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1、氟西汀对抑郁模型大鼠海马区胶质细胞源性神经营养因子mRNA表达的影响2009年07月09日作者：张晓斌，张志第，谢春明,隋玉秀，孙奕，奚广军 作者单位：东南大学附属中大医院神经内科，江苏南 京 210009目的：探讨抗抑郁药氟西汀对抑郁模型大鼠海马区胶质细胞源性神经营养因子 （GDNF）mRNA表达的影响。实验动物：年c（SD）雄性大鼠由东南大学医学院实验动物中心提供，体重200250 go2、方法1.2.1动物分组及模型建立 适应性饲养大鼠1周，自由摄食进水，自然昼夜节律光照， 通风良好，（212）C恒温。期间训练饮用蔗糖水，测定蔗糖水消耗和旷野试验基线值。选择 评分相近大鼠24只，随机分为
2、对照组、对照加药组、抑郁组及抑郁加药组4组。抑郁组、 抑郁加药组均单笼饲养，每笼1只，对照组、对照加药组每笼4只。参照文献4的方法， 以慢性不可预见性的轻度刺激结合孤养法制备抑郁模型，按随机方法在21 d内给予抑郁组、 抑郁加药组8种应激因子，包括：禁食20 h,禁水20 h,夹尾1 min, 4 C冰水游泳5 min, 电击足底（电压为50 V,每次持续5 s）,束缚应激2 h,潮湿垫料、鼠笼倾斜17 h,光照（两 只40 W的台灯，照射17 h）。每日给予1种刺激，每种刺激累计使用23次，顺序随机， 使动物不能预料刺激的发生。对照加药组、抑郁加药组大鼠在实验开始时接受氟西汀5 mgkg-1
3、d-1）腹腔注射21 d,对照组、抑郁组予腹腔注射蒸馄水21 do1.2.2旷野试验 旷野装置由不透明的材料制成，底面为75 cmx75 cm的正方形，被等 分为25个等边方格，周围为50 cm高的墙壁。按照参考文献4，共进行2次，分别于应激 前、应激第21天进行。将大鼠置于中心方格内，观察大鼠在5 min内穿越格数（四爪均进入 的方格方可记数，为水平运动得分）及后肢直立次数（两前爪腾空或攀附墙壁，为垂直运动 得分）。1.2.3蔗糖水消耗试验蔗糖水消耗试验可用来检测动物对奖赏的反应性。分别于应激 前、应激第21天进行。在进行蔗糖水试验时，大鼠单笼喂养，在安静的房间内，禁食禁水 10 h后进行蔗
4、糖水试验，同时予每只大鼠事先定量好的两瓶水（1瓶1%蔗糖水，1瓶纯水）。 30 min后调换蔗糖水和纯水的位置，60 min后取走两瓶并称量。按糖水消耗圜总液体消耗 量x100%计算大鼠糖水消耗比例。1.2.4 GDNF mRNA表达水平检测 在应激后第21天处死动物，医用解剖镜分离、取出 大鼠海马，将组织破碎后，用Triziol法提取总RNA,然后用逆转录酶将mRNA逆转录为 cDNA。构建聚合酶体系（上游引物,下游引物，Primer Premier 5.0设计），Taq酶催化。热循环:95 C预热5 min；然后94 C 20 s, 58 C 20 s, 72 C 30 s,共40个循环。
5、各样品目 的基因和管家基因分别进行SYBR荧光实时定量PCR反应，检测GDNF mRNA表达水平, 结果表示为由梯度稀释DNA标准曲线得到样品目的基因校正后的相对含量（目的基因与内 参比值）士标准差。2结果结果：应激21 d后，抑郁组和抑郁加药组海马区的GDNF mRNA表达水平显著高于对 照组和对照加药组（PV0.05和PV0.01）。结论：应激可能通过机体的反馈调节作用引起大鼠海马区GDNF mRNA的表达增高，氟 西汀对大鼠海马区GDNF mRNA的表达无明显影响。3讨论全球有抑郁症患者1.22.0亿，我国有超过2 600万人患有抑郁症。抑郁症引起的精神 残疾给患者、家庭和社会带来了沉重
6、的负担，而在其支配下的自伤、自杀、扩大性自杀等暴 力行为更是危害巨大。过去对抑郁症的发病机制进行了大量的研究，但关于该病的确切生化 基础还知之甚少，难以完全解释抗抑郁疗效的延迟现象。目前认为，慢性、低水平、长期的应激源是促进抑郁发生、加重病情的主要原因，其应 激因子的多变性和不可预见性，能较真实地模拟抑郁病人的某些症状和病因。慢性轻度不可 预见性应激抑郁模型已成为探讨抑郁症的发病机制及抗抑郁剂作用机理而广泛应用的动物 模型。本实验采用慢性轻度不可预见性应激结合孤养法建立大鼠抑郁模型，实验结果显示， 与对照组大鼠相比，抑郁模型组大鼠的水平运动得分、垂直运动得分、糖水消耗量均明显减 少。水平运动得分反映了动物的活动度，垂直运动得分反映了动物对新鲜环境的好奇程度， 糖水消耗量则是评价快感缺乏的有效客观指标。这些表现说明动物表现出抑郁状态、兴趣丧 失和快感缺乏，与抑郁症的核心症状如心境低落、兴趣缺乏以及乐趣丧失等有一定程度的相 似性。氟西汀干预组（加药组）大鼠的水平运动得分、垂直运动得分、糖水消耗量与对照组 相比无统计学差异，经过氟西汀治疗后上述表现明显改善，这也进一步佐证了本研究大鼠抑 郁模型制作是成功的。
