《口服给药ZYTIGA(醋酸阿比特龙)片.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《口服给药ZYTIGA(醋酸阿比特龙)片.doc（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、口服給藥ZYTIGA(醋酸阿比特龍)片適應證和用途阿比特龍ZYTIGA是壹種CYP17抑制劑適用于與潑尼松聯用爲治療既往接受含多烯紫杉醇docetaxel化療轉移去勢難治性前列腺癌患者。劑量和給藥方法推薦劑量：阿比特龍ZYTIGA 1,000 mg口服給予每天1次與潑尼松聯用5 mg口服給予每天2次。必須空腹服用阿比特龍ZYTIGA。在服用ZYTIGA 劑量前至少2小時和服用阿比特龍ZYTIGA劑量後至少1小時不應消耗食物。（1）對基線中度肝受損(Child-Pugh類別B)患者，減低ZYTIGA開始劑量至250 mg每天1次。（2）對治療期間發生肝毒性患者，不用ZYTIGA直至恢複。可在減低
2、劑量再次治療。如患者發生嚴重肝毒性應終止阿比特龍ZYTIGA。劑型和規格:250 mg片禁忌證:妊娠或可能成爲妊娠婦女禁忌用阿比特龍ZYTIGA。警告和注意事項:（1）鹽皮質激素過量：有心血管疾病史患者謹慎使用ZYTIGA。尚未確定在有射血分量LVEF 50%或NYHA類別III或IV心衰患者中ZYTIGA的安全性。治療前控制高血壓和糾正低鉀血症。至少每月1次監查血壓，血清鉀和液體潴留症狀。（2）腎上腺皮質功能不全：監視腎上腺皮質功能不全的症狀和征象。應急情況前，期間和後可能適應增加皮質激素劑量。（3）肝毒性：肝酶增加曾導致藥物中斷，劑量調整和/或終止。監查肝功能和如建議調整，中斷或終止ZYT
3、IGA給藥。（4）食物影響：必須空腹服用阿比特龍ZYTIGA。當與食物同時服用醋酸阿比特龍abiraterone acetate阿比特龍的暴露(曲線下面積)增加達10倍。不良反應最常見不良反應( 5%)是關節腫脹或不適，低鉀血症，水腫，肌肉不適，熱潮紅，腹瀉，泌尿道感染，咳嗽，高血壓，心律失常，尿頻，夜尿，消化不良，和上呼吸道感染。藥物相互作用ZYTIGA是壹種肝藥物代謝酶CYP2D6是抑制劑。因爲治療指數窄，避免ZYTIGA與CYP2D6底物共同給藥。如果不能使用另外治療，小心對待和考慮減低同時給予CYP2D6底物劑量。特殊人群中使用在基線嚴重肝受損(Child-Pugh類別 C)患者中不要
4、使用ZYTIGA。相關報道：英國研發前列腺癌新藥 亦有望治愈乳癌和腸癌前列腺癌是男性殺手之壹，在英國是繼肺癌後的第二大殺手，每年有1.2萬人因此死亡。據香港文彙報23日消息，英國倫敦皇家馬斯登醫院近日發現壹種叫“阿比特龍”的新藥，能令80%病人的癌細胞縮小，免去他們接受化療和電療之苦專家指，新療法可能是數十年來前列腺癌研究上的最大突破，可望救回數千計性命。臨床測試發現，病人只須每日服4粒“阿比特龍”，便可控制病情，而且副作用很少。科學家相信，該藥也能有效治療乳癌和腸癌等其它癌症。傳統荷爾蒙療法透過抑制體內制造男性荷爾蒙，包括爲癌細胞提供營養的睪丸酮，但這種療法無法對付惡性前列腺癌。研究員發現，
5、原來癌細胞自己也會制造荷爾蒙，于是針對控制壹種荷爾蒙制造過程中不可或缺的酵素而研制出“阿比特龍”，預期3年內推出。前列腺癌藥abiraterone在I期臨床中表現良好Cougar生物制藥公司的口服抗癌藥abiraterone在I期臨床實驗中表現良好，實驗結果證實，那些對化療已産生抗藥性的患者用藥後抗癌效果顯著，腫瘤明顯縮小，前列腺特異抗原（PSA）水平降低。在受試患者當中，70%-80%的人用藥後PSA水平降低，並且在接受治療之後的400天內，病情沒有出現進壹步惡化。這項實驗在英國進行，研究人員稱在長達兩年半的實驗期內對受試者進行了跟蹤檢測，發現他們長時間用藥後副作用極少，該藥的安全性良好。C
6、ougar公司已著手准備III期臨床實驗的相關工作，屆時參加實驗的受試者將達到1200人，均爲患有轉移性前列腺癌，采用標准化學療法後達不到效果的男性患者。激素抑制劑治療前列腺癌有效對于經藥物和手術治療腫瘤仍然生長的前列腺癌患者來說，壹種新的、抑制雄性激素産生的藥物在早期臨床實驗中證明有效。研究人員在壹次會議上說，這種叫做阿比特龍（Abiraterone）的藥物能夠降低代表腫瘤活性的“前列腺特異性抗原（PSA）”水平，並能縮小激素治療無效以及過去有過化療者的腫瘤。雄性激素，如睾丸激素主要是在睾丸裏産生，但也在腎上腺以及身體的其他部位産生。這些激素可刺激前列腺癌生長。所以治療前列腺癌的首選是通過藥
7、物或手術抑制睾丸的雄性激素産生。但這種方法不能抑制雄性激素在身體其他部位的産生。Abiraterone是壹種口服藥物，它可以抑制壹種叫做CYP450c17的酶，從而不僅抑制了睾丸，而且還抑制了其他部位雄性激素的産生。癌症研究所的艾利森裏德博士和傑哈特埃塔德博士對藥物在前列腺癌患者中作用的第二階段試驗做了描述。兩個階段試驗的被試驗者均接受每天1000毫克abiraterone治療。第壹階段的治療是過去沒有接受化療者，共有34人。他們當中的22人兩月後PSA水平最少下降了50%。壹些患者的腫瘤也開始縮小。研究人員說，這說明Abiraterone有明顯抗腫瘤作用。在第二階段試驗中，有28名經多烯紫衫
8、醇(Docetaxel)化療腫瘤仍然生長的患者參與了試驗。他們當中有10人經服用abiraterone 3個月後PSA水平下降了50%，沒發現有毒性或者不良反應。總的來說效果是明顯的，研究人員說。這種藥物可使60%未經多烯紫衫醇治療者和50%多烯紫衫醇治療後者PSA水平下降50%。掃描結果腫瘤縮小、循環腫瘤細胞計數下降和症狀得到改善是支持這壹結果的證據。阿比特龍治療去勢失敗前列腺癌英國Royal Marsden NHS Foundation Trust的兩項正在進行中的期臨床研究顯示，對于藥物或手術去勢治療後腫瘤仍持續生長的前列腺癌，即所謂的去勢治療失敗的前列腺癌（CRPC），壹種可以抑制身體
9、任何部位雄激素産生的藥物阿比特龍不但可以降低其前列腺特異性抗原（PSA）水平，而且有助于縮小腫瘤，顯現出了治療希望。目前，晚期前列腺癌患者壹般首選包括藥物和手術在內的去勢治療方法來減少睾丸合成雄激素，但這種治療無法抑制身體其他部位産生雄激素。阿比特龍是壹種口服的細胞色素氧化酶P450（CYP450）c17抑制劑，通過抑制雄激素合成中的關鍵酶CYP450c17而降低雄激素水平，且對睾丸和身體其他部位的雄激素都有抑制作用。第壹項開放標簽的期臨床研究顯示，經阿比特龍治療2個月後，61%的CRPC患者其PSA水平可降低50%以上，有些患者的腫瘤還發生了縮小（部分緩解）。該研究共納入了18例未接受過化療
10、的CRPC患者，這些患者均對黃體生成素釋放激素（LHRH）激動劑、抗雄激素藥物、己烯雌酚和皮質類固醇耐藥。這些患者接受阿比特龍1000 mg/d治療。結果顯示，11例患者（61%）在治療2個月時PSA水平下降幅度大于50%，且第1例接受治療者在3個月時的CT檢查結果證實分期降低。患者能很好地耐受阿比特龍，未出現腎上腺皮質功能不全的證據，而預期出現的鹽皮質激素過量相關性毒性（包括低血鉀、高血壓和下肢水腫），經鹽激素受體拮抗劑治療控制良好。所有患者的循環睾酮水平在阿比特龍治療前處于去勢範圍內（ 第二項正在進行中的期臨床研究顯示，對于曾經接受過多西他賽治療且療效欠佳的CRPC患者，阿比特龍亦能使65
11、%的患者PSA水平下降50%以上。該研究目前共入組了17例對LHRH激動劑、抗雄激素藥物、己烯雌酚和多西他賽耐藥的CRPC患者。這些患者接受阿比特龍1000 mg/d治療。治療期間所有疾病進展的患者都給予阿比特龍與皮質類固醇聯合治療。結果顯示，11例患者（65%）PSA水平下降幅度大于50%，預期不良反應包括容易逆轉的低血鉀、高血壓和下肢水腫。通過增加皮質類固醇劑量，緩解了1例患者存在的重度疲勞症狀。所有患者目前仍在研究當中激素抑制劑阿比特龍給難治性前列腺癌患者帶來曙光2007年7月8日在瑞士盧加諾舉行的歐洲臨床腫瘤學會會議（ESMO）上的兩篇海報顯示，壹種叫作阿比特龍（abiraterone
12、）的雄激素抑制劑可以降低腫瘤活性標志物“前列腺特異性抗原（PSA）”的水平，這爲那些已經采用藥物治療或經手術切除而腫瘤仍繼續增長的前列腺癌患者帶來了曙光。睾酮等雄性激素主要在睾丸産生，但在腎上腺和身體其他部位也可産生雄激素。雄激素促進前列腺癌細胞生長，所以對前列腺癌已經開始擴展的男性患者來說，通常的首選治療是采用藥物或手術措施抑制睾丸合成雄激素。但是，這些方法不能阻斷身體其他部位産生雄激素。阿比特龍是壹種口服制劑，通過抑制CYP450c17酶而抑制雄激素合成，CYP450c17酶是睾丸和身體其他部位合成雄激素的關鍵酶。在英國倫敦進行的兩個晚期前列腺癌患者II期藥物試驗顯示了該藥的抗腫瘤作用。所
13、有患者均每日口服1000mg阿比特龍。前壹個研究中的患者從未接受過化療，目前已有34名患者接受口服阿比特龍治療，其中22名患者服用阿比特龍2個月後PSA水平下降50%以上，部分患者的腫瘤已有縮小。在後壹個研究中，共有28名接受過多烯紫杉醇化療而腫瘤仍繼續增長的患者參加了試驗。其中10名患者在堅持服用阿比特龍至少3個月後，PSA下降超過50%，沒有嚴重毒性或不良事件發生。研究人員稱，這些結果顯示了阿比特龍“顯著的抗腫瘤活性。”研究人員總結說，在60%多烯紫杉醇治療前的患者和50%多烯紫杉醇治療後的患者中，阿比特龍引起的PSA下降率超過50%。腫瘤體積的縮小、循環腫瘤細胞數目的下降和患者症狀的改善均支持這些研究結果。阿比特龍的III期試驗計劃在08年進行。
