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1、临床药物治疗学试题及答案3 4、简述老年人药代动力学特点。老年人身体内各器官和组织发生衰老性改变，药物在体内的吸收、分布、代谢和 排泄等过程中发生明显的变化，不同于青壮年。1.服药物进入胃肠道后，经 过分化和溶解，然后经胃肠粘膜吸收，才能进入血液，流经全身，发挥药物效能。 由于老年人胃酸分泌减少、胃肠蠕动减弱和血流量减少，对一些药物的吸收延迟 和减少。2.老年人的脂肪相对增加，而水份和肌肉却相对减少，溶解在脂肪内 亲脂性药物就可能在体内蓄积。老年人摄入蛋白质量减少，蛋白分解代谢增加， 所以一般老年人血浆蛋白浓度较青壮年低，因此进入血内的药物与蛋白结合部分 低而游离药物浓度则增高。为此，老年人用
2、药的剂量和给药次数较青壮年人应相 应地减少，才能使血内游离药物保持在合理的浓度。3.药物体内代谢的主要场 所在肝脏，经体内代谢后药物作用减弱或消失。老年人肝内酶活力降低，肝血流 量减少，导致药物在肝内代谢速度变慢，使药物在血液内停留的时间延长，容易 发生毒性反应和副作用。4.药物最后大部分经肾排出体外，肾脏代偿能力已下 降的老年人，药物经肾排出的能力减小，而容易使药物在体内蓄积。5.各个老 年人之间的健康状态个体差异较大，同一个老年人各内脏的老化程度也各不相 同，对药物的耐受性因人而异，不易掌握。有的老年人患多种疾病，同时接受多 种的药物治疗，容易出现药物间相互作用，增加药效应的协同作用，或出
3、现拮抗 反应而使药物效应减弱或消失。3 6、简述侵袭性肺曲霉病的药物治疗。1. 抗真菌药物(1) 两性霉素B：是治疗曲霉感染最有效的药物。可以全身应用，也可以局 部应用。但两性霉素B毒性作用较大。(2) 两性霉素B脂质体:两性霉素B的新型制剂，毒性仅为两性霉素B的1 /70。 用法：将稀释的两性霉素B脂质体加入5%的葡萄糖液进一步稀释至0.22mg/ml 后，使用输血过滤器避光静脉滴注，6h内滴注完毕，用量可从0.3mg/kg体重开 始，逐渐增量，总量可达58g,812周为1个疗程。(3 )伊曲康唑 常用剂量为服24mg/d, 38个月为1个疗程。主要 不良反应有胃肠道不适、头晕、皮疹、嗜睡等
4、，肝脏损害少见。2. 手术治疗手术指征：单纯型曲霉球患者；复杂型曲霉球，而原发病 需要外科治疗者；诊断有疑问，又不能排除肺化脓性疾病或肺肿瘤疾病患者； 肺曲霉球伴发陈旧性结核空洞引起反复大咯血，此为手术的绝对适应证。清除 病灶后加用抗真菌药物治疗，可巩固疗效。0-内酰胺类作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白(PBPs ),抑制细菌细胞壁合 成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作 用。抑制敏感细菌细胞壁肽聚糖合成，使细胞壁缺损，菌体内部高渗，水分不断进入, 引起菌体膨胀破裂死亡，起到杀菌作用。3 8、简述头胞菌素类抗生素的不良反应及其处理原则。(1) 过敏反应。头胞菌
5、素类药物可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药物热、血清 病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等不良反应。头胞菌素的过敏性休克类 似青霉素休克反应。两类药物间呈现不完全的交叉过敏反应。因此，对青霉素过 敏及过敏体质者应慎用，有的产品在说明书中规定用前皮试，应参照执行。(2) 胃肠道反应和菌群失调。多数头胞菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等 反应。头泡菌素类药物对肠道菌群有较强的抑制作用，长期或大剂量使用头泡菌 素类抗生素可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏。另外，也可引起二重感染， 如伪膜性肠炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代头胞菌素为甚。(3) 肝毒性。多数头胞菌素大剂量应用可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、
6、血胆红素等值的升高。(4) 造血系统毒性。头泡菌素偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。（5）肾损害。绝大多数的头胞菌素由肾排泄，偶可致血液尿素氨、血肌酐 值升高、少尿、蛋白尿等。其中头胞噻啶的肾损害作用最显著。头胞菌素与高效 利尿药或氨基糖苷类抗生素合用，肾损害显著增强。（6）凝血功能障碍。由于头胞菌素抗生素都能抑制肠道菌群产生维生素K， 使凝血机制发生障碍，因此具有潜在的致出血作用。凝血功能障碍的发生与头胞 菌素抗生素药物的用量大小，疗程长短直接有关。（7）与乙醇联用产生“双硫醒”样反应。双硫醒能抑制乙醛脱氢酶，使饮 酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。含硫甲基四氮唑
7、基团的头胞菌素有 类双硫醒的功能。当与乙醇联合应用时（喝酒或者接触酒精等），也可引起体内 乙醛蓄积而呈“醉酒状”。处理原则：1. 过敏反应：青霉素过敏反应较常见，包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间 质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应；过敏性休克偶见，一旦发生，必须就地抢救，予以保持 气道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。2.毒性反应：少见， 但静脉滴注大剂量本品或鞘内给药时，可因脑脊液药物浓度过高导致抽搐、肌肉 阵挛、昏迷及严重精神症状等（青霉素脑病）。此种反应多见于婴儿、老年人和肾 功能不全患者。3.赫氏反应和治疗矛盾：有青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病等疾 病时可由于病原体死亡
8、致症状加剧，称为赫氏反应；治疗矛盾也见于梅毒患者，系治疗后梅毒病灶消失过快，而组织修补相对较慢或病灶部位纤维组织收缩，防 碍器官功能所致。4.二重感染：可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或念珠菌 等二重感染。5.应用大剂量青霉素钠可因摄入大量钠盐而导致心力衰竭。3 9、简述新生儿药动学的特点。答：(1)药物吸收，新生儿胃酸低或缺如，胃排空时间延长，因而药物服吸 收不稳定；，增加容量或浓度均可可能损害邻近组织，且吸收不良， 故皮下注射不适用。较大的新生儿，循环好，可用肌内注射，但危重病 儿采用静脉给药。(2) 药物分布：新生儿体液及细胞外液容量大，细胞内液较少，故药物在细 胞内浓度比成人高；脂肪
9、含量低，脂溶性药物不能充分与之结合，血中 游离药物浓度增高，故新生儿容易出现药物中毒；对药物的蛋白结合率 低；血-脑脊液屏障发育不完善，新生儿血-脑脊液屏障易被透过，药物 与血浆蛋白不结合的部分可以自由通过而起作用。(3) 药物代谢：新生儿肝相对较大，对药物代谢有利；新生儿药物代谢有关 酶活性低使药物代谢减慢，但同时存在的低血浆蛋白结合血浆游离药物浓 度升高，趋向于加速其代谢。(4) 药物排泄；新生儿肾组织结构未发育完全，肾小球数量较少，出生一个 月内新生儿肾功能迅速发育，因此，主要经肾以原型排泄的药最好按不 同日龄测出的药代动力学参数，调整给药剂量和时间间隔1. 志愿报告系统，也称自愿呈报制
10、度，是一种自愿而有组织的报告制度。医 师在诊治病人的过程中，认为患者的某些症状可能为某种药品所致时，即可填写 ADR报告表，通过一定程序呈报给监测机构。通过将大量分散资料的收集、积累、 分析、反馈，对各种药品的安全性有较全面的认识，从而及早提出警告，指导临 床合理用药。2. 医院集中监测系统，以医院为单位，由医师、护士、药师共同合作， 在一定时间内根据研究目的详细记录药品的使用情况、ADR的发生情况，是有目 的地针对某种（或某类）药品的ADR的发生率、频度分布、易致因素等进行的。医院集中监测可分一般性全面监测和重点监测。（1）一般性全面监测：在一定时间内对所有住院病人进行ADR的全面 监测，可
11、以得到各种药品的ADR情况及其发生率。（2）重点监测：是对某种肯定的或不能肯定的ADR做重点监测，目的 是为了查清药品是否存在着某种ADR及其发生率。4 1、简述药物性心肌病的概念及其临床特点。药物性心肌病指接受某些药物治疗的患者，由于药物对心肌的毒性作用，引起心 肌损害产生心肌肥厚和（或）心脏扩大的心肌病变。广义上讲，凡由于药物直接 或间接的心肌毒性所导致的心脏病变，无论是因药物对心肌电生理的影响而引起 的心肌除极和复极的异常或各种心律失常，或心肌的收缩性因药物的毒性作用而 受到抑制进而诱发或加重的心力衰竭，或因对某种药物过敏而导致心肌炎均可称之为药物性心肌病。药物性心肌病的临床症状主要是心
12、力衰竭、心律失常的相关症状，也可表现为猝 死药物性心肌病（drug-induced cardiomyopathy）是指接受某些药物治疗的患 者，因药物对心肌的毒性作用，引起心肌损害，临床表现类似扩张型心肌病。最 常见的药物包括抗肿瘤药物（如阿霉素、柔红霉素），抗精神病药物（如氯丙嗪、 奋乃静、三氟拉嗪），三环类抗抑郁药（如氯丙咪嗪、阿米替林、多塞平）等。4 2、简述移植的分类并举例说明。1）按供者与受者的关系分类：分为自体移植和异体移植。（2）按供者与受者的遗传学关系分类：分为同基因移植、同种异体移植和异 种移植。（3）按移植物组织学分类：分为细胞移植（如骨髓移植、胰岛移植和输血等）、 组织移
13、植（如皮肤和血管移植等）和器官移植（如肝移植和肾移植等）。（4）按移植物的解剖部位分类：分为原位移植（如心脏移植和断肢再植等）和异位移植（如异位肾移植等）。（5）按移植物是否保持活力：分为活体移植和支架移植。4 3、精神分裂症联合用药有哪些注意事项？(1) 抗精神病药与抗抑郁药的相互作用：三环类药：抗精神病药物与三环类 药合用，可加强两类药物的镇静作用，增加三环类药物的作用，并加重抗胆碱能 作用和降低血压；对某些患者可能诱发痉挛发作。硫利达嗪与三环类合用，可能 出现心律不齐。单胺氧化酶抑制剂：吩噻嗪类与MAOI联用，可加剧锥体外系 症状，由于a肾上腺素能组织作用和直接血管扩张引起低血压。氟哌啶
14、醇与苯 乙肼联用，可能出现紧张症状群。选择性5一羟色胺再摄取抑制剂：抗精神病 药与所有SSRIS合用，由于5 羟色胺能间接减低多巴胺释放，从而加重锥体 外系症状。抗精神病药物与氟西汀、帕罗西汀及氟伏沙明联合应用，由于SSRIs 对细胞色素P450酶有抑制作用，可使抗精神病药的血药浓度升高，加剧药物不 良反应。(2) 抗精神病药物与心境稳定剂的相互作用：锂盐：抗精神病药与锂盐可 能发生协同作用，增加对中枢系统的毒性。锂盐可加重抗精神病药物的锥体外系 症状。锂盐同氯丙嗪合用，有可能出现室颤；同甲砜哒嗪联用，可能会出现心肌 传导阻滞；同氟哌啶醇联用可能会出现不可逆的脑器质性损伤。卡马西平：抗 精神病
15、药与卡马西平联用，由于加快了抗精神病药的代谢，因而会影响其治疗效 果。氟哌啶醇与卡马西平联用可能会产生神经系统的毒性。氯氮平与卡马西平的 联用，会增加粒细胞缺乏症的危险，要格外注意。(3) 抗精神病药物与抗焦虑药物的相互作用：苯二氮革类：抗精神病药物 与苯二氮草类药联用较为常见，一般除加强镇静作用、延长睡眠时间外，未见明 显不良反应。个别患者或老年人，由于加强中枢神经系统的抑制，可导致呼吸抑 制或低血压。氯氮平与苯二氮革类联用，可出现循环性虚脱。非苯二氮革类： 吩噻嗪类与安泰乐合用，由于增高了对心脏再极化的作用，可导致心脏的不良反 应。(4) 抗精神病药与催眠、麻醉药的相互作用：巴比妥类和非巴
16、比妥类：抗 精神病药合并巴比妥类药现已不多见，但同时饮酒者依然不少，两者合并与苯二 氮革类者相同，即加强镇静作用，容易发生低血压，严重者可抑制呼吸。此外可 降低抗精神病药的血药浓度。长期合用酒精，对肝脏有毒性作用，加剧锥体外系 症状。麻醉药：吩噻嗪类联合麻醉药，可产生低血压及嗜睡症。其他抗精神 病药与麻醉药联用，其不良反应同苯二氮革类。(5) 抗精神病药与抗震颤麻痹药的相互作用：抗胆碱能药：锥体外系症状 是抗精神病药最常见的不良反应之一，尤其是服用典型抗精神病药时。为了减轻 不良反应，联合抗胆碱能药成为常规用药，临床上以苯海索和苯甲托品较常用。 这两类药物联用虽然能缓解锥体外系症状，但又加剧了抗胆碱能不良反应，并延 缓抗精神病药的显效时间。此外，还可能影响抗精神病药的血药浓度，增加高热 的危险和进一步损伤的认知功能。所以，不主张早期联用抗
