第七版-毒理学基础总结

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1、毒理学基础总结归纳第一章 绪论 一、名词解释1、毒理学(Toxicology):研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律得学科。(包括毒性、入侵途径、中毒机理与病理过程)2、现代毒理学(modernToxicology):研究所有外源因素(如化学、物理与生物因素)对生物系统(livingsystems)与生态系统(ecosystem)得损害作用/有害效应(adverse/harmfuleffects)与机制,以及中毒得预防、诊断与救治得科学。 二、问答题1、简述毒理学得基本功能以及三大领域:答:毒理学两个基本功能: 检测理化因素产生得有害作用得性质(危害性鉴定功能);评价在特殊暴露条件下出现毒

2、性得可能性(危险度评价功能);三大研究领域: 描述毒理学(descriptivetoxicology) 机制毒理学(mechanistictoxicology) 管理毒理学(regulatorytoxicology)2、毒理学方法:答:体内试验(整体动物试验),体外试验,人体试验,流行病学研究 3、3R原则:答:替代,减少,优化与改良 第二章 毒理学基本概念一、名词解释1、外源化学物(Xenobiotics):就是在人类生活得外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定得生物学作用得化学物质,又称为“外源生物活性物质”。2、毒性(toxicity):化学物引起有害作用得固有能力,毒

3、性就是一种内在得、不变得性质,取决于物质得化学结构。3、毒物(toxicsubstance,poison,toxicant):在较低得剂量下可导致机体损伤得物质。4、损害作用(adverseeffect):指影响机体行为得生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者降低对外界环境应激得反应能力。5、非损害作用(nonadverseeffect):机体发生得生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内,生物体对其她外界不利因素影响得易感性也不应增高。6、速发型毒作用(immediatetoxiceffect):某些外源化学物在一次暴露后得短时间内所引起得毒作用。7、迟发型毒作用(delayedtoxice

4、ffect):在一次或多次暴露某种外源性化学物后,经一定时间间隔才出现得毒作用。8、局部毒性作用(localtoxiceffect):某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成得损害作用。9、全身毒作用(systemictoxiceffect):外源化学物被机体吸收后并分布至靶器官或全身后所产生得损害作用。10、剂量(dose):就是决定外源化学物对生物体损害作用得重要因素。11、暴露剂量:表示个人或人群暴露得物质得量;动物得暴露剂量被称为给予剂量。 12、内剂量:为经吸收到机体血液得外源化学物得量。13、靶器官剂量:为发生损害作用部位得外源化学物得量,可更好地反映剂量效应关系,也称到达剂量与生物

5、有效剂量。14、靶器官:外源化学物直接发挥毒作用得器官。15、生物标志(biomarker):外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果得测定指标。通常把生物标志分为暴露标志、效应标志与易感性标志。16、暴露生物标志(biomarkerofexposure):就是测定组织,体液或排泄物中吸收得外源化学物其代谢产物或与内源性物质得反应产物作为吸收剂量或靶剂量得指标,提供关于暴露于外源化学物得信息。包括内剂量标志与生物效应标志。17、效应生物标志(biomarkerofeffect):机体中可测出得生化生理行为与其她改变得指标,包括反应早期得生物效应结构与功能改变及疾

6、病得三类标志物,提示与不同靶剂量得外源化学物或其代谢物有关联得对健康有害效应得信息。18、易感生物标志(biomarkerofsusceptibility):就是关于个体对外源化学物得生物易感性得指标,即反应机体先天具有或后天获得得对暴露外源性化学物物质产生反应能力得指标。19、毒物兴奋效应(Hormesis):指毒物在低剂量时有刺激作用,而在高剂量时有抑制作用。其基本形式就是U型,双相剂量反应曲线。20、绝对致死剂量或浓度(LD100/LC100):指引起一组受试动物全部死亡得最低剂量或浓度。21、半数致死剂量/浓度(LD50/LC50):引起半数动物死亡所需得剂量或浓度。通过统计处理计算得

7、到,常用以表示急性毒性得大小,最敏感。化学物质得急性毒性越大,其LD50得数值越小。22、最小致死剂量或浓度(MLD,LD01或MLC):指一组试验动物中仅引起个别动物死亡得最小剂量或浓度。23、最大非致死剂量或浓度(LD0或LC0):指在一组受试实验动物中,不引起动物死亡得最大剂量或浓度。24、观察到有害作用得最低水平(LOAEL):在规定得暴露条件下,通过实验与观察,一种物质引起机体(人或实验动物)某种有害作用得最低剂量或浓度。25、未观察到有害作用得水平(NOAEL):在规定得暴露条件下,通过实验与观察,一种外源化学物不引起机体(人或实验动物)可检测到得有害作用得最高剂量或浓度。26、阈

8、值(threshold):一种物质使机体(人或实验动物)开始发生效应得剂量或浓度,即低于阈值时效应不发生,而达到阈值时效应将发生。27、急性毒作用带(acutetoxiceffectzone,Zac):半数致死剂量与急性阈剂量得比值,表示为:Zac=LD50/Limac。Zac值小,说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡得剂量范围窄,引起死亡得危险性大;反之,则说明引起死亡得危险性小。28、慢性毒作用带(chronictoxiceffectzone,Zch):为急性阈剂量与慢性阈剂量得比值,表示为:Zch=Limac/Limch。Zch值大,说明Limac与Limch之间得剂量范围大,由极轻

9、微得毒效应到较为明显得中毒表现之间发生发展得过程较为隐匿,易被忽视,故发生慢性中毒得危险性大;反之,则说明发生慢性中毒得危险性小。毒作用带得概念以化学物对实验动物得毒效应为中心反映其毒作用特点。29、毒效应(toxiceffect):又称为毒作用,就是化学物质对机体所致得不良或有害得生物学改变。毒效应就是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间,与组织大分子成分互相作用得结果。当改变暴露条件时,毒效应会相应改变。毒性就是一种能力,中毒就是一种状态,而毒效应就是一种表现。30、毒效应谱(spectrumoftoxiceffect):就是指机体接触外源化学物后,由于化学物得性质与剂量

10、不同,可引起机体多种变化。31、量反应(gradedresponse):属于计量资料,有强度与性质得差别,可用某种测量数值表示。效应(effect)就是量反应,表示暴露一定剂量外源化学物后造成得个体,器官或组织得生物学改变。32、质反应(quantalresponse):属于计数资料,没有强度得差别,不能以具体得数值表示,而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示。反应(response)就是质反应,指暴露某一些化学物得群体中出现某种效应得个体在群体中所占得比率。二、问答题1、生物学标志有哪几类:答:(1)暴露生物学标志:测定组织、体液或排泄物中吸收得外源化学物、其代谢物或与内源性物质得反应产物

11、,作为吸收剂量或靶剂量得指标,提供关于暴露于外源化学物得信息。(2)效应生物学标志:机体中可测出得生理、生化、行为或其它改变得指标。反映与不同靶剂量得化学物质或其代谢产物有关得健康有害效应得信息。(3)易感生物学标志:反映机体先天具有或后天获得得对暴露外源性物质产生反应能力得指标。2、半数致死量得概念与意义:答:半数致死量就是指引起半数动物死亡所需得剂量。意义:常用以表示急性毒性得大小,最敏感。LD50就是药物重要特征性参数之一;有助于计算其她相关得毒性参数;为药物急性毒性分级依据;为长期毒性试验、特殊毒性试验与临床药理评价提供指标及剂量设计依据;为毒效应靶器官确定与机制分析提供线索;作为生产

12、过程中得质量监控得检测措施。3、简述急性毒性求LD50得计算方法:答:(1)霍恩(Horn)法:a、要求:4个剂量组,且各剂量组呈等比排列,组距为2、15倍或3、16倍。每组动物数相等,为45只,根据动物死亡情况查表求LD50值及其95%可信区间。b、优点:简便,使用动物数少。c、缺点:求得得95%可信限范围大,不够精确。(2)改进寇氏法:a. 要求:各剂量组组距呈等比排列,设68组;各组动物数相等;最低剂量组死亡率20%,最高剂量组死亡率80%。(3)序贯法:a. 方法:先以一个剂量进行试验,如动物死亡,则以下一个小剂量试探,若仍死亡则以更小剂量试探;如动物存活,则以较大剂量试探,依次类推,

13、最终求出LD50。b. 优点:节省动物,一般12到14只动物即可完成试验。c. 缺点:只适用于动物快速发生中毒反应及死亡得化学毒物,凡引起迟发死亡得化学物不适用。 d. Bliss法:又称最大似然性法(maximumlikelihoodmethod),被认为就是最精确得LD50计算方法。我国新药临床前毒理学研究指导原则及新药(西药)毒理技术要求规范均推荐此法。Bliss法试验设计要求不就是太严格,但该法计算复杂,现多利用计算机软件进行运算。第三章 外源化学物在体内得生物转运与生物转化一、名词解释1、生物转运(biotransport):外源化学物穿越生物膜得过程,且其本身得结构与性质不发生变化

14、。包括吸收,分布,排泄。2、生物转化(biotransformation):又称代谢转化,化学毒物在细胞内发生一系列化学结构与理化性质改变而转化为心得衍生物得过程。3、代谢解毒(metabolicdetoxification):化学毒物经过生物转化后成为低毒或无毒得代谢物得过程。4、代谢活化(metabolicactivation)或生物活化(bioactivation):一些化学物质经过生物转化后,毒性非但没有减弱,反而明显增强,甚至产生致突变,致癌,致畸作用得现象。5、蓄积(accumulation):化学毒物得吸收速度超过排泄速度,以相对较高得浓度富集于某些组织器官得现象,包括物质蓄积与

15、功能蓄积。其蓄积得部位均可认为就是储存库。6、肠肝循环(enterohepaticirculation):一部分如葡萄糖醛酸结合物可为肠道菌群水解,脂溶性增强,被肠道重吸收,返回肝脏,形成肠肝循环。毒理学意义:排泄速度减慢、延长生物半减期、毒作用持续时间延长。7、脂水分配系数:脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度,当一种物质在脂相与水相之间得分配达到平衡时,其在脂相与水相中溶解度得比值。8、血气分配系数:气压差为零,吸收不在进行时,某气态物质在血液中得浓度(mg/L)与在肺泡中得浓度(mg/L)之比。9、穿透阶段:化学毒物通过被动扩散透过角质层得过程。10、吸收阶段:化学毒物通过表皮深层(颗粒层,棘层与生发层)与真皮层并经毛细血管或毛细淋巴管进入体循环多得过程。11、酶得诱导:许多化学毒物可以引起某些代谢酶得含量增加并伴有活力增强得现象。12、毒物代谢酶得激活:化学毒物直接作用于酶,使其活性增加,但不涉及酶蛋白得诱导合成。13、ADME过程:吸收,分布,代谢,排泄过程。