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1、简答：1人类疾病的动物模型（填空简答论述）定义:人类疾病动物模型(Animal models of human diseases）是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。意义：* 人类的替难者，避免了在人身上进行实验所带来的风险；* 可按研究者的需要获得实验材料；* 缩短研究周期；* 可控制各种实验条件，结果可比性强，重复性好；* 可提供发病率较低的疾病材料* 有助于更全面认识疾病的本质* 药物的药效学研究和安全性评价* 为教学服务，提供直观生动的教学效果设计原则：1、相似性：动物模型应与相应的人类疾病有类似之处，尽可能再现所要研究的人类疾病的病理变化。2、重复性：理
2、想的模型应是可重复、可标准化的。标准的动物、标准的环境、标准的饲养管理、标准的实验器材、标准的实验操作。3、可靠性：复制模型应特异地、可靠地反映该种疾病或某种机能、代谢、结构变化，同时应具备该种疾病的主要症状和体征，并经受一系列检测得以证实。4、适用性：复制模型应尽量考虑今后临床能应用和便于控制其疾病的发展，动物背景资料要完整，生命史能满足实验需要。5、易行性和经济性：动物经济而来源充足，便于转运，易于关养。在同等条件下，优先使用标准化的实验动物。6、安全性：动物模型应不对实验人员和其它人员的生命安全产生威胁。按产生原因分类：1、诱发性动物模型（experimental animal mode
3、l） 又称为实验性动物模型，指通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为制造的疾病模型。* 优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其他因素容易控制，短时间内可大量复制。* 缺点：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方面有所不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。2、自发性动物模型（spontaneous animal model） 指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物 疾病模型。以肿瘤遗传性疾病居多。* 优点：是在一定程度上减少了人为的因素，更接近自然的人类疾病。* 缺点：种类有限，疾病动物饲养条件要求高，发病率低，发病时
4、间长。自发肿瘤模型因动物种系、品种不同，其肿瘤所发生的类型和发病机制有差异。3、抗疾病型动物模型（negative animal model） 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。4、生物医学动物模型（biomedical animal model） 是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。按模型对象分：整体动物模型、离体组织器官模型、细胞株模型、数学模型影响动物模型的因素1、致模因素 研究目的 人类疾病的致病因素，临床症状和发病机理在动物上的区别2、动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理状态等）3、实验技术因素（昼
5、夜、麻醉深度、手术技巧、给药途径、对照组）4、环境和营养因素（温度、湿度、噪音光照、饲料等）2小大豚鼠兔子的生物学特性。小鼠：一、生物学特性 1、染色体：20对2、毛色基因：主要受C-c、B-b、A-a三个基因位点支配。3、生活习性：1）小鼠胆小怕惊，性情温顺，一般不会主动攻击人，但仍保持一些野生习性。2）小鼠喜居光线暗淡的安静环境，昼伏夜动，在晚上进食、交配、分娩，傍晚后12小时和黎明前是活动高峰期。3）小鼠对外界环境反应敏感，适应性差，怕强光或噪音刺激。4）雄鼠好斗，性成熟的雄鼠在一起，易发生互斗而咬伤。5）小鼠喜欢啃咬，因小鼠属啮齿类动物，牙齿无牙龈，不停地生长。因此，小鼠靠啃咬磨牙来抵
6、消牙齿的不停生长。4、外形： 体型小,反应敏捷。 有一细长的尾,尾部有四条明显的血管，背腹面各有一条静脉，两侧各有一条动脉。 二、生理学特性 1、生殖生理和性周期 雌鼠为双子宫型，呈“丫”型，左右子宫角在膀胱背侧口合成子宫体。卵巢有卵巢系膜包绕，不与腹腔相通，故无宫外孕，卵巢一次可排出1023个成熟卵子。? 1）小鼠发育迅速，性成熟早，一般3642日龄达到性成熟。 2）雌鼠性周期45天 一般发情后23小时即可排卵. 产后性期: 雌鼠产后2448小时，甚至在产后612小时，可出现动情期，在这段时间里，雌鼠排卵可以接受雄鼠交配 并受孕，出现边哺乳边妊娠的情况。 3）雌鼠与雄鼠交配后1012小时内，
7、在雌鼠阴道口处形成明显的白色阴道栓，阴道栓可防止精液倒流。可从阴道栓有无 来确定是否已配种，从而确定妊娠日期。 4）雌鼠与不孕雄鼠（如结扎后）交配，或用不同方式刺激 宫颈后可以造成假性妊娠，可持续孕期1516天。 5）小鼠妊娠孕期为21天。 2、生长发育 第一天：皮肤肉红，全身无毛，不开眼，双耳与皮肤粘连，体重. 第二天：皮肤红色（比第一天淡一些），腹部左侧可见白色奶块 第三天：两只耳朵仍与皮肤粘连，脐带脱落 第四天：一只耳朵张开，竖立 第五天：两只耳朵张开，竖立 第六天：皮肤变厚（可见皱纹），腹部左侧奶块消失 第七天：皮肤开始长绒毛 第八天：绒毛长全，下门齿长出 第十天：有听觉，被毛长齐 第
8、十二天：开眼 第十四天：上门齿长出 三周龄：离乳 3、寿命 一般开放饲养条件下，小鼠寿命为1.52年，而无菌小鼠，寿命可达3年。 以人60岁为老年年龄，小鼠进入老年的相应时间为1.3年 （即约15个月）。 4、体温 体温3739 5、 血量 总血量：占体重1/15; 心脏采血一次可采0.5ml 三、解剖学特点 1、小鼠下颌骨的喙状突较小，髁状突发达。 2、小鼠上下颌各有二个门齿和六个臼齿，共16个。 门齿能终生不断生长，以经常磨损来维持齿端的长短，保持其恒定。 3、小鼠脾脏不但有贮血功能，而且还有明显的造血功能，这是和大动物（猴、狗）及人不同的地方。 大动物和人的脾脏仅有贮血功能，而无造血功能
9、。 小鼠脾脏含有造血细胞，包括巨核细胞，原始造血细胞等组成造血灶。 巨核细胞核较大，有时被误认为癌细胞。 小鼠骨髓为红骨髓，而无黄骨髓，终生造血。 4、小鼠淋巴系统 小鼠淋巴系统特别发达，外来刺激可使淋巴系统增生，小鼠易患淋巴系统疾病。 5、雌鼠乳腺极为发达 乳头共5对，3对位于胸部，乳腺可延续到背、颈部，2对位于腹部，乳腺延续到鼠鼷部，会阴和腹部两侧，并与胸部乳 腺相连。 6、小鼠体表无汗腺 散热通常靠小鼠尾部。 常用小鼠品系（近交系） 、C57BL/6：黑色，乳腺癌发病率低 、：野生色，乳腺癌发病率、BALB/c：白色，乳腺癌发病率低、DBA/2：淡巧克力色，经产鼠乳腺癌发病率、：野生色，
10、乳腺癌发病率、：白色，经产鼠乳腺癌发病率 、：白色，乳腺癌发病率低 、：白色，乳腺癌发病率高 、：深褐色，肺腺癌发病率高常用小鼠品系（封闭群）：白色，最初进入中国的昆明：白色，美国国立卫生研究院培育豫医无毛小鼠大鼠：一、大鼠生物学特性 1、大鼠为夜间活动的杂食性动物，喜吃各种煮熟的动物肉。2、一般情况下，性格较温顺，很少主动攻击人，但被激怒、袭击或被抓捕时，容易攻击人。大鼠体内缺乏维生素A时，经常咬人，或二鼠咬斗致死。3、大鼠汗腺极不发达，仅在爪垫上有汗腺，尾巴是散热器官。在高温情况下，大鼠借助流出大量唾液来调节体温，一旦唾液腺机能失调或不足以满足调节热量时，则会发生中暑死亡。4、大鼠嗅觉灵敏
11、。5、大鼠无呕吐反应，对许多药物易产生耐药性。 6、对营养缺乏敏感，可发生典型的缺乏症状。7、繁殖力强。 性成熟：2月龄 ；2.5月龄 性周期：45天 妊娠期：2133天8、寿命 一般开放饲养条件下，大鼠寿命为2.53年，无菌大鼠寿命可达4年，以人60岁为老年年龄，大鼠进入老年的相应时间为1.7年，即20个月。9、体温：37.510、血总量：占体重1/15 二、解剖学特点 1、染色体 21对2、大鼠无胆囊，胆汁通过总胆管进入十而二指肠。3、大鼠肝脏再生能力强，切除6070%的肝叶仍有再生能力。4、右肺分四叶，左肺单叶，适宜左支气管肺泡灌洗。5、大鼠子宫为复合体，成双子宫，双子宫颈。6、大鼠神经
12、系统与人类相似。7、大鼠磨牙的解剖与人类相似，给予致龋齿菌丛或致龋齿食物可产生与人一样的龋齿损害。常用大鼠品系 1、S.D大鼠2、Wistar大鼠3、LEWIS4、F 344 豚鼠：一、豚鼠的生物学特性一般特性 、食性：草食性，盲肠发达，对霉变饲料敏感、喜群居，居住环境干燥清洁、性情温顺，很少斗殴、机警胆小，嗅觉和听觉发达、对抗生素及有毒物质敏感、体内不能合成生长、繁殖特性刚出生50-115g，月龄体重400g。雌性30-45日龄、雄性70日龄性成熟。月龄体成熟，雄性750g、雌性700g。全年多发情，具有产后发情、产后妊娠，有明显的性周期16(13-20)d，妊娠期68(65-70)d，哺乳
13、期18(15-21)d。年产仔3-5胎，每胎3-4只。寿命与品种、营养、饲养环境有关，一般4-5年，有报道可存活8年。种鼠使用期限1.5年，一般实验用年龄更短。二、常用豚鼠品种和品系豚鼠品种主要有英国种 、安哥拉种 、秘鲁种 、阿比西尼亚种；根据毛的特性又可分为短毛、长毛、硬毛三种。英国种：毛短，体分健壮，毛色有纯白、黑色、棕黑色、棕黄色、灰色等，个体毛色组成有单毛色、双毛色、三毛色。目前我国各研究教学单位使用的豚鼠多为短毛的英国种豚鼠。 我国饲养的豚鼠是1919年从日本引进，按其毛色特征鉴定为英国种豚鼠。豚鼠近交系有8种、远交群有30种，常用于医学生物学研究的有近交系2号、13号.家兔：一、
14、生物学特性（一）一般特性：1、属草食性动物，性情温顺，但群居性差 。 2、具有啮齿类行为，喜欢磨牙、啃木。3、具有夜行性和嗜眠性。 4、有食粪癖，被称为半反刍动物。5、听觉和嗅觉都十分灵敏，喜爱幽静和空气新鲜的环境，胆小怕惊。6、对环境影响很敏感，耐寒不耐热，耐干燥不耐潮湿。喜清洁厌污秽。7、寿命：715年（二）解剖生理特点：1、骨骼系统：与啮齿类动物不同的是有6颗切齿，多了一对小切齿，紧贴在一对大门齿后。成年兔骨骼只占体重8%，易骨折。2、消化系统：肠非常长，约为体长的8倍，尤其盲肠发达。家兔的回肠与盲肠相连处膨大形成一后壁的圆囊，称为圆小囊，这是家兔所特有的。圆小囊的作用：一、消化功能，分泌碱性液体，中和盲肠中微生物分解纤维素所产生的各种有机酸。二、免疫功能，是淋巴组织。三、神经内分
