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1、制药设计工艺基础题目：对乙酰氨基酚的生产工艺规程学生姓名：院（系）： 制药与材料工程学院专业 ：化学制药指导老师：一文件编号：VP-P-004（ 2008） -1对乙酰氨基酚的牛产工艺规程起草人：- 起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日分发部门：质量保证部 2 份生产技术部2份设备部 1 份目录一 . 产品简述 51品名 52. 曾用名 53. 汉语拼音 54 英文名 55. 结构式 . 分子式 . 分子量 . CAS 、EINECS 56. 理化性质 67. 批准文号 68. 药理作用 69. 临床用途 610. 包装规格
2、611. 贮藏条件 612. 有效期 7二原辅料、包装材料规格、质量标注 7三化学反应过程（副反应） 111以对氨基苯酚和乙酸酐为原料， 112. 副反应 较高温度时对氨基苯酚缩合 11四生产流程图（工艺及设备流程） 111. 工艺流程简易图 112. 设备流程图（略） 14五生产工艺过程 141. 原料配比 142. 主要工艺条件及详细操作过程 143. 重点工艺控制点 144. 反应条件与影响因素 155. 异常现象的处理和有关注意事项 15六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准 161.中间体和半合成品质量标准和检验方法 162.中间产品内控质量标准： 16六技术安全与防火 1
3、71. 服装、设备、工作安全保护制度表 172 危险化学品的防护与救治 183. 易燃易爆原料的特征介绍 314. 易燃易爆物品管理及安全防范 34七综合利用与“三废”治理 35八操作工时与生产周期 36九劳动组织与岗位定员 36十、设备一览表及主要设备生产能力 3710.1设备一览表 3710.2 主要设备生产能 38十一 .原材料，动力消耗定额和技术经济指标 38十二.物料平衡 39十三附录 .40生产工艺规程亠产品简述1 .品名：对乙酰氨基苯酚；N-（4-羟基苯基）乙酰胺；对羟基苯基 乙酰胺2. 曾用名：扑热息痛(APAP );醋氨酚。3. 汉语拼音：duiyixia nanjife n
4、4 英文名：4-acetamino phenol; N-(4-hydroxyphenoyl)-acetamide;p-hyroxyphe nyl acetylam ine 。5. 结构式.分子式.分子量.CAS、EINECS结构式:分子量：151.16 CAS: 103-90-2分子式：C8H9NO2EINECS : 203-157-56. 理化性质：从乙醇中得棱柱体结晶。熔点为168172C，相对密度1.293 (21 C/4C)。能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于 冷水，不溶于石油醚及苯。无气味，味苦。饱和水溶液 PH 值 5.5 6.5。7. 批准文号：国药准字 H21020448 (东北制
5、药六厂)8. 药理作用：通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节 中枢前列腺素的合成， 导致外周血管扩张、 出汗而达到解热的作 用，其解热作用强度与阿司匹林相似； 通过抑制前列腺素等的合 成和释放， 提高痛阈而起到镇痛作用， 属于外周性镇痛药， 作用 较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。9. 临床用途：对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶，选择性抑制下 丘脑体温调节中枢前列腺素的合成， 导致外周血管扩张， 出汗而 达到解热的作用， 其解热的作用强度与阿司匹林相似； 通过抑制 前列腺素等的合成和释放， 提高痛阈而起到镇痛作用， 属于外周 性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛
6、有效。本品无 明显抗炎作用。10. 包装规格：片剂0.1g, 0.3g,0.5g；胶囊剂0.3g,咀嚼片80mg, 0.16g,泡腾片 0.5g;缓释片 0.325g, 0.5g, 0.65g；分散片 0.1g； 溶液剂5ml;凝胶剂5g；糖浆剂15ml;颗粒剂1g。11. 贮藏条件：遮光、密封保存12. 有效期：5年二.原辅料、包装材料规格、质量标注物料名称对氨基苯酚编号Y-01规格工艺标准编号SN/T 1922-2007质量标准项目性状：白色片状晶体。稍溶于水和乙醇，几乎不溶于 苯和氯仿，溶于碱液后很快变褐色。指标备注贮存时要避光，防止受热、受潮。按有毒危险品规定 贮运。包装规格每桶净重3
7、5kg、40kg或50kg。包装材料采用铁桶、纸桶或纤维板桶内衬塑料袋包装材质要求采用铁桶、纸桶或纤维板桶内衬塑料袋包装物料名称乙酸编号Y-02规格 99.0%标准编号GB/T 676-2007质量标准项目外观及气味：无色液体，有刺鼻的醋味。溶解性：能溶于水、乙醇、乙醚、四氯化碳及甘油等有机溶剂。指标备注适装舱型：不锈钢舱。储运注意事项：注意货物温度保持在20 - 35C,即货物温度要大于其凝固点16.7 C防止冻结。装卸货完毕时要尽量排尽管系中的残液。包装规格包装材料材质要求物料名称亚硫酸氢钠编号Y-03规格 99.5%标准编号CNS 1949-1991(2004)质量标准项目白色结晶性粉末
8、，有 一氧化硫的气味，可溶于水，也微 溶于醇。其在空气中易被氧化为硫酸盐。指标备注密圭寸阴凉干燥保存。储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧化剂、 酸类、碱类分开存放，切忌混储。不宜久存，以免变 质。储区应备有合适的材料收容泄漏物。包装规格25、50、1000 千克 / 袋包装材料外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋 ,或纸塑复合袋、 牛皮纸袋材质要求外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋 ,或纸塑复合袋、 牛皮纸袋物料名称盐酸编号Y-04规格36%-38%标准编号质量标准项目外观与性状：无色液体有腐蚀性。为氯化氢的水溶液（工业用盐酸会因有杂质二价铁盐而略显黄色）。有
9、 刺激性 气味。由于浓盐酸具有 挥发性，挥发出的氯化 氢气体与空气中的水蒸气作用形成盐酸小液滴，所以 会看到酸雾。与水混溶，浓盐酸溶于水有热量放出。溶于碱液并与碱液发生中和反应。能与乙醇任意混溶，溶于苯。指标备注储存于阴凉、通风的库房。库温不超过30 C,相对湿度不超过 85%保持容器密封。应与碱类、胺类、碱 金属、易（可）燃物分开存放，切忌混储。储区应备 有泄漏应急处理设备和合适的收容材料包装规格包装材料玻璃瓶；耐酸坛；陶瓷瓶外普通木箱；半花格木箱材质要求耐酸坛或陶瓷瓶外普通木箱或半花格木箱；玻璃瓶或塑料桶（罐）外普通木箱或半花格木箱；磨砂口玻璃 瓶或螺纹口玻璃瓶外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、铁
10、盖 压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱。包装材料材料名称质量标准规格单 位每力 板 理论 用量损耗%每力 板 实际 用量药品包装用 铝箔内控质量 标准115X0.024kg3.263.392药用聚氯乙 烯硬片内控质量 标准115X 0.3淡蓝色kg22.8826.624印刷小纸盒内控质量 标准120 X 60X 20个100000.810080说明书132X 112张100000.510050POE热收缩 膜内控质量 标准200X 120X 60双层膜宽240单层膜厚1.5丝kg1.96752.065纸箱内控质量 标准620X 425X 315个20/20合格证130X 95张20/2
11、0纸箱隔板内控质量 标准600X400块40/40圭寸箱带宽60米32.8/32.8包装方式：10片/板XI板/小盒X 500板/箱（10小盒/中包装）三化学反应过程（副反应）1以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，对氨基苯酚109 151对乙酰氨基苯酚2.副反应一一较高温度时对氨基苯酚缩合四.生产流程图（工艺及设备流程）1工艺流程简易图图1-1乙酰化工艺流程简易方框图图1-2精制工艺流程简易方框图活性炭水粗对乙酰氨基酚1: 1盐酸调节趁热压滤水、纯水亚硫酸氢钠冷却结晶粗对乙酰氨基酚离心洗涤洗涤A洗涤滤液洗涤滤液干燥废水处理2设备流程图（略）五.生产工艺过程1原料配比对氨基苯酚:冰乙酸：母液（含酸50浓
12、上）=1: 1: 1（质量比）2主要工艺条件及详细操作过程将配料液投入乙酰化罐内，加热至110C，打开反应罐上冷凝器的冷却水，回流反应4h，控制蒸出稀乙酸速度为每小时蒸出总量的1/10，待內温升至135 C以上，取样检查对氨基苯酚 残留量低于2.5%时为反应终点。加入稀乙酸（含量50%以上）, 转入结晶罐冷却结晶。 离心，先用少量稀乙酸洗涤，再用大量 水洗涤至滤液近无色，得对乙酰氨基酚粗品。搅拌下将粗品对乙酰氨基酚、水及活性炭加热至沸腾，用1 :1盐酸调节PH=5-5.5,保温5min，将温度升至95C时，趁热压滤，滤液冷却结晶，加入适量亚硫酸氢钠，冷却结束，离 心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，甩干，干燥 得对乙酰氨基酚成品，滤液经浓缩，结晶，离心后再精制。3重点工艺控制点项目要求检测频次执行指标T333453K每批检查岗位SOPPH5 5.5每批检查岗位SOPP0.10 0.4MPa每批检查岗位SOP4.反应条件与影响因素a.反应终点要取样测定，也就是测定对氨基苯酚的剩余量加反应液的酸度。只有保证对氨基苯酚的剩余量低于2%才能确保对乙酰氨基酚成品的质量和收率。b .乙酰化时，为避免氧化等副反应的发生，反应前可先加入少量抗氧化剂（亚硫酸氢钠）。c.在精制时，为保证对乙酰氨基酚的质量要加入亚硫酸氢钠防氧化。5.异常现
