术等物理学手段的广泛应用，生物化学从单纯的组成分析深入到物质代谢途径及动态平衡、能量转化，光合作用、生物氧化、糖的分解和合成代谢、蛋白质合成、核酸的遗传功能、酶、维生素、激素、抗生素等的代谢，都基本搞清。3、 机能生物化学时期（1950年以后）真正意义上的现代的生命化学。蛋白质化学和和核酸化学成为研究重点。生物化学研究深入到生命的本质和奥秘：运动、神经、内分泌、生长、发育、繁殖等的分子机理。1953年，DNA双螺旋结构、近代实验技术和研究方法奠定了现代分子生物学的基础，从此，核酸成了生物化学研究的热点和重心。
6、17761778年，瑞典化学家舍勒（Sheele）从天然产物中分离出: 甘 油 glycerol苹果酸 malic acid 苹果 柠檬酸 citric acid 柠檬 尿 酸 uric acid 膀胱结石 酒石酸 tartaric acid 酒石1937年，英国生物化学家克雷布斯（Krebs）发现三羧酸循环,获1953年诺贝尔生理学奖。1953年，沃森克里克（WatsonCrick）确定DNA双螺旋结构，获1962年诺贝尔生理、医学奖。1955年，英国生物化学家桑格尔（Sanger）确定牛胰岛素结构，获1958年诺贝尔化学奖。1980年，桑格尔和吉尔伯特（Gilbet）设计出测定DNA序列得
7、方法，获1980年诺贝尔化学奖。1984年，化学奖，Bruce Merrifield（美国），建立和发展蛋白质化学合成方法。1994年，生理、医学，Alfred G.Gilman（美国），发现G蛋白及其在细胞内信号转导中的作用。1、Rechard J.Roberts(美)等，发现断裂记因化学奖2Karg B. Mallis(美)发明PCR方法。3Michaet Smith(加拿大)建立DNA合成用与定点诱变研究1996年，Petr c. Doherty（美）等，发现T细胞对病毒感染细胞的识别和MHC(主要组织相容性复合体)限制。生理医学奖1997年1.stanley B.prusiner(美)
8、发现一中新型的致病因子感染性蛋白颗粒“pnion”（疯牛病）生理医学奖 2 paul D.Boyer（美）等，说明ATP酶促成机制化学奖3 Jens c. skon(丹麦)发现输送离子的Na+K+_ATP酶。1998年，生理、医学，Rolert F. Furchgott（美国），发发现NO是心血管系统的信号分子。四、 生物化学与二十一世纪生命科学展望1、 生物化学和分子生物学是二十一世纪生命科学的带头学科。学科热点：基因组、蛋白质组、生物克隆2、 生物化学与农业原始农业：采集与狩猎，游牧式传统农业：原始的种植业，畜牧业现代农业：化肥，农药；绿色革命（杂种优势），生物防治，分子育种。分子农业（工
9、厂化农业）：离开土地，细胞水平甚至是分子水平的生化加工业，仿生学原理。植物：光合作用 固定化细胞培养，叶绿体光合器。动物：细胞培养。3、 生物化学与环保生物净化：生物传感：酶，细胞，指示植物4、 生物化学与轻工业发酵工业：抗生素、氨基酸。食品工业与饲料工业：酶，添加剂，香味剂，制革与造纸工业：生物电子学：DNA储存器。5、 生物化学与医药生化药物：疫苗，基因工程药物：基因治疗：6、 生物化学的机遇与挑战（1）、 机遇：研究手段和研究方法的出现（2）、 挑战：许多重大的理论问题没有解决光合作用生物能学基因表达与调控五、 参考书籍教材；沈同生物化学上下、陶慰孙蛋白质化学、Biochemistry、
10、生物大分子物质的结构与功能杂志；中国科学 科学通报 Annu. Rev. Biochem.练习题；网站； 生命科学（生物化学）六、 讲课方式；只讲重点和难点和前沿性的热点，一般性知识看书。讨论和启发式提问式七、 学习方法认真听讲，做好笔记。下去看书，即时消化最好能预习一下八、 应掌握内容1、 基本的生物化学理论和知识（1）生物大分子的结构、性质和功能（糖、脂、蛋白质、酶、维生素、核酸、激素、抗生素）。功能：生理功能、发育、免疫、进化、生物膜、遗传信息传递等。（2）生物大分子在生物体内的代谢（分解、合成、转化过程、能量的转化）。（3）遗传信息传递的化学基础：DNA复制与修复、RNA生物合成、蛋白质生物合成、代谢调节2、 生化分离分析的一些技术手段（实验生化和生化技术细讲）
