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1、抗生素种类及作用和机制汇总B-内酰胺类：青霉素类和头抱菌素类的分子结构中含有B-内酰胺 环。近年来thie namyc ins)、单内酰环类(mon obactams)，P- (B-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰 螺旋霉素、G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆G 菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、D、博莱霉素、阿霉素等。-内酰胺类抗生素:-内酰胺类抗生素(B-lactams )系指化学结构中具有内酰胺环 的一大类抗生素，包括临床B-内酰
2、胺类等其他B-内酰胺类抗生素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应 症广及临床疗效好本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗 菌作用以及各种临B-内酰胺类抗生素的作用机制：B-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶， 即青霉penicillin binding proteins，PBPs ），从而阻碍细胞壁粘肽合 细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。除此之外，对细菌的致死效应还 应包括触缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。哺乳动物无细胞壁，B-内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作 用，对宿PBPs是B-内酰胺类药的PBPs 的功能及与抗生素结合情况归纳
3、于图 38-1。各种细菌细胞 膜上PBPs数目、分子量、对B-内酰胺类抗生素的敏感性不同，但分类 学上相近PBPs 类型及生理功能则相似。例如大肠杆菌有 7 种 PBPs， PBP1A，与细菌延长有关，青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与 PBP1A、 PBP1B有高PBP2与细管形状有PBP3功能与PBP1A相同，与中隔形成，细菌分裂有关，多数青霉素类或头孢菌素类抗生素 主要与和（或）PBP3结合，形成丝状体和球形体，使细菌发生变形萎缩， 逐渐溶PBP1 ,2,3是细菌存活、生长繁殖所必需，PBP4,5,6;与羧 肽酶活G 是最早应用于临床的抗生素,由于它具有杀菌力强、毒性低、 价格使用方便等优点
4、,迄今仍是处理敏感菌所致各种感染的首选药物。 但是青不耐青霉素酶、抗菌谱窄和容易引起过敏反应等缺点，在临床应1959年以来人们利用青霉素的母核6-氨基青霉烷酸(6-APA),接上不同侧链，合成了几百种“半合成青霉素”，有许多已用于青霉素(penicillin G)又名苄青霉素(benzyl penicillin )，是24小时，抗菌活性迅速下降，抗菌作用： 青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及 各种溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强，肠球菌 产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、1、耐酸青霉素苯氧青霉素包括青霉素V和苯氧乙基青霉素。抗2、耐酶青霉素 化学结
5、构特点是通过酰基侧链( R1 )的空间位障 作用B-内酰胺环，使其不易被酶水解，主要用于耐青霉素的金葡菌感 染。异恶唑类青霉素 侧链为苯基异恶唑，耐酸、耐酶、可口服。常用 的有：西林(oxacillin，新青霉素II),氯唑西林(cloxacillin )，双氯 (dicloxacillin )与氟氯西林(flucloxacillin )。：本类药的抗菌谱及对耐药性金葡菌的作用均基本相似，对肺炎球菌效果最好，但不及青霉素，对耐药金葡菌的效力以、广谱青霉素 对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，还耐酸可口服， 但不氨苄西林(ampicillin )对青霉素敏感的金葡菌等的效力不及(amoxycilli
6、n) 为对位羟基氨苄西林，抗菌谱与抗菌活性 2.5倍。阿莫西林 下呼吸道感染(尤其是肺炎球菌所致)效果超过氨苄西林。匹氨西林(pivampicillin )为氨苄西林的双酯，口服吸收 能迅速水解为氨苄西林而发挥抗菌作用。正常人口服250mg， 3与2倍。、抗绿脓杆菌广谱青霉素羧苄西林(carbenicillin)其抗菌谱与氨苄西林相似。特点是磺苄西林(sulbenicillin )抗菌谱和羧苄西林相似，抗菌活性3倍，尿中浓度尤高，主替卡西林(ticarcillin )抗菌谱与羧苄西林相似，抗绿脓杆菌 24倍。对革兰阳性球菌活性不及青霉素，口服不吸收，肌内0.51.0小时达血药浓度峰值。分布广泛
7、，胆汁中药物浓度高， 大呋苄西林(furbenicillin )抗绿脓杆菌较羧苄西林强610倍，(azlocillin )抗菌谱和羧苄西林相似，抗菌活性与哌piperacillin) 抗菌谱广与羧苄西林相似，而抗菌作用较7-氨基头抱烷酸（7-ACA ）接上B-内酰胺酶稳定，过敏反应少，（与青霉素仅有部分交叉过敏 3）。第一代头抱菌素 对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作 用较 对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的B-内酰胺酶所破坏； 对肾脏有一定毒性。第二代头抱菌素 对革兰阳性菌作用与第一代头抱菌素相仿或略差，对多数革兰 阴性 对多种B-内酰胺酶比较稳定； 对肾脏的毒性较第一
8、代有所降低。第三代头抱菌素 对革兰阳性菌有相当抗菌活性，但不及第一、二代头抱菌素， 对革 其血浆ti/2较长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入 脑 对B-内酰胺酶有较高稳定性;抗菌谱广，多数革兰阳性菌对之敏感，但肠球菌常耐药；多数革 兰阴PBPs ）结合。B-内酰胺类抗生素cephamycin ）自链霉菌获得的B-内酰胺抗生素，有A、氏CC型最强。抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种B-内酰胺酶7位碳上有甲cefoxit in）,抗菌谱与抗菌活性与第latamoxef）又名羟羧氧酰胺菌素（moxalactam ），化学结 1位硫为氧取代， 7位碳上也有甲氧基，抗菌谱广，抗菌活 B-内酰
9、胺酶极稳定，血药浓度维持较久。thienamycin）化学结构属碳青霉烯类，噻唑环有饱和链，1 imipenem,亚胺硫霉素）具有高效、抗菌谱广、耐酶等 cilasTATin）的合剂，称为泰宁（tienam ），稳定性好，供静脉 滴注。-内酰胺酶抑制剂1、克拉维酸（clavulanic acid，棒酸）为氧青霉烷类广谱B-内 ，抗菌谱广，但抗菌活性彳氐。与多种B-内酰胺类抗菌素合用 augmentin，氨菌灵）与泰门timentin ），为克拉维酸分别和阿莫西林与替卡西林配伍的制剂。、舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）为半合成内酰胺酶抑制剂， B-内酰胺酶有很强且不可逆抑制作用，抗B-内酰
10、胺类抗生素合用，有明显抗unasyn ）为舒巴坦和氨苄西林（1:2 ）的混合物， sulperazone ）为舒巴坦和头抱哌酮（1 : ）混合物,可供在静脉滴注。B-内酰胺类aztreonam ）是第一个成功用于临床的单环p-内酰胺类抗生碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型B-内酰 胺抗B-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类新型B-内酰20世纪 80 年代。其结构与青霉素类的青霉环相似，硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和6 位羟乙基侧链为反式构象。研究证明，正是这个构型特超广谱，以及对B-内酰胺酶高度的稳定性。B-
11、内酰胺类抗生素的副作用包括：腹泻、头晕、疹块、荨麻疹、 重叠念珠菌）（Rossi , 2004年）偶尔B-内酰胺类抗生素还会导致 红斑、皮肤炎、血管性水肿和伪膜性肠炎（Rossi , 2004年） -内酰胺类抗生素与P-内酰胺酶抑制剂同时使用时注射处往往会疼约10%的病人对B-内酰胺类抗生素产生过敏。约0.01%的病人会 发生（Rossi，2004 年）。约 5-10%的病人对青霉素衍生物、头孢菌 素虽然如此假如一个病人对一种B-内酰胺类抗生素已经显示过重B-内酰胺类抗生素时必须慎重考虑。ami noglycosides ）都由氨基糖分子和非糖部分的貳元结合氨基甙类的抗菌作用机制是阻碍细菌蛋白
12、质的合成。作用于细菌 蛋白质氨基甙类对各种需氧革兰阴性菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆 菌属、耐药性主要是细菌通过质粒传导产生钝化酶而形成的。已知的钝NH2 或 OH 基团，使之生成无效物。一种药物能被一种或多种酶 钝化，DNA 片段）可因其氢化并四苯母核而得名。本类药物抗菌谱广，对、革兰氏阳性菌、螺旋体、衣原体、立克次氏体、支原体、放线 菌和阿米巴原虫四环素 Tetracycline金霉素 Chlortetracycline土霉素 Oxytetracycline地美环素 Demeclocycline半合成四环素强力霉素 Doxycycline赖氨四环素 Lymecycline甲氯环素 Mecl
13、ocycline甲烯土霉素 Methacycline米诺环素Minocycline 氢吡四环素(吡甲四环素、吡咯烷甲基四环素)Rolitetracycl ine 也被认为属于四环素，但一般归于甘氨酰环素类抗生素。oo30S上的结合，抑制amino-acyl tRNA进入核糖体A-位置，而在自然界 中，这种胃肠道不适畏光四环素牙妊娠期母婴潜在毒性(Streptomyces ven ezuela)中分离提取的广谱抗*(chloramphenicols)种由委内瑞拉链霉菌(Streptomyces venezuela)中分离提取的 广谱抗生素。对许多需厌氧的拟杆菌、立克次氏体、衣原体及菌质体都有抑
14、沙门氏菌属、流感杆菌和拟杆菌属等有良好的抗菌能力。氯霉素 于1947年次年开始用化学方法合成，当时被作为种疗效较好的抗生素用 于治疗伤寒、病人应用氯霉素后出现再生障碍性贫 这是种因药物造成的病人骨髓造血功能障碍的严重并发症，因 此该药在临床的广泛应70 年代以来，对氨苄青霉素耐药的流感杆菌和脆弱拟杆菌引起的 感染被临床治疗较困难，而氯霉素对这类感染有较好疗效，所以氯霉素 在临床治认为氯霉素虽有骨髓毒性，但只要合理使用仍是一种很有价值 现在临床上主要用于上述感染性疾病和伤寒的治疗，但在应用中 要严格掌握适应氯霉素为白色至微黄色细针状或片状结晶,无臭,味极苦，难溶于水， 易溶于乙醇、丙5 年以上,
15、饱和水溶液在冰箱中或室温 碱性环境易破坏其抗菌活性，对热很稳定。氯霉素琥珀酸酯的 宜作为注射制剂，其余酯化物因除去苦味，可制成宜于儿童服用 的混抗菌作用。在需氧革兰氏阳性细菌中，对草绿色链球菌、白喉杆I II I I菌、炭对 D 组链球菌则相对不敏 ,对流感杆菌、志贺氏菌属、百日咳杆菌、淋球菌及脑膜炎球菌 ,而对（原译沙雷）氏菌、肠杆菌属、克雷伯氏肺炎杆菌则不甚敏感。许多 厌氧菌包括消绿脓杆菌、吲哚阳性变形杆菌、结核菌、 、病毒及原虫则均无抑制作用。氯霉素经过长期临床应用，各类 细菌可不同程度地对其但是耐药的程度则是因地因时而异。耐药性产生的主要机理是菌 体内带有耐药3-羟位乙酰化，50S 亚基结合而失去活性。这种耐药遗传基因还可通过结 不过，已获得耐药性的菌株，70S核糖体是合成蛋白质的主要细胞成分，它包括50S和30S两 个亚基。氯50S 亚基结合,阻断转肽酰酶的作用，干扰带有氨基酸的胺基酰 - tRNA 终50S 亚基结合，从而使新肽链的形成受阻，抑制蛋白质合成。由 于氯霉素还可与人体线70S 结合,因而也可抑制
