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1、胃肠道间质瘤预后影响因素的研究胃肠道间质瘤（GIST）首先由Mazur和Klark在1983年提出，特征性表达CD117，部分表达DOG1及蛋白激酶PKC一1,2，为了临床上更好地指导GIST的治疗，我们对山西省肿瘤医院的106例消化道间叶性肿瘤进行了临床病理、免疫组织化学和预后分析的研究,评价影响GIST预后的因素。1资料及方法 1.1标本：标本来源于山西省肿瘤医院收治的106例消化道间叶性肿瘤，均为4%甲醛固定,常规石蜡包埋切片,HE染色,两位高年资病理医师复习切片。光镜下观察肿瘤细胞的形态并记录50个高倍视野(high-power field,HPF)的核分裂数。免疫组化染色标记的抗体为
2、CD117、CD34、SMA、S-100。1.2方法：所有蜡块常规HE染色后显微镜下观察肿瘤组织分型；显微镜下观察有核分裂相计数，经原切片复检后确定目标组织，制成组织芯片，每例芯片直径0.2cm, 每例取2点，植入已制好的空白蜡块中，制成芯片后进行免疫组化检查，显微镜下观察免疫组化结果及50高倍视野下核分裂相。CD117受体单克隆抗体为MBA0345克隆系； CD34受体单克隆抗体为MBA0034克隆系；SMA受体单克隆抗体为MBA0003克隆系；S-100受体单克隆抗体为MBA0137克隆系。以上试剂均购自福建迈新试剂公司，其余试剂和设备由山西省肿瘤医院病理科提供。免疫组化规程采用EnVis
3、ion法，结果判断分阳性和阴性结果,阳性为染色强度明显高于背景。CD117阳性为胞质和(或)胞膜呈棕黄色,S-100为胞质和胞核着色,其余均为胞质着色。1.3随访随访资料来自患者或家属,末次随访日期为2009年12月31日.随访率56%,随访时间172个月，随访中位时间为26个月。随访的51例GIST患者的临床资料用来分析影响生存率的因素。1.4治疗 91例确诊为GIST，年龄为19-75岁，平均53岁，40岁以上者占84%；男性43例，妇性48例。91例GIST行手术治疗，85例GIST予以完整切除或扩大切除术同时作淋巴结清扫或联合脏器切除, 6例行姑息手术治疗。5统计学分析 采用SPSS1
4、2.0软件分析，影响生存率的单因素分析采用X2检验，有统计学差异的因素用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线，采用cox回归模型进行多因素生存分析。2结果2.1免疫组织化学结果 106例消化道间叶组织肿瘤确诊GIST的91例，其他病例中11例SMA阳性，而 CD117和CD34均无表达，诊断为平滑肌肿瘤；4例S-100蛋白阳性，CD117和CD34均无表达，诊断为神经鞘瘤。91例CD117阳性，有的弥漫胞质强阳性,有的阳性表达稍弱,部分伴有胞膜着色和散在的簇状着色。这其中54例同时表达CD34(阳性率72.9%),22例表达SMA(阳性率29.7%),4例表达S-100，见图1-
5、4。2.2生物学行为分析 不同肿瘤体积核分裂相的患者术后生存率差异有统计学意义(P0.05)。Chou11等认为，胃GIST的生物学行为要好于小肠，胃的肿瘤生长多为膨胀性和外生性生长，有的呈带蒂状生长；而小肠多为浸润性生长，常早期出现腹膜转移，完全切除率较低；因此，不同部位的肿瘤应采用不同的直径标准，胃部的GIST肿瘤直径大于5cm可提示预后不良，而在小肠直径大于2cm就提示预后不良。朱雄增等12研究显示只要具备下述一项指征即提示恶性:术中播散和转移;肌层、粘膜或周围组织浸润;脉管浸润或瘤栓形成;肿瘤性坏死;核分裂10个/50HPF;瘤细胞围绕血管呈簇状排列;细胞密集且明显异型。具有的指征越多
6、,诊断恶性越可靠,恶性程度也越高,复发和转移的概率越大,术后需积极治疗。GIST的生物学行为较难判断,但复发和转移的概率很低,即使复发,也有手术处理的机会,因此术后需密切随访。本组术后生存率的分析结果：核分裂5个/50HPF组3年生存率（88%）明显优于5个/50HPF组（P=0.015）；直径5cm组3年生存率明显优于5 cm组（P=0.040），Cox 回归分析显示GIST预后与核分裂相、肿瘤体积相关性明显。本组研究不足之处是由于有随访资料的病例较少，但数据显示差异有统计学意义，这还有待近一步扩大样本量研究。11例死亡患者死亡的主要原因是广泛侵犯邻近器官和经血管转移至肝、肺，尚有1例因合并
7、的消化道癌而死亡。参考文献、Miettinen M，Wang ZF ，Lasota J DOG1 antibody in the differential diagnosis of gastrointestinal stromal tumors ：a study of 1840 cases J Am J Surg Pathol ，2009，33 ( 9 ) ：14011408 .、Espinosa I ，Lee CH，Kim MK，et a1 A novel monoclonal antibody against DOG1 is a sensitive and specific marker
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