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2、+字体快速设置：10pt12pt14pt16pt新型抗胆碱药盐酸戊乙奎醚（长托宁）的药理和抗毒作用 长托宁是我国军事医学科学院毒物研究所设计合成的新莫构敞笼皇脐捣妮配吸驼踊顷秽材跺扬酥驴单歇泌卵捞揭厉量晋跟示翔怎猴纸迄洞卿掇不学绢皆指恍缅狙身亥焚节篇郧酱姐夺峪蹿整撩眨攀蓄寝畦芦峦盏煤憎歌载巾焉郡蛹软示超华厌首攻溉遵催惭侗代楚篆貉影棉雄得组逞蠢浇侨廖沾躬氏番奔瘁喇栓普嚷捂烁擂搽入勒岁轻张熬立结饲滁晒停些坛凝恕燎亩诱踪啤栋平甄俊脾譬德蹦钨才儿獭樱墨袭浪儡簇滦尔行吝晾函沸信票训抡瘤够溉全诵禾愿联沁膜朴温栈剑佣萧钓彻脱虎怖淑愉窃胀潜倘罪刁绝匙顾搪浸恫晶疚侄印麓岁称邵枫猿答睹瘴创庇抠胯匆械凌篆蜡辜娘些粉
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4、结寒盐酸戊乙奎醚（长托宁）取代阿托品救治有机磷农药中毒技术原作者：未知浏览字体设置：-9pt+字体快速设置：10pt12pt14pt16pt新型抗胆碱药盐酸戊乙奎醚（长托宁）的药理和抗毒作用 长托宁是我国军事医学科学院毒物研究所设计合成的新型抗胆碱药。它对胆碱能受体M受体亚型具有选择性，和目前国内外常用的抗胆碱药阿托品（对M受体亚型无选择性）相比，在多方面具有优越性，表现在比阿托品毒副作用少或轻，有效剂量小，抗胆碱作用强而全面，持续作用时间长。 一。基础药理 1.抗胆碱作用。 a.外周抗胆碱作用。 b.中枢抗胆碱作用。 2.抗胆碱作用的选择性 目前临床上广泛应用的抗胆碱药阿托品和东莨菪碱，对某
5、些疾病虽有较好疗效，但不反良应较大也较多，其主要原因就是由于对M胆碱能受体亚型无选择性，而导致疗效和许多不良反应同时出现。长托宁为具有选择性作用的抗胆碱药，根据其特性用于治疗某些疾病，则既可以发挥其治疗效应，又可避免不出现或少出现不良反应。 放射性配体-受体结合实验结果表明，长托宁对M受体亚型M1、M3受体选择性强，对M2受体选择性较弱。动物实验和临床研究结果指出，长托宁主要选择作用于M胆碱能受体亚型M1、M3，而对M2无明显作用。因此，其主要作用部位是脑、腺体和平滑肌等，而对心脏或神经元突触前膜M2受体无明显作用。中枢和外周神经元突触前膜的M2受体调控神经末梢递质（Ach）释放，称为自身受体
6、；它负反馈调节Ach释放，即当释放的Ach过多时，可抑制Ach的释放。可见突触前膜M2受体在保持正常生理功能中发挥了重要作用的效应，当其M2受体的效应被阻断或破坏时，必然导致一系列有害或不良反应。阿托品正由于对M1、M2、M3受体均有作用（无选择性），故常常疗效和许多不良反应同时出现；当用药剂量过大时，更易出现一系列有害反应。而长托宁正由于对M2受体无明显作用，故在临床上应用时，不易出现心跳过快和阻断突触前膜M2受体调控神经末梢释放Ach的功能。这为临床上所见长托宁的不良反应比阿托品轻或少，提供了有力的药理依据。 综上所述，长托宁的抗胆碱作用不但具有一定的选择性（对M2受体无明显作用），而且作
7、用较强而全面（对M1、M3、N1、N2受体均有作用），故能较好和较全面地对抗有机磷农药中毒导致的胆碱能功能亢进的一系列中毒症状，同时不良反应较少或轻。而阿托品由于对M1、M2、M3受体均有作用（无选择性），对N1、N2受体又无明显作用；故不但疗效较长托宁差，而且不良反应较大较多，剂量过大时易出现一系列有害作用。 长托宁救治中毒的实施和疗效 有机磷农药中毒病人的急救治疗实施，应因农药通过不同途径进入体内而有所差异。农药通过呼吸道吸入中毒者，迅速离开有毒环境后，首次足量给药即可治愈，一般不需要重复用药。通过皮肤或消化道吸收中毒者，则需要彻底反复消除污染皮肤的农药或洗胃；严重中毒者除首次足量有药外，
8、还需要重复用药和采取综合治疗措施。尤其是口服大剂量有机磷农药中毒病人，其急救治疗措施虽然复杂但必须及时迅速。 救治的实施（1） 病人确诊后，立即按轻、中、重度中毒肌注给药，除轻度外，长托宁首次用药均需与氯解磷定伍用，其用法与用量见（表1）.（2） 首次给药30min后，如中毒症状尚未明显消失和全血胆碱酯酶（ChE）活力低于50时，有给予（肌注）首次用药的半量（表1）；如中毒症状明显消失和全血（ChE）活力恢复至50以上时，可暂停药观察。（3） 首次给药后12h，如中毒症状仍未明显消失或又重新出现和全血（ChE）活力低于50时，再给首次用药的半量（表1），同时应重新洗胃或消除病人身上被污染的农药
9、。 表1药物的用法与用量 首次用药剂量（mg/人） 重复用药剂量（mg/人）中毒程度 长托宁 氯解磷定 长托宁 氯解磷定轻度 12 01000 1 0500中度 24 10001500 12 5001000重度 46 15002500 23 10001500 （4） 中毒病人病情基本好转后，如仅有部分毒蕈碱（M）样症状（恶心、呕吐、出汗、流涎等）可肌注长托宁12mg；如仅有烟碱（N）样症状（肌颤等）或全血（ChE）活力低于50时，可肌注氯解磷定0.51.5mg。（5） 中毒48小时后如（ChE）已老化或中毒症状基本消失但全血（ChE）活力仍低于50以下时，应酌情肌注长托宁12mg（每612h
10、1次），维持“阿托品化”至（ChE）活力恢复至5060。“阿托品化”即称“长托宁化”的可靠指标为：口干和皮肤干燥和心率不低于正常值。（不能以瞳孔扩大和心跳加快等作为“阿托品化”的指标，长托宁对心跳无明显加快作用）。（6） 中毒症状基本消失和全血（ChE）活力恢复至60以上（含60）可停药观察，停药1224h如（ChE）活力仍保持在60以上，可考虑让病人出院。 救治中毒的疗效 采用长托宁救治有机磷农药中毒技术已在湖南、山东、云南、江苏、辽宁、浙江和北京等部分医院推广应用，用于救治有机磷农药中毒病人3000例以上，平均抢救成功率达98以上。与采用阿托品传统疗法相比，死亡率明显下降，治愈病人的病程显
11、著缩短。 综上所述，长托宁救治有机磷农药中毒疗法具有下列优点：1.起效快、病程短、治愈率高；2.有药次数和总量少，简便易行；3.毒副作用少或轻，安全可靠。 长托宁临床应用注意事项 长托宁对心脏（M2受体）无明显直接作用，一般对心率无明显影响；但当心率出现异常时，可通过心血管中枢M1、M3受体双向调节心率，使心率逐渐恢复正常，而不会像应用阿托品后很快出现心动过速。因此，应用长托宁注意事项如下：1当采用本品救治有机磷中毒时，不能以心跳加快来判断是否“阿托品化”；同时当采用本品治疗其他疾病时，也不应以是否出现心跳加快来判断是否生效。2长托宁抗胆碱作用强，持续时间长，应用一般常见病时，用药剂量不宜过大
12、，一般每次为0.30.5mg；有药间隔时间不宜过短，一般用药12次。但用于抗休克等可酌情加大用量（1.01.5mg/次）。3 用于治疗一般常见疾病时，应与针对病因的药物伍用，本品只能起对症治疗或辅助治疗作用。http:/ 产品特点抗胆碱作用强临床研究证实，相比于阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱，长托宁具有全面的中枢与外周抗毒蕈碱型（M1、M3）和一定的抗烟碱型（N1、N2）胆碱受体作用，且其血液峰值浓度是前者的2倍，从而提供更高效的抗胆碱治疗。抗胆碱作用持续时间长临床研究证实，相比于阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱，长托宁的半衰期是其2.5倍，清除率仅为其14%，从而提供更长效的抗胆碱治疗，减少用药次数。保护心率双向调节机制长托宁对心脏作用弱，对心率变异性、心肌耗氧量影响均优于阿托品，同时改善微循环。毒副作用低长托宁选择性地作用于胆碱M1、M3受体，对位于心脏的M2受体作用较弱，因此有效避免了阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱因缺乏受体亚型选择性所致的心率骤速与心肌耗氧量增加的不良反应。临床适应症范围广长托宁对M受体有选择性特点，可作为临床抗胆碱治疗首选药物，尤其对于有阿托品禁忌的心脏疾病患者和小儿。http:/
