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1、家族性肾细胞癌许多遗传性肿瘤综合征可累及肾脏，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T其中大多数有癌基因和抑癌基因的参与，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T并有基因突变，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T这将有助于临床诊断，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T而且通过检测基因突变，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T可发现无临床症状的致病基因携带者。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G每种遗传性肿瘤综合征有
2、其相对应的肾癌类型，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T通常此类患者双侧肾脏受累，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T而且肿瘤呈多灶性。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G对致病基因突变携带者应定期检查肾和肾外器官。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G Von Hippel-Lindau病（Von Hippel-Lindau disease，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 TVHL） 【定 义】 von Hippel-Lin
3、dau（VHL）病是常染色体遗传性疾病，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T可出现中枢神经系统和视网膜的血管母细胞瘤、透明细胞肾癌、嗜铬细胞瘤、胰腺和内耳肿瘤。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G本综合征系因位于3号染色体短臂2526区的VHL抑癌基因发生突变所致。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 GVHL蛋白参与细胞周期调节和血管形成。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G约25%的血管母细胞瘤患者有VHL病。5 i4 _6 x4 J4 J) z
4、3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G【发病率】 估计发病率在1/36001/45 500之间。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G【诊断标准】 临床诊断VHL病是基于患者有中枢神经系统或视网膜血管母细胞瘤，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T并出现神经以外的与VHL有关的典型肿瘤之一，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T或有相关的家族史。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G在VHL病患者常可检测到VHL基因突变。5 i4 _6 x4 J4 J) z3
5、Z1 i( C2 G2 f4 6 G 与VHL相关的肾肿瘤典型表现形式有肾囊肿和透明细胞肾细胞癌（CCRCC）。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G肾若发生其他类型肾肿瘤，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T则可排除VHL。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 GVHL患者的肾在显微镜下可见数百个独立的小瘤体和囊肿，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T尽管肉眼观察可能不明显。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G【临床特点
6、】 VHL基因突变携带者可出现肾囊肿或CCRCC，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T典型者病变呈多灶性，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T并累及双侧肾。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G非VHL患者的CCRCC平均年龄61岁，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 TVHL患者发生CCRCC的平均年龄是37岁。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 GVHL患者到70岁时发生CCRCC的概率是70%，1 I7 R7 s( o4 z5
7、 G8 i5 v. f8 F4 T可通过CT和MRI诊断本病。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 GRCC转移是引起VHL患者死亡的首要原因。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G VHL患者中位生存年龄是49岁，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T为了能及时发现VHL相关肿瘤，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T对每一位患视网膜或中枢神经系统血管母细胞瘤的患者，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T尤其是年轻患者和有多灶病变者，1
8、 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T应检测有/无VHL基因突变。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 GVHL患者应从10岁起定期做MRI。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G 肾外表现 视网膜血管母细胞瘤发病年龄较肾癌小，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T平均年龄25岁，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T因此使肾癌早期诊断成为可能。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G中枢神经系统血管母细
9、胞瘤发病年龄较大，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T平均年龄30岁，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T好发于小脑，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T其次是脑干和脊髓。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G两部位血管母细胞瘤均为良性，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T罕见危及生命。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G嗜铬细胞瘤，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T
10、尤其是VHL患者家族中好发此类肿瘤，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T值得临床注意。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G视网膜和中枢神经系统血管母细胞瘤常伴胰腺囊肿，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T其他肾外病变包括神经内分泌肿瘤、内耳淋巴管囊肿、附睾和阔韧带囊腺瘤。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G 遗传性乳头状肾癌（hereditary papillary renal carcinoma，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8
11、F4 THPRC）【定 义】 一种常染色体显性遗传性肿瘤综合征，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T起病晚，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T多灶性，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T累及双侧肾脏。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G【诊断标准】 HPRC的诊断基于肾脏瘤体多灶性，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T累及双侧肾脏。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G据估计HPRC家族中，1 I
12、7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T约50%的成员在55岁前会发生HPRC，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T目前尚未发现HPRC肾外病变。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G HPRC的乳头状肾细胞癌(papillary renal cell carcinoma） Birt-Hogg-Dube综合征患者可以出现多发的乳头状肾细胞癌，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T可以仅有显微镜下病变，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T也可以有临床症
13、状。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G组织学上，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T其形态与1型乳头状肾细胞癌相似，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T呈乳头或小管乳头结构，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T因此称之为乳头状肾细胞癌1型。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G【处 理】 确定有基因突变的患者，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T应每年做腹部CT检查。5 i4 _6 x4 J4 J
14、) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G 遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 THLRCC）【定 义】 一种FH基因突变的常染色体显性遗传综合征。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G患者好发皮肤和子宫平滑肌瘤，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T某些家族好发肾细胞癌和子宫平滑肌肉瘤。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G【诊断标准】
15、 HPRCC的诊断依赖于对FH基因突变的检测。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G可出现皮肤多发性平滑肌瘤，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T2型乳头状肾细胞癌和早期发生的子宫平滑肌肉瘤。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G HPRCC的肾细胞癌 目前，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T105个家庭中有11个家庭共26人患有肾癌（10%），1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T发病时的平均年龄较散发性非遗传性肾癌小，1 I7
16、 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T在芬兰中位年龄36岁，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T在北美44岁（年龄1890岁）。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G典型者，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T肿瘤呈实性，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T单侧，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T大多数患者在诊断后5年内死于转移。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G最初认识这一综合征是通过肾细胞癌形态学表现。5 i4 _6 x4 J4 J) z3 Z1 i( C2 G2 f4 6 G典型的HLRCC肾细胞癌呈2型乳头状癌表现，1 I7 R7 s( o4 z5 G8 i5 v. f8 F4 T肿瘤细胞较大，1 I7 R7
