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1、头抱拉定胶囊工艺验证方案文件名称头抱拉定胶囊一工艺验证方案文件编号起草人起草日期年 月日审核人审核日期年 月日批准人批准日期年 月日颁发部门执行日期年 月日编订版号印刷数量原件口复印件口分发部门生技质保质控设备物储销售人力财务团体前提分发数量验证方案会签单有关部门已同意本方案验证方案会签部门签名时间质量保证部年 月曰质量控制部年 月曰设备部年 月曰生产技术部年 月日前提车间年 月曰固体制剂车间年 月曰验证领导小组审批 审批意见：批准人：日期：年 月 日目录1、引言1.1、验证小组成员及责任1.2、 概述1.3、验证目的1.4、验证依据及采用文件2、验证项目、评价方法及标准2.1、人员2.1.1
2、、培训2.1.2、健康检查2.2、生产环境2.2.1、操作间温度和相对湿度2.2.2、操作间压差2.2.3、操作间清洁、清场2.3、公用介质2.3.1、纯化水2.3.2、压缩空气2.4、中药材、辅料、包装材料2.4.1、质量2.5、设备2.5.1、设备清洁2.5.2、设备维护保养及运行状况2.6、批混工艺确认2.7、胶囊充填工艺确认2.8、铝塑包装工艺确认2.9、工艺文件3、验证周期4、结果评价及建议5、验证方案的最终批准6、验证记录空白样张7、验证报告及验证报告审批表引言1.1、验证小组成员及责任1.1.1、验证小组成员小组职务姓名所在部门职责组长组员组员组员组员组员组员组员组员组员1.1.
3、2、验证小组责任验证小组组长：负责验证方案起草，验证方案实施及验证全过程的组织， 并完成 验证报告；负责验证方案协调工作，以保证本验证按预定的规定项目顺利实施。验证小组组员：分别负责方案实施中各工艺控制的确认，负责收集各项验证记录， 最终完成工艺验证的实施工作。1.1.3、验证工作中各部门责任验证委员会：负责工艺验证方案的批准，负责验证数据脸谱结果的审核；负责验 证报告的审核，负责验证证书的发放。生产技术部：参加验证方案，验证报告，验证结果的会审会签，提供工艺验证方 法。设备动力部：负责保证验证过程中设备的运行和调试的符合验证方案要求；负责保证验证过程所需各种工器具。质量保证部：负责组织验证方
4、案，验证报告，验证结果的会审会签，负责协助验 证小组进行有关验证协调工作，负责对验证全过程实施监控；负责建立验证档案 及时将批准实施的验证资料收存归档。质量控制部：负责验证过程的取样，检验，测试及结果报告。物资供应部：为验证过程提供物资支持。生产车间：负责保证工艺验证期间各操作室环境卫生符合要求，并配合验证的各项工作；负责设备的维护保养及清洁符合验证方案要求。1.2、 概述1.2.1、本公司已通过GMP认证，药品生产所需厂房，设施，空气净化系统，工艺用水处理系统，压缩空气系统，主要生产设备验证均符合设计要求，生产工艺的要求及GMP要求。1.2.2、本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。1.2
5、.3、 制造处方：头抱拉定 50.0 kg 淀粉 11.00 kg 纯化水19.0 kg硬脂酸镁 0.3 kg 制成20万粒1.2.4、头孢拉定胶囊生产工艺流程图及区域划分：见工艺规程1.3、验证目的1.3.1、工艺验证是在设备验证与系统验证合格的基础上进行的生产全过程生产验 证的证明按工艺生产出的符合质量标准。1.3.2、通过头孢拉定胶囊的生产工艺进行连续三批同步验证确认该工艺的有效性， 可操作性及可重现性。1.3.3、通过预定设计的条件作合格的测试， 确认按规定工艺生产的最终产品可以 达到安全，有效并质量标准。1.3.4、验证过程应严格按本方案规定的内容进行， 若因特殊原因确需变更时， 应
6、 填写验证方案变更申请及批准（附件 1），报验证委员会批准。1.4、验证依据及采用文件1.4.1、验证依据1.4.1.1、药品生产质量管理规范（ 2010 修订）1.4.1.2、药品生产质量管理规范（ 2010 修订）附录1.4.1.3、头孢拉定胶囊生产工艺规程1.4.1.4、空气净化系统验证方案及报告1.4.1.5、纯化水系统验证方案及报告1.4.1.6、压缩空气系统验证方案及报告1.4.1.7、各设备验证方案及报告1.4.2、采用文件1.4.2.1、头孢拉定质量标准及其检验操作规程1.4.2.2、头孢拉定胶囊质量标准及其检验操作规程1.4.2.3、头孢拉定胶囊中间产品质量标准及其检验操作规
7、程1.4.2.4、头孢拉定胶囊成品质量标准及其检验操作规程1.425、药用PVC质量标准及其检验操作规程1.4.2.6、药用包装铝箔质量标准及其检验操作规程1.4.2.7、称量配制，净选，提取，浓缩，真空干燥，粉碎，批混，胶囊充填，铝 塑包装岗位标准操作规程1.4.2.8、各岗位设备使用标准操作规程，清洁规程及维护保养规程2、验证项目、试验条件、评价方法及标准2.1、人员列出参加生产操作及检验的所有人员的名单， 评价其培训及健康检查情况是否符 合 规范要求及岗位操作要求2.1.1、培训2 . 1 . 1 . 1 、评价方法：查阅培训档案，确认是否对有关人员进行了相关培训， 包括： GMP及药品
8、管理法培训；安全消防法规及其它法律法规的培训；微生物知识及 工艺、个人卫生规程培训；所在岗位相关设备的操作、清洗、维护保养规程；专 业技能培训及其它文件培训；岗位操作培训；生产过程质量控制培训2.1.1.2、合格标准：上岗操作人员应已接受相关的知识及操作技术培训，并经考 核合格。培训及考核均应在有效期内，人员情况见附件 22.2、生产环境2.2.1、操作间温度和相对湿度2.2.1.1、验证目的：确认操作间温、湿度控制符合工艺要求2.2.1.2、评价方法：在每批产品生产开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度221.3、 标准：温度和相对湿度应在规范要求的限度之内，温度1826 C相对 湿度4
9、565%2.2.3、操作间清洁、清场2.2.3.1、验证目的：确认操作间的清洁、清场能够有效防止污染与交叉污染2.2.3.2、评价方法：在每批产品生产操作前，按照“清场管理规程”检查相应更 衣室、气阀、操作间等清洁、清场情况2.2.3.3、合格标准：所有相关房间内应清洗、 干燥，不得有前一批产品的残留物， 文件及其与生产无关的物品 （前处理提取车间生产环境检查情况见附件 3，固体 制剂车间生产环境情况见附件 4，其余相关确认内容详见空气净化调节系统验证 报告2.3、公用介质2.3.1 纯化水2.3.1.1、验证目的：确认纯化水符合标准要求2.3.1.2、评价方法：审查各使用点的纯化水质量；理化
10、检验及微生物限度检验2.3.1.3、标准：开始验证前质检验结果均应符合纯化水质量标准要求；纯化水质 量稳定并无逐渐接近不合格限度的趋势， 其余相关确认内容详见纯化水系统验证 报告2.3.2、压缩空气2.3.2.1、验证目的：确认与产品直接接触的压缩空气的质量符合相应洁净区的标 准要求2.3.2.2、评价方法：检测压缩空气的质量（包括微生物数和尘粒数）2.3.2.3、标准：应符合洁净压缩空气的标准要求，其余相关确认内容详见空气压 缩系统验证报告，公用介质检查见附件 52.4、中药材、辅料、包装材料2.4.1、质量2.4.1.1、验证目的：确认验证生产所用的中药材、辅料、包装材料符合其余质量 标准
11、要求2.4.1.2、评价方法：检查头孢拉定胶囊所用的中药材、辅料、包装材料是否有既 定的质量标准；是否能能严格按照其质量标准及检验标准操作规程进行质量控制2.4.1.3、标准：所用的中药材、 辅料、包装材料均应有符合法定要求的质量标准； 验证所用的中药材、 辅料、包装材料符合质量标准要求； 物料质量检查情况见附 件62.5、设备2.5.1、设备清洁2.5.1.1、验证目的：确认设备清洁效果能够有效防止污染与交叉污染2.5.1.2、评价方法：每批产品生产操作前，检查所使用的各种设备，容器，用具 的清洁状况并记录2.5.1.3、标准：所有设备，容器，用具等应清洁，干燥，无前批产品的残留物。 设备清
12、洁情况检查见附件 72.5.2、设备维护保养和运行状况2.5.2.1、验证目的：确认设备维护保养状况符合规程规定的要求，运行状况良好2.5.2.2、评价方法：每批产品生产开始前，检查所使用的各种设备维护保养情况 及维护保养记录，确认设备完好、正常2.5.2.3、标准：设备维护保养状况符合规程的要求，运行状况良好，设备维护保养和运行情况检查见附件 82.6、批混工序验证2.6.1、验证目的：确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量的产品262、三维混合机生产能力：6086kg/h2.6.3、药粉装量：实际投料量264、批混试验条件：将批量药粉投入批混桶中，工艺要求10min，则验证时间设为5m
13、in、10min、15min，分别在5min、10min、15min各取样一次，每次取 批混罐中不同部位的 5个点，即每次取 5份样品2.6.5、检查项目：性状，水分，目测均匀度，鉴别，含量2.6.6、合格标准：批混后药粉各项目指标均符合头孢拉定胶囊中间产品质量标准，相对于国标含量的表示量百分含量就大于100%小于 120%2.6.7、 根据标准判断工艺参数的可行性，并进行批混工序的收率计算， 批混工序 验证检查数据记录见附件 92.7、胶囊充填工序验证2.7.1、验证目的：确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品2.7.2、NJP800硬胶囊充填机生产能力：30万粒/h2.7.3
14、、运行情况：小于等于 600粒/min2.7.4、试验条件：当产量达到600粒/min并且运行稳定时开始取样，每15min取样一次，每次取样 10 粒胶囊， 15min、 30min、 45min 直至 300min2.7.5、检查项目：平均装量，装量差异，崩解时限，含量2.7.6、合格标准：充填后胶囊外观目测整洁，锁合严密，无破损，理论装量为0.25g/粒,装量差异控制在0.25 5%范围内，每个样的含量相对于实际含量的表 示量百分含量应大于 100%小于 120%2.7.7、 根据标准判断工艺参数的可行性，并计算胶囊充填物料收率， 胶囊充填工 序验证检查数据记录见附件 102.8、铝塑包装工序验证2.8.1、验证目的 ：确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品2.8.2、DPT130A泡罩包装机生产能力：4050次/min2.8.3、冲裁频次小于等于50次/min2.8.4、热封温度：250。C 5。C2.8.5、 上加热温度： 150。 C 5。 C 下加热温度： 145。 C 5。 C2.8.6、 试验条件：在以上参数范围内，产能控制在 4
